李書花 郭雨曉

1.禹州市中心醫(yī)院，河南 禹州 461670；2.禹州鈞都醫(yī)院，河南 禹州 461670

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性出血是指女性在卵巢功能衰退后一年左右，由于神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)導致子宮功能紊亂，性激素分泌失調(diào)后所出現(xiàn)的異常子宮出血。此類患者臨床多存在月經(jīng)周期不規(guī)律、經(jīng)量異常等癥狀，其出血情況會直接受子宮內(nèi)膜的增生、壞死等影響［1-4］。米非司酮是一種較常見的抗孕激素類藥物，其對于功能失調(diào)性子宮出血患者的療效已得到多方研究證實。復方炔諾酮片是一種廣譜口服避孕藥，可通過調(diào)節(jié)機體性激素水平起到避孕效果，其治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的主要機制在于通過促進子宮內(nèi)膜脫落而起到止血效果［5-6］。本文分析復方炔諾酮片聯(lián)合米非司酮對圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者的臨床療效，并進一步分析其用藥后對患者各項性激素以及血清白細胞介素-2（IL-2）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平所產(chǎn)生的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取禹州市中心醫(yī)院2020 年1 月至2021 年3 月接受圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者80 例，隨機分為觀察組（n=40）和對照組（n=40）。對照組年齡（49.05±6.95）歲，病程（8.21±2.79）月；觀察組年齡（49.11±5.89）歲，病程（8.54±2.92）月，兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得我院醫(yī)學倫理委員會批準。

納入標準：所有患者均符合《中西醫(yī)結(jié)合治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血》［7］中的圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血診斷標準。經(jīng)性激素檢測后可見其內(nèi)分泌功能紊亂，經(jīng)B 超檢查可見卵巢腫瘤，經(jīng)宮腔鏡檢查后可見子宮內(nèi)存在出血癥狀。排除標準：伴有子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位等癥狀者；凝血功能較差或存在出血傾向者；伴有心肝腎等重要臟器功能受損者；月經(jīng)正常者；已知對本研究所用藥物既往存在嚴重過敏史者；依從性較差不愿配合者。

1.2 方法兩組患者根據(jù)患者的癥狀均給予對應的基礎(chǔ)治療，對出血嚴重或存在貧血癥狀應先予以少量多次的輸血以補充其體內(nèi)紅細胞含量，同時可予以患者服用硫酸亞鐵片（云南白藥集團大理藥業(yè)有限責任公司；規(guī)格：0.3g）治療貧血，可配合服用維生素C（吉林恒星科技制藥有限公司；規(guī)格：0.1g）改善其臨床癥狀，同時統(tǒng)一予以患者常規(guī)抗感染等相關(guān)治療。對照組在上述基礎(chǔ)上采用米非司酮片（武漢九瓏人福藥業(yè)有限責任公司；規(guī)格：每片含米非司酮30mg，雙炔失碳酯5mg）口服治療，于空腹或進食后2h 服用，服藥后1h內(nèi)禁食，1 片/次，1 次/d。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上采用復方炔諾酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司；規(guī)格：每片含炔諾酮0.6mg 和炔雌醇0.035mg）配合治療，1 片/d，此藥需連續(xù)服用22d。兩組患者均持續(xù)治療30d 后觀察其療效。

1.3 觀察指標性激素指標：清晨抽取患者空腹靜脈5mL 作為檢測樣本，3000r/min 離心分離出上層血清后采用免疫放射法檢測，所有檢測設(shè)備及配套試劑均由美國Merck 公司提供。FSH 參考范圍為：5～40mIU/mL；LH 參考范圍為：5～25mIU/mL；E2 參考范圍為：272～793pmol/L［8］。血清炎性指標：抽取所有患者清晨空腹靜脈5mL 作為檢測樣本，均按3000r/min 離心，分離出上層血清后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法檢測，所有檢測設(shè)備及配套試劑均由美國Merck 公司提供。IL-2 參考范圍為：5～6.5mg/mL；TNF-α 參考范圍應＜30fmol/mL［9］。本研究中患者用藥后的不良反應以潮熱、惡心、頭暈等三種為主。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS22.0 處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）形式表示，并采用t 檢驗；計數(shù)資料采用卡方檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床指標對比觀察組治療后的子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平高于對照組（P＜0.05），觀察組的止血時間短于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床指標對比

