梅紅，楊競(jìng)旋，譚廷墨，鄧慕儀，劉應(yīng)波

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬順德醫(yī)院(佛山市順德區(qū)樂(lè)從醫(yī)院)兒科，廣東 佛山 528315

高膽紅素血癥在新生兒中發(fā)生率較高，調(diào)查顯示其發(fā)病率為30%～50%[1]。新生兒膽紅素水平的持續(xù)增加可造成多個(gè)臟器組織的損傷，并可透過(guò)血腦屏障引起膽紅素腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥，部分患兒可遺留不同程度的后遺癥，嚴(yán)重影響患兒的身體健康甚至生命安全[2-3]。因此，對(duì)高膽紅素血癥患兒的病情進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測(cè)，及早干預(yù)、及早治療對(duì)預(yù)防膽紅素腦病發(fā)生、改善患兒的預(yù)后具有非常重要的臨床意義。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)目前被眾多研究認(rèn)為是一個(gè)神經(jīng)特異性指標(biāo)，可以有效反映腦損傷的程度，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的早期診斷、病情及預(yù)后評(píng)估方面具有重要作用[4-5]。本研究探討了血清NSE在新生兒高膽紅素血癥與腦損傷中的變化及臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇廣州醫(yī)科大學(xué)附屬順德醫(yī)院兒科2020年4月至2021年3月期間收治的100例高膽紅素血癥新生兒納入觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合高膽紅素血癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②母親身體健康，無(wú)妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病等妊娠合并癥及并發(fā)癥；③具有完整的臨床資料；④患兒家長(zhǎng)對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性膽道畸形、敗血癥、Rh溶血及先天性心臟病的患兒；②因顱內(nèi)出血、缺氧缺血性腦病、化膿性腦膜炎、癲癇及其他原因?qū)е律窠?jīng)系統(tǒng)損傷的患兒；③已經(jīng)接受光療或同時(shí)予以白蛋白或丙種球蛋白等治療的患兒。另選擇同期其他疾病住院而無(wú)腦損傷新生兒100例納入對(duì)照組(血清總膽紅素≤220μmol/L)。兩組新生兒的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組新生兒的一般資料比較(±s)

表1 兩組新生兒的一般資料比較(±s)

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)100 100胎齡(周)38.59±1.06 38.82±1.28 1.384＞0.05男性52 53女性48 47 0.667＞0.05出生體質(zhì)量(kg)3.31±0.87 3.24±0.76 0.436＞0.05剖宮產(chǎn)45 46順產(chǎn)55 54 0.712＞0.05日齡(d)8.29±2.58 8.54±2.07 0.549＞0.05性別(例) 分娩方式(例)

1.2 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 所有受檢者均于入組次日晨抽取靜脈血，先用離心機(jī)以3 000 r/min進(jìn)行離心5 min，分離得到血清，其中血清總膽紅素(TSB)、白蛋白(ALB)采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，并采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法(ELISA)測(cè)定血清NSE水平。同時(shí)均進(jìn)行新生兒行為神經(jīng)測(cè)定(NBNA)[7]，該評(píng)分內(nèi)容包括行為能力(6項(xiàng))、被動(dòng)與主動(dòng)肌張力(8項(xiàng))、原始反射(3項(xiàng))、一般狀態(tài)(3項(xiàng))，每項(xiàng)評(píng)分的分值范圍為0～2分，NBNA的總分為40分，將總分在35分以下者判斷為行為神經(jīng)異常，分?jǐn)?shù)越低者則表示腦損傷也相應(yīng)越嚴(yán)重。

1.3 高膽紅素血癥腦損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]高膽紅素血癥患兒出現(xiàn)肌張力異常，以及嗜睡、拒乳、激惹、呼吸異常及少哭或哭聲高調(diào)等，或頭顱磁共振檢查發(fā)現(xiàn)存在異常者。

1.4 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，多組均數(shù)比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Peason相關(guān)系數(shù)進(jìn)行兩變量間的相關(guān)性分析。均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組新生兒的血清學(xué)指標(biāo)比較 100例高膽紅素血癥患兒中有10例出現(xiàn)腦損傷表現(xiàn)，納入腦損傷組，余90例納入無(wú)腦損傷組。三組新生兒的血清ALB水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但是血清TSB、NSE水平在對(duì)照組、無(wú)腦損傷組、腦損傷組新生兒中依次升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 三組新生兒的血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表2 三組新生兒的血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，a P＜0.05；與無(wú)腦損傷組比較，b P＜0.05。

組別對(duì)照組無(wú)腦損傷組腦損傷組F值P值例數(shù)100 90 10 TSB(μmol/L)110.52±28.91 254.46±38.33a 348.64±48.32ab 19.792＜0.05 ALB(g/L)32.49±5.64 31.21±5.52 30.76±6.37 1.010＞0.05 NSE(ng/mL)13.32±0.73 24.85±1.02a 36.87±1.14ab 21.564＜0.05

2.2 三組新生兒的NBNA評(píng)分比較 NBNA評(píng)分中，行為能力、肌張力、原始反射、一般狀態(tài)及總分在對(duì)照組、無(wú)腦損傷組、腦損傷組新生兒中依次降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 三組新生兒的NBNA評(píng)分比較(±s，分)

表3 三組新生兒的NBNA評(píng)分比較(±s，分)

