張彩云 張華銳 周穗梅 張永杰 廣東省開平市中心醫(yī)院 529300

艾滋病是由HIV病毒感染產(chǎn)生的一種高致死性免疫缺陷綜合征，是全球最為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，為有效控制HIV病毒傳播及危害，全球已成功開發(fā)了多種艾滋病的防治藥物，如逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑及蛋白酶抑制劑，其中1995年提出的高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(Highly Active Anti-Retroviral Therapy，HAART)有效性最佳，然而HAART治療中需長期或終身用藥，這種用藥方法易產(chǎn)生耐藥及不良反應(yīng)等問題[1-2]。為了有效緩解艾滋病患者的治療經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，目前中國提供了12種艾滋病的免費治療藥物主要包括替諾福韋(TDF)、齊多夫定(3TC)、非核苷酸反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(EFV)、齊多拉米雙夫定、二線藥克力芝(LPV/r)及奈韋拉平(NVP)等[3]。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，艾滋病患者合理的用藥時間以及患者對治療的依從性對療效均有顯著影響[4]。在對艾滋病患者接受免費治療條件下，對其行正確的用藥指導(dǎo)和及時跟蹤隨訪對患者病情控制具有重要意義。本研究從藥房開始患者基本情況及用藥情況進行隨訪調(diào)查并正確指導(dǎo)，旨在促進艾滋病患者合理選擇HAART治療及提升治療依從性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機抽取2019年1月—2020年10月到本院藥房取藥的286例艾滋病患者為研究對象，其中男142例、女144例，年齡30～65歲、平均年齡(42.13±8.62)歲，治療病程6個月以上。所有患者均接受艾滋病特定藥物的免費治療。依據(jù)用藥方案不同共分為5組，第1組(TDF+3TC+EFV)153例、第2組(TDF+3TC+LPV/r)33例、第3組(TDF+3TC+EFV+SMZ)45例、第4組(TDF+3TC+NVP)40例及第5組(NVP+齊多拉米雙夫定)15例。 納入標(biāo)準(zhǔn)：入選患者均HIV檢測陽性且被納入國家艾滋病抗病毒藥物治療數(shù)據(jù)庫中。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有乙肝或系統(tǒng)性紅斑狼瘡等其他免疫性疾病；妊娠或哺乳期患者；有精神溝通障礙疾病患者；對治療藥物產(chǎn)生過敏患者；有其他臟器損傷性疾病患者。

1.2 現(xiàn)場調(diào)查及用藥指導(dǎo) 所有入選患者于藥房取藥期間，接受并配合藥劑師的現(xiàn)場問詢調(diào)查，同時由藥劑師對調(diào)查內(nèi)容進行詳細(xì)記錄及跟蹤隨訪。調(diào)查內(nèi)容主要包括：(1)患者基本情況(年齡、性別、文化程度及家庭月收入情況)；(2)患者獲得藥物的方法、途徑及治療時程(首次接受治療至調(diào)查結(jié)束)；(3)服用治療藥物的名稱、保存方式、服用劑量及服用時間；(4)患者的治療依從性，最近一次的藥用時間、領(lǐng)藥時間、領(lǐng)藥人與患者關(guān)系、最近1個月用藥次數(shù)及漏服藥物次數(shù)、最近1個月正確遵醫(yī)囑按時按量服用治療藥物的比例；(5)用藥治療期間是否接受其他非本院指導(dǎo)的藥物治療；(6)最近6個月用藥治療前后病情轉(zhuǎn)歸復(fù)診結(jié)果(HIV-1病毒載量、CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù))；(7)治療期間不良反應(yīng)。

用藥指導(dǎo)：依據(jù)應(yīng)用的藥物不同，指導(dǎo)患者依據(jù)說明書正確使用，同時建議患者睡前服用，初次服用藥物時應(yīng)由家人陪伴且在服藥后30min內(nèi)進行過敏問題觀察，對抗病毒藥物奈韋拉平有過敏史患者建議選擇依非韋倫治療，對長期用藥繼發(fā)腎病等疾病的患者應(yīng)遵醫(yī)囑配合治療而非自主停藥。電話隨訪及微信聯(lián)系期間，指導(dǎo)患者多聽聽廣播等轉(zhuǎn)變關(guān)注點以維持舒暢心情，同時應(yīng)保持個人衛(wèi)生習(xí)慣，節(jié)制性行為次數(shù)，用藥期間禁止飲酒和吸煙，維持正常規(guī)律性休息，建議患有艾滋病的患者配偶接受病情監(jiān)測或抗病毒治療。

1.3 評估指標(biāo) (1)患者基本情況、用藥方案及不良反應(yīng)(持續(xù)性發(fā)熱、嘔吐、腹瀉、感染)；(2)不同用藥方案治療前后HIV-1病毒載量、CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)變化；(3)患者治療依從性；(4)HIV有效抑制率：HIV病毒載量低于1 000copy/ml患者占各治療方案患者總數(shù)比例

