孟金玲

（臨沂市臨沭縣人民醫(yī)院腫瘤科，山東臨沂 276700）

肺癌是癌癥中發(fā)病率和死亡率較高的一種惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌占80%，由于初期癥狀比較隱匿，因此多數(shù)患者確診時(shí)已至晚期（IIIB～I(xiàn)V期），錯(cuò)失手術(shù)良機(jī)[1]。因此化療成為臨床上治療晚期非小細(xì)胞肺癌的主要方式之一，化療可以有效地控制病情進(jìn)展，延長(zhǎng)生命，廣泛應(yīng)用的是含鉑類(lèi)的化療方案，聯(lián)合用藥可以提高化療效果，如聯(lián)合吉西他濱效果顯著，但會(huì)造成嚴(yán)重的肝腎功能損傷[2]。培美曲塞常用于聯(lián)合用藥，且未見(jiàn)其對(duì)中性粒細(xì)胞的累積毒性，但是臨床上關(guān)于其對(duì)患者免疫功能的影響研究較少，而免疫功能與腫瘤的發(fā)生與進(jìn)展有著密切關(guān)系。本研究主要探討非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合順鉑的效果及其對(duì)免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將臨沂市臨沭縣人民醫(yī)院于2019年1月至2020年6月收治的非小細(xì)胞肺癌患者78例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組39例和對(duì)照組39例。觀察組男20例，女19例；年齡41～62歲，平均年齡（51.68±7.39）歲；腫瘤分期：IV期8例，IIIB期15例，IIIC期16例。對(duì)照組男18例，女21例；年齡39～64歲，平均年齡（50.97±7.26）歲；腫瘤分期：IV期9例，IIIB期13例，IIIC期17例。經(jīng)計(jì)算，兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異（P＞0.05），可比。本研究經(jīng)臨沂市臨沭縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者及家屬自愿參加并簽定知情同意書(shū)。診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《CSCO原發(fā)性肺癌診療指南（2016）中非小細(xì)胞肺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)證實(shí)者；③無(wú)手術(shù)指征者；④初次確診未接受過(guò)相關(guān)治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要器官功能異常者；②合并其他惡性腫瘤者；③對(duì)本研究藥物過(guò)敏者等。

1.2 治療方法 以順鉑注射液（江蘇豪森藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813，規(guī)格：6 mL∶30 mg）聯(lián)合注射用鹽酸吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030104，規(guī)格：0.2g/支）給予對(duì)照組化療，順鉑注射液以25 mg/m2靜脈滴注（滴注時(shí)間為1～2 h），第1～3日，鹽酸吉西他濱以1 000 mg/m2靜脈滴注（滴注時(shí)間為30 min）；第1日、第8日以順鉑注射液聯(lián)合注射用培美曲塞二鈉（ELILILLYANDCOMPANY,國(guó)藥準(zhǔn)字H20140662，規(guī)格：500 mg/瓶）給予觀察組化療，順鉑注射液滴注方式及時(shí)間同對(duì)照組，培美曲塞二鈉以500 mg/m2靜脈滴注（滴注時(shí)間＞10 min），此外，從第1 日開(kāi)始，葉酸片（北京斯利安藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970079，規(guī)格：0.4 mg/片）在化療前7 d予以口服，0.4 mg/次，1次/d，直至培美曲塞停藥后21 d，予維生素B12注射液（山東方明藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021054，規(guī)格：2 mL∶0.5 mg）肌肉注射，1 mg/次，每隔9周1次，至化療結(jié)束，地塞米松片（浙江仙琚藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020822，規(guī)格：0.75 mg/片）在培美曲塞用藥前1 d、當(dāng)天及次日予以口服治療，4 mg/次，2次/d。1個(gè)療程為21 d，兩組均治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①經(jīng)流式細(xì)胞儀[貝克曼庫(kù)爾特商貿(mào)（中國(guó)）有限公司，Navios 6 COLORS]檢測(cè)外周血T輔助細(xì)胞（CD4+）、T淋巴細(xì)胞（CD3+）、T抑制細(xì)胞CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+值，治療前后采血方式：采兩組空腹靜脈血各5 mL，經(jīng)流式細(xì)胞儀（上海匯中細(xì)胞生物科技有限公司，型號(hào)：Cytocounter）檢測(cè)。②采用卡氏功能狀態(tài)（KPS）[4]評(píng)分對(duì)兩組治療前后生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)（100分），分值越高生存質(zhì)量越高。③記錄治療期間兩組患者貧血、惡心嘔吐、血小板計(jì)數(shù)減少等不良反應(yīng)，并比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者免疫功能比較 兩組患者CD8+水平治療前后及治療后組間比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者外周血CD4+/CD8+、CD4+、CD3+水平治療后較治療前，均呈升高趨勢(shì)，且觀察組患者上述幾項(xiàng)指標(biāo)水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。如表1示。

