徐 靜 沈毅飛

江蘇省蘇州市第九人民醫(yī)院眼科，江蘇蘇州 215200

糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病常見并發(fā)癥之一，臨床主要表現(xiàn)為視力下降、視野缺損以及失明等[1-2]。糖尿病患者長期處于高血糖狀態(tài)，活性氧自由基增加，多種細胞因子激活病理信號通路，血管通透性增加，促進視網(wǎng)膜血管快速新生，導(dǎo)致患者視力障礙[3-4]。臨床采用藥物以及外科手術(shù)進行治療，但其治療效果仍有待進一步提高[5]。激光治療能夠萎縮和消退視網(wǎng)膜新生血管，降低視網(wǎng)膜對氧的需求，以減少新生血管形成，但部分患者存在視力下降、視野縮小、黃斑水腫等副作用[6]?？蛋匚髌帐且环N重組融合蛋白，能夠抑制病理性血管生成，同時可以提高抗氧化能力[7]。本研究主要探討康柏西普注射液聯(lián)合532 nm 激光全視網(wǎng)膜光凝術(shù)的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年3 月至2020 年3 月江蘇省蘇州市第九人民醫(yī)院收治的82 例（96 眼）DR 患者，依照隨機數(shù)表分為觀察組（41 例，50 眼）和對照組（41 例，46 眼）。觀察組男23 例（27 眼），女18 例（23 眼）；年齡（57.38±7.26）歲。對照組男22 例（25 眼），女19 例（21 眼）；年齡（56.94±7.17）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2 型糖尿病及DR 診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；符合激光光凝術(shù)手術(shù)指征；年齡32～76 歲；糖尿病病程3～18 年；持續(xù)糖尿病治療；知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往眼部手術(shù)史；合并高度近視、白內(nèi)障、青光眼等；精神障礙；惡性腫瘤。

1.2 方法

對照組采用532 nm 激光全視網(wǎng)膜光凝術(shù)治療，術(shù)前行視力、視野、眼壓檢查，將瞳孔充分散開，采用Monopower 532 nm 激光器（德國Zeiss 公司）治療，每周1 次，連續(xù)治療4 周，并隨訪6 個月。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上另給予康柏西普注射液治療，注藥前采用左氧氟沙星（參天制藥株式會社，批號：03121001，規(guī)格5 ml∶24.4 mg）和妥布霉素（美國Alcon 公司，批號：151101，規(guī)格8 ml∶24 mg）滴眼液清洗淚道和結(jié)膜囊，6 次/d，連續(xù)3 d，采用鹽酸丙美卡因（Alcaine，美國Alcon 公司，批號：18C25AA，規(guī)格15 ml∶75mg）表面麻醉，采用聚維酮碘（浙江普洛康裕制藥有限公司，批號：000721，規(guī)格5 g/支，含有效碘0.5%）沖洗消毒，于距離患眼角膜4 mm 睫狀體平坦處使用1 ml 注射器穿刺，玻璃體腔注射康柏西普注射液（成都康弘生物科技有限公司，批號：201108b13，規(guī)格10 mg/ml）用量為0.05 ml，注射完成后使用無菌棉按壓紗布遮蓋術(shù)眼。1 周后進行532 nm 激光全視網(wǎng)膜光凝術(shù)治療，兩組患者均由同一手術(shù)小組完成，術(shù)后隨訪6 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度（central macular thickness，CMT）、最佳矯正視力（best corrected visual acuity，BCVA）和眼壓。采用光學(xué)相干斷層成像檢查CMT，采用國際標(biāo)準(zhǔn)視力表評定BCVA[9]，眼壓測定采用Reichert 7 非接觸眼壓計（美國萊卡）。

兩組臨床療效：顯效，患眼視網(wǎng)膜出血、滲出完全吸收，視力得分提高＞15 分；有效，患眼視網(wǎng)膜出血、滲出部分吸收，視力得分提高5～15 分；無效，患眼視網(wǎng)膜出血、滲出未見吸收，視力得分提高＜5 分甚至降低[10]。