2 結(jié)果

2.1 患者基本情況、用藥方案及不良反應(yīng)發(fā)生率變化比較 由表1可知，五種治療方案中TDF+3TC+EFV方案治療患者占比最高，接受此治療方案患者的平均收入水平顯著高于其余各組(P<0.05)，接受此治療方案患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于其余各組(P<0.05)；接受TDF+3TC+NVP治療方案的患者平均收入水平最低，同時此方案治療患者中高中以上學(xué)歷占比最低且不良反應(yīng)發(fā)生率最高。

表1 患者基本情況、用藥方案及不良反應(yīng)發(fā)生率調(diào)查結(jié)果[ n(%)]

2.2 患者用藥效果變化比較 由表2可知，五種治療方案的患者6個月前的HIV-1病毒載量、CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)及病毒有效抑制率均差異不顯著(P>0.05)；治療6個月后，方案TDF+3TC+EFV組患者的HIV-1病毒載量、CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)均顯著低于其余各組(P<0.05)，TDF+3TC+LPV/r方案治療患者的HIV-1病毒載量、CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)均顯著低于TDF+3TC+EFV+SMZ、TDF+3TC+NVP方案組(P<0.05);6個月后，五種治療方案患者的病毒有效抑制率均得到提升。

表2 不同HAART治療方案患者指導(dǎo)用藥前后療效變化

2.3 患者治療前后依從性變化 由表3可知，經(jīng)連續(xù)6個月用藥指導(dǎo)后，患者按時領(lǐng)藥、漏服藥、按時按量用藥、不飲酒的依從率均在90%以上，其中配偶依從抗病毒藥治療項目的患者占比顯著低于其他各項目(P<0.05)。

表3 患者用藥指導(dǎo)后依從情況變化(%)

3 討論

HAART療法是目前較為公認(rèn)的艾滋病有效治療方法，其通過多種途徑可有效控制患體內(nèi)病毒載量，降低了病毒感染損傷從而有效輔助患者重建免疫[5]。關(guān)于HAART治療的原理主要包括阻斷HIV復(fù)制所需的酶和阻斷HIV進入CD4細(xì)胞兩種，基于此原理目前已經(jīng)開發(fā)出多種類型的HIV治療藥物，如阻斷HIV復(fù)制所需的逆轉(zhuǎn)錄酶的EFV非核苷酸反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，非核苷類藥物逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑NVP，新型核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑TDF，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥3TC等[6]。這些治療藥物由于半衰期存在一定差異，因此患者服藥時間及藥效結(jié)果存在一定差異，如非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑NVP的傳統(tǒng)應(yīng)用主要為單獨用藥，這種方法易誘發(fā)耐藥病毒株的產(chǎn)生，核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑DDI因半衰期低于3h，導(dǎo)致患者需要提升用藥量及用藥時間，從而降低治療依從性[7]。在HIV患者治療期間，有效的跟蹤調(diào)查尤為重要，患者在用藥量和用藥合理性、不停頓用藥或漏服用藥，治療期間把控個人性生活規(guī)律以及配偶感染監(jiān)測等對患者病情控制均具有重要意義[8]。

本文中基于提高艾滋病患者HAART治療療效及治療依從性為目的，從藥房藥師的角度對患者正確用藥進行調(diào)查指導(dǎo)，經(jīng)6個月的跟蹤隨訪統(tǒng)計可知，五種治療方案中TDF+3TC+EFV方案治療患者占比最高，接受此治療方案患者的平均收入水平顯著高于其余各組(P<0.05)，接受此治療方案患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于其余各組(P<0.05)，此結(jié)果初步說明盡管目前艾滋病為免費治療，但是高收入水平對降低患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率方面具有積極作用；接受TDF+3TC+NVP治療方案的患者平均收入水平最低，同時此方案治療患者中高中以上學(xué)歷占比最低且不良反應(yīng)發(fā)生率最高，此結(jié)果進一步證實學(xué)歷與收入水平對降低不良反應(yīng)發(fā)生率有積極作用。與治療前相比，五種治療方案治療6個月后病毒有效抑制率均得到提升，其中方案TDF+3TC+EFV組患者的HIV-1病毒載量、CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)均顯著低于其余各組(P<0.05)，此結(jié)果進一步說明各種方案對艾滋病均有療效，其中方案TDF+3TC+EFV的療效最為顯著。經(jīng)連續(xù)6個月用藥指導(dǎo)后，配偶依從抗病毒藥治療項目的患者占比顯著低于其他各項目(P<0.05)，此結(jié)果說明在對艾滋病患者行抗病毒治療期間，需要加大對艾滋病患者配偶的進一步教育指導(dǎo)。

綜上所述，采用TDF+3TC+EFV的HAART治療方案效果最佳，對艾滋病患者行用藥跟蹤指導(dǎo)可提升患者的治療依從性，同時對患者家屬的教育指導(dǎo)需進一步優(yōu)化。