游盛俊 張洪玲 饒靖紅 周愛(ài)秀 董珍珠 陳桂蓮 呂育純

福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建省泉州市 362000

子宮內(nèi)膜癌(Endometrial cancer,EC)是女性生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)惡性腫瘤之一，目前我國(guó)EC的發(fā)病率僅僅低于宮頸癌，且腫瘤期別越高，其預(yù)后越差，生存率越低[1]。目前對(duì)于EC的檢測(cè)手段有限，準(zhǔn)確率不高，且大多數(shù)為有創(chuàng)檢測(cè)，因此新的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)手法成為臨床研究的熱點(diǎn)。有研究表明糖類抗原125(Carbohydrate antigen 125,CA125)與EC相關(guān)，但其特異性較差，在臨床診療過(guò)程中需要結(jié)合其他指標(biāo)來(lái)提高EC早期診斷的靈敏度及特異度。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比(Neutrophil to lymphocyte ratio, NLR)、血小板與淋巴細(xì)胞比(Platelet to lymphocyte ratio,PLR)、單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比(Monocyte to lymphocyte ratio,MLR)是研究中用來(lái)評(píng)價(jià)機(jī)體炎癥狀態(tài)的指標(biāo)，目前已有人證實(shí)，機(jī)體的炎癥反應(yīng)和免疫狀態(tài)對(duì)腫瘤的預(yù)后有重要影響[2]。因此本研究主要嘗試探討CA125聯(lián)合NLR、PLR、MLR在EC診斷中的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 觀察對(duì)象 回顧性分析我科2017年3月—2020年3月經(jīng)手術(shù)治療且有明確病理學(xué)診斷結(jié)果患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均為初次手術(shù)；(2)腫物均原發(fā)于子宮內(nèi)膜；(3)均有完整的臨床病史資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有慢性感染性疾?。?2)合并身體其他部位腫瘤；(3)術(shù)前已使用放化療、激素及免疫制劑治療；(4)合并血液系統(tǒng)及相關(guān)性疾??；(5)合并自身免疫(免疫缺陷)性疾病。

1.2 方法

1.2.1 分組：根據(jù)術(shù)后病理結(jié)果進(jìn)行分組：子宮內(nèi)膜良性腫瘤組患者120 例，病理類型均為子宮內(nèi)膜息肉；子宮內(nèi)膜惡性腫瘤組115例，病理類型均為EC。

1.2.2 血樣采集和指標(biāo)測(cè)定：于手術(shù)前7d內(nèi)清晨采集患者空腹外周靜脈血，檢測(cè)血液中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(Neutrophil count, NEU)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(Lymphocyte count, LYM)、血小板計(jì)數(shù)(Platelet count, PLT)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)(Monocyte count, MON)及CA125水平，并根據(jù)公式計(jì)算NLR(NLR=NEU/LYM)、PLR(PLR=PLT/LYM)、MLR(MLR=MON/LYM)。CA125則使用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法進(jìn)行檢測(cè)。所有檢測(cè)過(guò)程中的操作均嚴(yán)格參照儀器及試劑盒說(shuō)明書(shū)來(lái)執(zhí)行。術(shù)中切下的腫瘤標(biāo)本均于我院病理科進(jìn)行常規(guī)病理學(xué)檢查。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者CA125、NLR、PLR及MLR的比較 子宮內(nèi)膜惡性腫瘤組CA125、NLR、PLR及MLR表達(dá)水平均顯著高于子宮內(nèi)膜良性腫瘤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 子宮內(nèi)膜良性腫瘤組與子宮內(nèi)膜惡性腫瘤組CA125、NLR、PLR及MLR的比較

2.2 子宮內(nèi)膜惡性腫瘤組CA125、NLR、PLR及MLR與其病理特征的關(guān)系 NLR、PLR及MLR的表達(dá)水平與子宮內(nèi)膜癌臨床分期無(wú)明顯相關(guān)性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；CA125的表達(dá)水平與子宮內(nèi)膜癌臨床分期相關(guān)，隨著腫瘤分期的增高而增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 子宮內(nèi)膜惡性腫瘤組CA125、NLR、PLR及MLR與其病理特征的關(guān)系

2.3 CA125、NLR、PLR和MLR單項(xiàng)及四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)在EC診斷中的效果 CA125、NLR、PLR及MLR單項(xiàng)檢測(cè)的診斷靈敏度、特異度及曲線下面積均低于四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)，見(jiàn)表3、圖1。