兩組眼底微循環(huán)情況。采用微量法測定血漿黏度（plasma viscosity，PV）、紅細胞聚集指數(shù)（erythrocyte aggregation index，EAI）、紅細胞變形指數(shù)（erythrocyte deformation index，EDI）、紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）和紅細胞壓積（hematocrit，Hct）。

兩組并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0 進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后CMT、BCVA 和眼壓比較

治療前，兩組CMT、BCVA 和眼壓比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后6 個月，兩組CMT 均降低，且觀察組低于對照組（P ＜0.05）；兩組BCVA 均升高，且觀察組高于對照組（P ＜0.05）；兩組眼壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后CMT、BCVA 和眼壓比較（）

表1 兩組治療前后CMT、BCVA 和眼壓比較（）

注：CMT：黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度；BCVA：最佳矯正視力。1 mmHg=0.133 kPa

2.2 兩組臨床療效比較

治療后6 個月兩組療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后眼底微循環(huán)情況比較

治療前兩組PV、EAI、EDI、ESR、Hct 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后6 個月兩組PV、EAI、EDI、ESR、Hct 均降低（P ＜0.05），且觀察組低于對照組（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后眼底微循環(huán)情況比較（）

表3 兩組治療前后眼底微循環(huán)情況比較（）

注：PV：血漿黏度；EAI：紅細胞聚集指數(shù)；EDI：紅細胞變形指數(shù)；ESR：紅細胞沉降率；Hct：紅細胞壓積

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀察組有2 例眼內(nèi)炎癥感染，1 例玻璃體積血，并發(fā)癥發(fā)生率為7.32%；對照組有1 例眼內(nèi)炎癥感染，并發(fā)癥發(fā)生率為2.44%。兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.263，P=0.608）。

3 討論

DR 是一種具有特異性改變的眼底病變，是全球三大致盲病種之一[11-12]?；颊卟±砀淖冇扇毖?、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等多種因素共同作用，其發(fā)病機制較為復(fù)雜[13-14]。DR 患者最初反應(yīng)為血管擴張和血流改變，導(dǎo)致視網(wǎng)膜代謝異常，隨著病情進展，導(dǎo)致視網(wǎng)膜新生血管形成[15-17]。

本研究中治療后6 個月觀察組CMT、BCVA 及臨床療效均優(yōu)于對照組。有研究報道[18-20]，532 nm 激光全視網(wǎng)膜光凝術(shù)利用激光凝能量破壞視網(wǎng)膜感受器，使高耗氧色素上皮細胞瘢痕化，降低視網(wǎng)膜耗氧，進而抑制新生血管形成和釋放，但部分患者治療后存在視力下降、黃斑水腫等副作用?？蛋匚髌张c激光手術(shù)聯(lián)合應(yīng)用能夠抑制血管內(nèi)皮生長因子及其受體信號傳導(dǎo)途徑，進而抑制新生血管生成和滲漏，降低牽拉性視網(wǎng)膜脫離的風(fēng)險[21-23]。張金平等[24]研究報道，玻璃體切割術(shù)后給予康柏西普輔助治療DR 患者能夠改善患者CMT、BCVA 水平，與本研究結(jié)果一致。本研究觀察組PV、EAI、EDI、ESR、Hct 均低于對照組。DR 患者血-視網(wǎng)膜屏障受到損傷，動靜脈血管改變，毛細血管阻塞，導(dǎo)致眼底微循環(huán)障礙[25]?？蛋匚髌站哂休^高的親和力，能夠穿透視網(wǎng)膜，抑制血管內(nèi)皮細胞生長、遷移、出芽，改善患者血液供應(yīng)，同時能夠降低機體氧化應(yīng)激反應(yīng)[26]。劉莉等[27]研究表明，康柏西普能夠改善DR 患者血流動力學(xué)，與本研究結(jié)果一致。本研究中兩組并發(fā)癥發(fā)生率較低?？蛋匚髌兆⑸湟菏且环N人源化的血管內(nèi)皮生長因子受體抗體，安全性良好[28]。

綜上，康柏西普注射液聯(lián)合532 nm 激光全視網(wǎng)膜光凝術(shù)治療DR 可以更好地改善患者視力和眼底微循環(huán)，且安全可靠。