2.2 兩組患者性激素水平對比兩組患者治療前的性激素水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。觀察組治療后FSH、LH、E2 水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者性激素水平對比（±s）

表2 兩組患者性激素水平對比（±s）

注：同組間治療前后對比*P＜0.05

組別 n FSH（mIU/mL） LH（mIU/mL） E2（pmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 62.33±10.46 30.11±5.15* 36.45±7.82 19.44±2.25* 539.32±50.69 312.45±20.77*對照組 40 62.52±10.13 42.48±5.46* 36.36±7.71 26.36±2.92* 540.28±50.11 497.25±20.84*t 0.083 10.424 0.052 11.873 0.085 39.724 P 0.934 0.000 0.959 0.000 0.932 0.000

2.3 兩組患者血清指標對比兩組患者治療前的血清炎性相關(guān)指標對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后觀察組IL-2、TNF-α 水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清指標對比（±s）

表3 兩組患者血清指標對比（±s）

注：表示同組間治療前后對比*P＜0.05

組別 n IL-2（mg/mL） TNF-α（fmol/mL）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 8.26±2.74 5.12±0.44* 42.45±5.79 22.74±2.25*對照組 40 8.33±2.51 6.42±0.83* 42.39±5.81 29.69±2.73*t 0.119 8.752 0.046 12.425 P 0.906 0.000 0.963 0.000

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生率對比觀察組不良反應發(fā)生率略高于對照組，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生率對比［例（%）］

3 討論

圍絕經(jīng)期女性隨著其卵巢功能衰退，會出現(xiàn)一系列臨床癥狀，功能失調(diào)性子宮出血為一種常見的圍絕經(jīng)期綜合癥狀。由于神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)導致女性生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，其雌激素及孕激素分泌異常，導致其子宮內(nèi)膜出現(xiàn)異常變化，會存在內(nèi)膜增厚、血管平滑肌增生等表現(xiàn)，進而會導致其出現(xiàn)子宮異常出血的狀態(tài)。復方炔諾酮片是一種孕激素類藥物，可一定程度上改善患者的性激素水平，通過改善其子宮內(nèi)膜厚度來起到止血效果［9］。米非司酮是一種應用十分廣泛的孕激素拮抗劑，其主要通過對子宮內(nèi)膜產(chǎn)生萎縮效應來止血，其親和力較高，可有效抑制FSH、LH 等性激素水平，其通過控制子宮內(nèi)膜組織生長因子表達來抑制細胞生長［10-11］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者經(jīng)復方炔諾酮片聯(lián)合米非司酮治療后其子宮內(nèi)膜厚度及血紅蛋白均顯著提升，且均優(yōu)于單獨采用米非司酮治療的對照組，經(jīng)二者合用后患者的雌激素水平得到顯著提升，由此有效抑制了子宮內(nèi)膜的增生，通過促進去內(nèi)膜脫落而起到止血效果，盧成詞［12］研究顯示，復方炔諾酮片主要為炔諾酮和炔雌醇構(gòu)成，此藥可在增加宮頸黏液黏稠度的同時有效抑制腺激素分泌，復方炔諾酮片的毒副作用低，用藥安全性較高。本研究中觀察組經(jīng)二者聯(lián)合治療后其血清IL-2 及TNF-α 也得到顯著控制，且均優(yōu)于對照組，與鐘雅微等［13］研究結(jié)果基本一致。該研究表明，經(jīng)復方炔諾酮片聯(lián)合治療后，患者的IL-2 及TNF-α 水平均得到顯著抑制。本研究認為復方炔諾酮片聯(lián)合米非司酮在有效改善圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者出血癥狀，改善其性激素水平的同時也可有效抑制其炎癥反應，以此可共同提高其治療效果。

綜上所述，復方炔諾酮片聯(lián)合米非司酮可有效控制圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者的出血情況，聯(lián)合用藥后患者性激素水平及炎性因子水平均得到顯著改善，但二者聯(lián)合用藥可能會給患者造成一定不良反應，在臨床實踐中需根據(jù)患者情況酌情控制所用藥物的類型及劑量。