郭銀霞，肖小兵，鄧建榮，胡瑛，高盈竹，鐘美香粵北人民醫(yī)院兒科，廣東 韶關(guān) 512025

夜遺尿是兒科中的常見病癥，臨床發(fā)病率為2%～15%，主要指兒童到達可自主排尿的年齡后，白天排尿正常，但在夜間無法自主排尿，不僅對患兒自身身體健康產(chǎn)生影響，且會加重心理負擔，嚴重者甚至會出現(xiàn)自卑、恐懼、社會適應能力較差等不良現(xiàn)象[1-2]。藥物治療是該病中的常用方案之一，在藥物的選擇上，目前主要采用彌凝予以治療。彌凝是一種人工合成的抗利尿激素，在改善夜遺尿情況上有一定效果，但也有較高的復發(fā)率[3-4]?？鼓憠A能藥物近年來在該病中的治療也備受學者重視，托特羅定作為一種膽堿能受體阻滯劑，其對膀胱逼尿肌的收縮具有抑制作用，可增加膀胱功能容量[5]。本研究旨在觀察彌凝聯(lián)合托特羅定治療兒童原發(fā)性夜遺尿的療效及安全性，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月至2020年6月粵北人民醫(yī)院門診收治的60例原發(fā)性夜遺尿患兒的進行研究。納入標準：①符合《中國兒童單癥狀性夜遺尿疾病管理專家共識》[6]診斷標準，每周出現(xiàn)2次或以上的夜間遺尿，持續(xù)時間＞3個月；且從未有過持續(xù)6個月以上的不尿床癥狀。②年齡5～14歲；③患兒家屬簽署研究知情同意書。排除標準：①由于泌尿系統(tǒng)感染、尿崩癥、腎臟疾病、糖尿病、器質(zhì)性疾病等所致的夜遺尿；②尿道畸形；③尿常規(guī)、尿液等檢查有異常；④合并精神障礙性疾病。按照隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組，各30例。兩組患兒的一般資料情況差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準。

表1 兩組患兒的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患兒的一般資料比較[±s，例(%)]

注：輕度：2～3次/周；中度：4～5次/周；重度：≥6次/周。

組別觀察組對照組χ2/t值P值例數(shù)30 30男16(53.33)18(60.00)女14(46.67)12(40.00)0.272 0.602年齡(歲)7.43±1.88 7.67±1.40 0.561 0.577病程(年)2.96±0.40 2.85±0.48 0.964 0.339輕度12(40.00)10(33.33)中度13(43.33)14(46.67)重度5(16.67)6(20.00)0.272 0.602性別 病情程度

1.2 治療方法 兩組患兒均在門診進行常規(guī)的生活指導、干床訓練、膀胱功能訓練以及心理疏導等。對照組患兒在此基礎(chǔ)上再采用彌凝(規(guī)格0.1 mg，廠家：Ferring International Center SA，注冊證號H20140285)治療，初始劑量0.2 mg/d，睡前口服，并根據(jù)患兒癥狀改善情況調(diào)整劑量，最大劑量0.4 mg/d。觀察組患兒在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合托特羅定(規(guī)格2 mg，廠家：南京美瑞制藥有限公司)治療，使用劑量為0.05 mg/kg，睡前頓服[7]。兩組患兒均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效。治療3個月后評價療效。療效評價標準[8]：完全應答：與治療前相比，夜間遺尿次數(shù)減少90%以上；部分應答：與治療前相比，夜間遺尿次數(shù)減少50%～89%；無效應：未滿足上述標準，或遺尿次數(shù)增加；總有效率=(完全應答+部分應答)/總例數(shù)×100%。(2)夜遺尿情況。記錄兩組患兒治療前、治療3個月后夜間遺尿次數(shù)和夜間遺尿的尿量。(3)復發(fā)率。記錄兩組患兒停藥后1個月、3個月的復發(fā)情況。(4)不良反應。比較兩組患兒治療期間的頭暈頭痛、腹痛、惡心嘔吐等不良反應發(fā)生情況。

1.4 應用SPSS20.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較 治療后，觀察組患兒的臨床治療總有效率為93.33%，明顯高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.320，P=0.038＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患兒治療前后的夜間遺尿情況比較 治療后，兩組患兒的夜間遺尿次數(shù)、夜間遺尿尿量明顯少于治療前，且觀察組患兒夜間遺尿次數(shù)、夜間遺尿尿量明顯少于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后的夜間遺尿情況比較(±s)