表3 CA125、NLR、PLR及MLR單項(xiàng)及四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)在EC診斷中的價(jià)值

圖1 CA125、NLR、PLR和MLR單項(xiàng)及四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)在EC診斷中的價(jià)值

3 討論

目前，我國(guó)EC發(fā)病率居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤第二位，且隨著腫瘤分期的升高，其5年生存率急劇下降。因此，能否早期診斷對(duì)提高EC患者的生存期具有極其重要意義。

CA125是1981年學(xué)者Bast發(fā)現(xiàn)的一種糖蛋白，其在女性生殖系統(tǒng)腫瘤診斷中有重要意義。通過(guò)本研究結(jié)果可以看出子宮內(nèi)膜惡性腫瘤組CA125表達(dá)水平顯著高于子宮內(nèi)膜良性腫瘤組，且隨腫瘤分期的增高而增高，這與既往的研究結(jié)果一致。但少量良性卵巢疾病患者，甚至健康女性也會(huì)出現(xiàn)CA125升高，因此CA125的特異性不高，不能單獨(dú)作為EC診斷指標(biāo)，常常需要與其他診斷指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用[3]。因此本研究在對(duì)CA125進(jìn)行測(cè)定時(shí)，同時(shí)檢測(cè)了NLR、PLR、MLR等指標(biāo)。

有研究表明，機(jī)體腫瘤發(fā)生、發(fā)展與炎癥及免疫反應(yīng)相關(guān)，機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性受炎癥及免疫反應(yīng)影響[4]。有研究表明，在胃癌、肝癌的診斷及預(yù)后評(píng)估中NLR、PLR、MLR存在價(jià)值。本文結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜惡性腫瘤組NLR、PLR、MLR顯著高于子宮內(nèi)膜良性腫瘤組，其原因?yàn)镹EU、PLT、MON升高和LYM減低。NEU在白細(xì)胞中占比最高，在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，NEU表現(xiàn)出積極的抗腫瘤特性。PLT與惡性腫瘤關(guān)系的研究最早可以追溯到1865年，Trousseau首次描述了癌癥與血栓性靜脈炎二者之間可能存在內(nèi)部聯(lián)系。此后，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)在惡性腫瘤患者血中PLR明顯增高。MON在腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程中有促進(jìn)作用，其機(jī)制包括局部免疫抑制和促進(jìn)腫瘤血管生成[5]。LYM是抗腫瘤免疫的主要細(xì)胞，LYM降低為腫瘤細(xì)胞克隆增殖及惡性侵襲提供了條件。有研究發(fā)現(xiàn)，LYM的降低可能與血清白細(xì)胞介素-6、軟組織中腫瘤壞死因子受體密切相關(guān)，也有研究表明某些腫瘤表面表達(dá)的Fas抗體配體和抑制分子能抑制T淋巴細(xì)胞的活化及增值并誘導(dǎo)腫瘤特異性T淋巴細(xì)胞凋亡[6]。結(jié)合本文結(jié)果及既往研究結(jié)果，NLR、PLR、MLR升高可用于鑒別早期EC與健康子宮內(nèi)膜病變，對(duì)于NLR、PLR、MLR異常升高者要加以重視。相關(guān)研究表明，炎癥指標(biāo)與腫瘤分期呈正相關(guān)，但本文結(jié)果顯示早期及晚期惡性腫瘤組NLR、PLR、MLR之間無(wú)顯著性差異，與既往研究不符，考慮可能原因?yàn)榈貐^(qū)風(fēng)俗及醫(yī)療條件導(dǎo)致晚期患者數(shù)量較少，代表性不強(qiáng)，有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量以進(jìn)一步明確。

由于各檢測(cè)指標(biāo)均存在局限性，因此聯(lián)合檢測(cè)成為臨床研究新方向，有研究發(fā)現(xiàn)血漿D-二聚體、HE4、CA125聯(lián)合檢測(cè)的效果優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)[7]。基于上述研究結(jié)果，本研究將CA125聯(lián)合NLR、PLR、MLR進(jìn)行檢測(cè)，研究結(jié)果表明聯(lián)合檢測(cè)顯著提高了EC診斷的靈敏度及特異度，并且發(fā)現(xiàn)在EC患者中存在NLR、PLR、MLR、CA125異常升高，四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)可考慮用于EC的早期臨床診斷。但本研究屬于回顧性研究，且樣本量較小，尚需要大樣本、多中心試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步佐證研究結(jié)果。