表1 兩組患者免疫功能比較(±s)

表1 兩組患者免疫功能比較(±s)

注：與治療前比，＊P＜0.05。CD4+：T輔助細(xì)胞；CD8+：T抑制細(xì)胞；CD3+：T淋巴細(xì)胞；CD4+/CD8+：T輔助細(xì)胞和T抑制細(xì)胞的比值。

組別 例數(shù) CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 68.67±5.3977.01±3.37*36.51±3.5245.28±2.96*41.12±3.3539.99±3.61 0.88±0.29 1.29±0.54*對(duì)照組 39 68.35±4.2172.94±2.96*36.34±3.1639.27±3.24*41.28±2.5939.96±3.37 0.81±0.37 1.02±0.44*t值 0.292 5.667 0.224 8.552 0.236 0.038 0.930 2.421 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者KPS評(píng)分比較 兩組患者治療前的KPS評(píng)分經(jīng)比較組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組均呈升高趨勢(shì)，且觀察組比對(duì)照組升高幅度更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。如表2。

表2 兩組患者KPS評(píng)分比較(±s,分)

表2 兩組患者KPS評(píng)分比較(±s,分)

注：與治療前比，＊P＜0.05。KPS：卡氏功能狀態(tài)。

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 39 72.45±4.24 86.24±4.39*對(duì)照組 39 72.31±4.68 81.36±5.24*t值 0.138 4.458 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較 治療期間，觀察組患者貧血、中性粒細(xì)胞減少、血小板計(jì)數(shù)減少的發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），惡心嘔吐、脫發(fā)的發(fā)生率組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

非小細(xì)胞肺癌發(fā)展到晚期，如病情得不到合理控制，會(huì)導(dǎo)致靶器官受累，影響正常生理功能，導(dǎo)致死亡[5]?；熓侵委煼切〖?xì)胞肺癌的有效方式，如何選擇更安全有效的方案是臨床探究的熱點(diǎn)[6]。吉西他濱是抗代謝類(lèi)抗腫瘤藥物，其主要作用于DNA合成期，可抑制腫瘤生長(zhǎng)，但會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨髓抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)[7]。

培美曲塞是一種抗葉酸制劑，通過(guò)破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴(lài)性的正常代謝過(guò)程，抑制細(xì)胞復(fù)制，順鉑是第一代鉑類(lèi)抗癌藥物，可以抑制DNA復(fù)制并損傷癌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)，二者聯(lián)合可以提高化療效果，減輕患者化療過(guò)程中的不適，提高其生存質(zhì)量[8]。T細(xì)胞通過(guò)釋放化合物及機(jī)械力殺死癌細(xì)胞，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高反應(yīng)T細(xì)胞功能良好，CD8+屬于抑制性T細(xì)胞[9]。培美曲塞藥物毒副作用小，且化療過(guò)程中補(bǔ)充葉酸與維生素B12可以有效減輕機(jī)體的毒副作用，進(jìn)而減輕免疫功能損傷。本研究結(jié)果顯示，在治療后，觀察組外周血CD4+/CD8+、CD4+、CD3+水平，與對(duì)照組比更高，提示培美曲塞聯(lián)合順鉑治療可以更有效地改善非小細(xì)胞肺癌患者機(jī)體免疫功能，與楚文麗等[10]研究一致。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組患者KPS評(píng)分均高于對(duì)照組，治療期間觀察組患者貧血、中性粒細(xì)胞減少、血小板計(jì)數(shù)減少發(fā)生率均低于對(duì)照組，提示培美曲塞聯(lián)合順鉑治療可以更有效地提高非小細(xì)胞肺癌患者生存質(zhì)量，安全性較高，與李玉梅等[11]研究結(jié)果一致。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合順鉑化療可以更有效地改善非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能，同時(shí)可抑制腫瘤生長(zhǎng)，提高生存質(zhì)量，安全性更高，值得臨床推廣應(yīng)用。