表3 兩組患兒治療前后的夜間遺尿情況比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)30 30治療前4.39±0.75 4.48±0.70 0.480 0.633治療后1.17±0.20a 1.45±0.23a 5.032 0.001治療前140.28±18.37 138.60±22.04 0.321 0.750夜間遺尿次數(shù)(周)治療后101.45±12.02a 111.43±10.87a 3.373 0.001夜間遺尿尿量(mL)

2.3 兩組患兒的復發(fā)率比較 觀察組患兒停藥后1個月、3個月復發(fā)率分別為3.33%和6.67%，明顯低于對照組的20.00%和26.67%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患兒的復發(fā)率比較[例(%)]

2.4 兩組患兒的不良反應比較 治療期間，兩組患兒均無低鈉血癥、皮膚過敏反應等不良反應，觀察組和對照組患兒的不良反應總發(fā)生率分別為13.33%和10.00%，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.162，P=0.688＞0.05)，見表5。

表5 兩組患兒的不良反應比較(例)

3 討論

夜遺尿是一種對兒童身心健康有著嚴重影響的疾病，據(jù)統(tǒng)計顯示，5歲兒童中約有15%患有夜遺尿，7歲兒童則有10%，11～12歲兒童有5%，隨著年齡的增加發(fā)病率有逐漸降低的表現(xiàn)，但若不早期給予有效的干預，有0.5%～2%的患兒癥狀可持續(xù)到成年期，進一步影響到生活質(zhì)量[9]。該病的發(fā)病機制涉及到較多因素，例如生理節(jié)律、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、膀胱功能紊亂、遺傳等，較多學者認為，其中膀胱功能障礙、中樞睡眠覺醒功能是原發(fā)性夜遺尿患兒的基礎(chǔ)病因，而夜間缺乏抗利尿激素分泌所致的夜間尿量增多、膀胱功能容量的減小等則是其發(fā)病重要的病因[10-11]。

彌凝又被稱作是去氨加壓素，屬于多肽類的抗利尿激素，可以減少夜間尿液的產(chǎn)生，在治療夜遺尿方面具有起效快、療效滿意的優(yōu)點，但也存在著停藥后易復發(fā)的問題，導致了總體療效的降低。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，膀胱功能障礙也是夜遺尿患兒發(fā)病的重要原因，和正常同齡兒相比，夜遺尿患兒的功能性膀胱容量明顯減少，若僅給予彌凝治療效果欠佳，需同時聯(lián)合抗膽堿能藥物使用，可能有助于加強療效[12-13]。托特羅定在臨床上具有較好的抗膽堿能作用，可抑制膀胱逼尿肌的過度活動，起到改善排尿癥狀的作用，且和其余的抗膽堿能藥物相比，托特羅定的不良反應的發(fā)生率較少，更具有用藥安全性[14]。劉奎等[15]研究顯示，托特羅定有助于預防兒童膀胱造瘺術(shù)后的膀胱痙攣現(xiàn)象，可促進患兒早期恢復。另也有實驗顯示，托特羅定和彌凝相互聯(lián)合，可進一步改善膀胱活動癥合并白天尿失禁患兒排尿癥狀，且安全性、耐受性均較好[16]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合托特羅定治療的患兒夜遺尿次數(shù)、夜間遺尿尿量的改善程度明顯好，臨床療效總有效率為93.33%，明顯比單獨使用彌凝治療患兒的73.33%更高，聯(lián)合用藥效果更令人滿意。通過分析，托特羅定可和逼尿肌、膀胱壁上的M受體相互結(jié)合，并對乙酰膽堿和其受體之間的結(jié)合產(chǎn)生抑制作用，繼而抑制膀胱不自主收縮功能，增加膀胱容量，并聯(lián)合彌凝的控尿效果，兩藥發(fā)揮相互協(xié)同作用，進一步改善患兒夜遺尿癥狀，提高臨床療效；且由于聯(lián)合托特羅定從根本上改善了患兒的膀胱功能，也有助于降低停藥后的復發(fā)率，提高預后。此外，在安全性方面，兩組發(fā)生率分別為13.33%和10.00%，聯(lián)合托特羅定治療的患兒不良反應發(fā)生率并未明顯增加，主要是由于托特羅定是選擇性的M膽堿受體阻滯劑，其和膀胱具有較好的親和性，因此全身性副作用較小，也顯示出該方案用于治療兒童原發(fā)性夜遺尿的安全性。但由于時間限制，本研究僅記錄了停藥后3個月的相關(guān)復發(fā)情況，且所選擇樣本量較少，針對更遠期的療效及安全性方面還將持續(xù)探討。

綜上所述，彌凝聯(lián)合托特羅定治療兒童原發(fā)性夜遺尿可有效改善患兒夜間遺尿情況，降低復發(fā)率，臨床治療效果顯著且安全性較好，值得臨床推廣應用。