劉洋 張宏 高云 唐紅娟

隨著工業(yè)化時代的變遷，居民的生活環(huán)境及方式已發(fā)生變化，人類的疾病譜也隨之改變，傳染性疾病減少，而過敏性疾病逐年增多，已成為全球公共衛(wèi)生關(guān)注的熱點[1-2]。世界變態(tài)反應(yīng)組織(WAO)提出全球過敏性疾病的患病率為10%～40%，其中包括3億支氣管哮喘(以下簡稱哮喘)患者[3]。美國國家健康與營養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，哮喘的患病率為8.8%，其中62.1%為過敏性哮喘[4-5]。我國20歲及以上人群哮喘患病率為4.2%，總數(shù)達4570萬[6]。我國呼吸系統(tǒng)過敏性疾病研究聯(lián)盟報道，哮喘患者中至少1種過敏原IgE陽性的占75.4%[7]。故明確過敏原對于過敏性哮喘的診斷、預(yù)防以及開展特異性免疫治療具有重要意義。現(xiàn)對2017年3月至2020年3月就診甘肅省人民醫(yī)院哮喘中心的519例支氣管哮喘患者進行血清特異性IgE檢測，對其結(jié)果進行分析。

資料與方法

一、研究對象及分組

納入標準：首先根據(jù)指南診斷支氣管哮喘，兒童支氣管哮喘的診斷均符合2016年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組制定的哮喘診斷標準[8]；成人支氣管哮喘的診斷均符合2016年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組制定的哮喘診斷標準[9]。再進行血清特異性IgE檢測。選取2017年3月至2020年3月就診甘肅省人民醫(yī)院哮喘中心的519名支氣管哮喘患者為研究對象，其中男性293例(56.45%)，女性226例(43.55%)。年齡0～78歲，≤14歲246例(47.40%)，>14歲273例(52.60%)；再將≤14歲患者分為0～3歲組51例(20.73%)，4～7歲組102例(41.46%)，8～14歲組93例(37.81%)。

排除標準：排除上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎、COPD、腫瘤、上氣道咳嗽綜合征等引起咳嗽、胸悶、喘息的其他疾病。

二、研究方法

空腹采集靜脈血2mL，分離血清，采用歐蒙印跡法檢測血清特異性IgE。

先將試劑在室溫下平衡30分鐘，膜條放置溫育槽中，加入緩沖液，溫育5分鐘，加入已分離的血清，溫育12小時，緩沖液清洗3次(每次5分鐘)；加入1 mL酶結(jié)合物溫育60分鐘后再清洗同前，最后加入1 mL底物液溫育10分鐘，用蒸餾水清洗膜條3次(每次1分鐘)，風干后判斷結(jié)果。

特異性IgE<0.35KU/L為陰性，≥0.35 KU/L為陽性，共檢測21種過敏原，分別為：艾蒿、貓毛、豚草、黃豆、屋塵、柳樹/楊樹/榆樹、屋塵螨/粉塵螨、葎草、狗上皮、雞蛋白、花生、點青霉/分枝孢菌/煙曲霉/交鏈孢、蟑螂、鮭魚/鱸魚/鯉魚、CCD標記物、牛肉、鱈魚/龍蝦/扇貝、蟹、牛奶、羊肉、蝦。

三、統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料用例數(shù)和百分比[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

結(jié) 果

一、過敏原分布

519例支氣管哮喘患者中63.77%(95%CI:0.696, 0.778)至少1種過敏原特異性IgE陽性，其中一種過敏原的陽性率為22.54%(95%CI:0.189, 0.262)，兩種過敏原的陽性率為13.68%(95%CI:0.107, 0.166)，三種及以上的過敏原陽性率為27.55%(95%CI:0.237, 0.314)。21種常見過敏原的分布(見表1)。

表1 支氣管哮喘患者的過敏原分布(n=519)

二、過敏原譜的年齡差異

所有患者進行年齡分組，發(fā)現(xiàn)0～3歲組幾乎以食物類過敏原為主，最常見的以黃豆、雞蛋白、花生、牛奶為主，4～7歲組食物過敏原與吸入過敏原相當，8～14歲組主要以吸入性過敏原為主，而14歲以后患者，前八位過敏原未發(fā)現(xiàn)食物類，均以吸入類過敏原為主，常見的為艾蒿、貓毛、豚草等(見表2)。

表2 不同年齡組最常見的8種過敏原比較(n)

討 論

哮喘是一種異質(zhì)性疾病，具有不同的臨床表型，包括過敏性哮喘、非過敏性哮喘、晚發(fā)性哮喘、有固定氣流限制的哮喘和肥胖哮喘，過敏性哮喘占成人哮喘50%以上，在兒童哮喘中更高達80%以上[10]。本研究發(fā)現(xiàn)本地區(qū)哮喘患者中有63.77%為過敏性哮喘，提示過敏在哮喘中占據(jù)重要地位，所以明確本地區(qū)的過敏原分布特點，對哮喘的防治有重要意義。