注：與對(duì)照組比較，a P＜0.05；與無(wú)腦損傷組比較，b P＜0.05。

組別對(duì)照組無(wú)腦損傷組腦損傷組F值P值例數(shù)100 90 10行為能力11.39±0.52 10.82±0.76a 9.74±0.61ab 17.265＜0.05肌張力15.06±0.71 14.81±0.69a 13.42±1.10ab 18.445＜0.05原始反射5.68±0.30 4.92±0.41a 4.30±0.48ab 24.116＜0.05一般狀態(tài)5.72±0.21 4.99±0.54a 4.05±0.48ab 18.576＜0.05總分37.85±0.84 35.54±0.51a 31.53±1.17ab 21.409＜0.05

2.3 NSE水平與NBNA評(píng)分總分的相關(guān)性 經(jīng)Peason相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清NSE與NBNA評(píng)分總分水平之間呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.581，P＜0.05)。

3 討論

新生兒黃疸是臨床上最常見(jiàn)的一種生理及病理現(xiàn)象，大多數(shù)新生兒為生理性且癥狀較為輕微，但部分患兒(約25/10萬(wàn))可出現(xiàn)嚴(yán)重的高膽紅素血癥[8-9]。新生兒高膽紅素血癥發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，涉及感染、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏、圍產(chǎn)因素、溶血、母乳因素、抗生素的應(yīng)用、膽紅素腸肝循環(huán)增加等多種因素[10]。高膽紅素血癥對(duì)患兒可造成不同程度的損傷，如可造成心、肝、腎等臟器功能損傷，尤其是升高的膽紅素可具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，部分病情嚴(yán)重的患兒可以出現(xiàn)急性膽紅素腦病或者核黃疸，嚴(yán)重影響新生兒的健康及生存率、生活質(zhì)量[11]。高膽紅素血癥造成腦損傷的機(jī)制在于血液中出現(xiàn)的大量未結(jié)合膽紅素透過(guò)受損的血腦屏障，對(duì)腦組織攝取及利用氧的能力造成影響，導(dǎo)致腦細(xì)胞氧化及能量代謝過(guò)程出現(xiàn)紊亂，以基底節(jié)區(qū)及小腦、聽(tīng)覺(jué)有關(guān)的神經(jīng)核為主出現(xiàn)損傷[12-13]。高膽紅素引起的腦損傷在臨床上會(huì)表現(xiàn)出一系列的神經(jīng)損傷癥狀，如肌張力減退、拒乳等，嚴(yán)重者出現(xiàn)張力亢進(jìn)、頸項(xiàng)強(qiáng)直甚至昏迷、死亡。因此，臨床上對(duì)于高膽紅素血癥應(yīng)及早診斷、及早干預(yù)，以防止腦損傷及相關(guān)后遺癥的發(fā)生。

NSE是一種特異性存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的一種含有γ亞基的烯醇化酶，其分子量為780 kD，其功能在于參與神經(jīng)細(xì)胞正常生理功能的維持[14]。在正常情況下，外周循環(huán)內(nèi)的NSE含量極低，當(dāng)各種原因(如腦組織缺血缺氧)造成了神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞損傷時(shí)，可進(jìn)一步使神經(jīng)元細(xì)胞代謝受到影響以及神經(jīng)元細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)與功能的破壞，胞質(zhì)內(nèi)的NSE可釋放到細(xì)胞間隙，進(jìn)而通過(guò)損傷的血腦屏障滲透入外周循環(huán)，從而升高了血清NSE的濃度[15]。目前臨床上已經(jīng)有較多的臨床研究報(bào)道證實(shí)，血清NSE水平能夠有效評(píng)估腦血管病腦損傷的病情程度，且該指標(biāo)的特異性較高，不受性別、年齡、飲食等因素的影響[16-17]。近年來(lái)NSE也應(yīng)用于新生兒腦損傷的判斷，其中馬菲等[18]研究認(rèn)為對(duì)于高膽紅素血癥患兒而言，NSE的敏感性和特異性均高于血清總膽紅素。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組、無(wú)腦損傷組、腦損傷組新生兒的行為能力、被動(dòng)與主動(dòng)肌張力、原始反射、一般狀態(tài)及NBNA總評(píng)分依次明顯降低；此外，三組新生兒血清ALB濃度無(wú)明顯差異，但血清TSB、NSE水平在對(duì)照組、無(wú)腦損傷組、腦損傷組新生兒中依次升高。這一結(jié)果提示高膽紅素血癥合并腦損傷新生兒的血清TSB、NSE水平明顯升高，使得新生兒的被動(dòng)與主動(dòng)肌張力、原始反射、行為能力以及一般狀態(tài)均受到影響及損傷。經(jīng)Peason相關(guān)性分析顯示，血清NSE與NBNA評(píng)分總分水平之間存在負(fù)相關(guān)性(P＜0.05)，也進(jìn)一步說(shuō)明了高膽紅素血癥新生兒血清NSE水平與腦損傷密切相關(guān)。

綜上所述，高膽紅素血癥腦損傷新生兒血清NSE水平升高明顯，是反映腦損傷及判斷腦損傷程度的重要標(biāo)志物。臨床應(yīng)該足夠重視高膽紅素血癥患兒血清NSE的檢測(cè)，對(duì)于NSE水平升高者應(yīng)該進(jìn)行積極的治療和加強(qiáng)隨訪，以盡可能改善患兒的預(yù)后。