本研究發(fā)現(xiàn)艾蒿過敏占30.63%，在所有過敏原中占首位。艾蒿屬蒿屬類植物，喜長在干旱地區(qū)，擁有很強的繁衍及抗干旱力，目前中國有186種蒿屬植物，主要分布在我國北方和西部地區(qū)，其中最常見的艾蒿已在部分地區(qū)栽培[11]。一項在多區(qū)域鼻炎/哮喘患者的過敏原檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)，北方地區(qū)的蒿花粉過敏率為25.5%，在8月達到峰值，其余區(qū)域全年致敏率變化不大[12]。另有一項在北京氣傳花粉濃度的研究中發(fā)現(xiàn)，在8月中旬至9月中旬，蒿花粉濃度達到最高值(≥117 grain/m3)，且蒿花粉濃度與疾病發(fā)作次數(shù)有關(guān)[13]。付婉藝[11]等人發(fā)現(xiàn)艾蒿提取物的過敏原含量最高，艾蒿過敏患者主要來自于山西，自然環(huán)境與甘肅相似，均屬黃土高原地區(qū)。甘肅省位于中國西部地區(qū)，地處黃土高原、青藏高原和內(nèi)蒙古高原三大高原的交匯地帶，大部分地區(qū)氣候干燥，植被稀少，風急沙大，干旱、半干旱地區(qū)占總面積的70%以上。當?shù)鼐用駷榱朔郎持紊常乐顾亮魇?，在全省范圍?nèi)種植艾蒿，其有助于保護水土流失及恢復(fù)植被生態(tài)系統(tǒng)，但近些年來蒿花粉過敏患者越來越多，尤其是夏末秋初季節(jié)，蒿花粉過敏患者過敏癥狀極其嚴重，因此我們建議治沙的同時應(yīng)該加強對蒿屬植物的研究，減少其危害。

目前多數(shù)患者對多種過敏原同時致敏，這可能是因為在過敏反應(yīng)過程中許多炎癥因子表達上調(diào)，患者處于高敏狀態(tài)，增加了新的過敏原的致敏幾率；也可能患者體內(nèi)存在交叉過敏，當接觸其中一種過敏原后發(fā)生陽性反應(yīng)，再接觸含有相同致敏蛋白序列的物質(zhì)同樣發(fā)生發(fā)過敏反應(yīng)[14]。本研究發(fā)現(xiàn)豚草及葎草致敏率在我省同樣很高，很多艾蒿過敏的患者豚草、葎草同時過敏。豚草花粉散播月份多在7～9月，葎草花粉散播月份為7～8月，兩者與艾蒿花粉散播季節(jié)交叉[15-16]。Artv 5是在艾蒿中提取出來，屬于過敏原鈣結(jié)合蛋白家族中一員，該蛋白同樣是豚草、葎草花粉過敏原成分，在歐洲中部，約10%的蒿花粉過敏患者對豚草、葎草同時過敏[11]。

本研究發(fā)現(xiàn)甘肅地區(qū)塵螨致敏率明顯低于南方沿海地區(qū)，塵螨的生長繁殖需要適宜的溫度和濕度，甘肅地處西北，氣候干燥，不利于塵螨生長。山東濰坊地區(qū)、以及廣州等地區(qū)最常見的過敏原為粉塵螨、屋塵螨、屋塵[17-18]。空氣中塵螨濃度是北方地區(qū)的50倍，因此其致敏率在南方顯著高于北方[19-20]。我們的研究數(shù)據(jù)進一步支持地理氣候不同可導(dǎo)致過敏原致敏率的差異。

目前寵物過敏形式不容樂觀，飼養(yǎng)寵物已成為流行趨勢，寵物皮屑過敏成為氣道過敏性疾病的常見原因，生活中最常見的家養(yǎng)寵物為貓、狗。本研究對21種過敏原中的前八位進行分析，0～3歲嬰幼兒中，未發(fā)現(xiàn)貓毛過敏；4歲以后患者貓毛致敏率占第二位，狗毛致敏率逐漸升高。有流行病學(xué)調(diào)查顯示，學(xué)齡前兒童和學(xué)齡期兒童吸入性變應(yīng)原過敏者分別占66%和73.1%[21]。北歐的一項研究表明，貓毛皮屑過敏的發(fā)病率高達15%[22]。來自斯德哥爾摩的一項研究顯示，4歲和16歲哮喘患兒的貓毛致敏率分別為6.4%和19%。而 4 ～16 歲哮喘患兒的狗毛致敏率由4.8%升至22. 6%[23]。隨著年齡的增長，貓、狗變應(yīng)原同時對兒童致敏的比例上升。國內(nèi)的一項流行病學(xué)調(diào)查顯示，在哮喘或者鼻炎患者中，狗毛和貓毛的陽性檢出率分別為 14%和10.3%[12]。以上研究與本研究結(jié)果相似，考慮與青少年及成人飼養(yǎng)寵物習(xí)慣有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示黃豆、雞蛋白、牛奶，依次為主要食入性過敏原，隨年齡增加逐漸減輕。國外一項對 512 例學(xué)齡前兒童的食物過敏研究顯示，雞蛋過敏患者占 21%，牛奶過敏患者占42.3%[24]。本研究對所有患者進行年齡分組，發(fā)現(xiàn)0～3歲組，幾乎以食物類過敏原為主，最常見的是黃豆、雞蛋白、花生、牛奶；4～7歲食入過敏與吸入過敏原相當，此年齡段為學(xué)齡前期，與患兒開始在戶外活動頻繁有關(guān)；8～14歲學(xué)齡期兒童主要以吸入性過敏原為主，與14歲以后的青少年及成人過敏種類相當。

綜上所述，因地域差異導(dǎo)致過敏原分布不同，隨著環(huán)境及飲食結(jié)構(gòu)的改變，過敏原譜正在發(fā)生改變，艾蒿是甘肅地區(qū)過敏性哮喘患者最常見的過敏原，且不同年齡組過敏原種類存在差異，本研究反映了甘肅地區(qū)過敏原的分布特征，為本地區(qū)過敏性哮喘患者的診治及預(yù)防提供流行病學(xué)依據(jù)。