張 靜 劉文濤 河南省安陽市第六人民醫(yī)院 455000

目前T2DM作為一種典型的心身疾病已成為醫(yī)學(xué)界共識。相關(guān)資料顯示，T2DM發(fā)生抑郁的概率是正常人群的2～3倍，至少25%的T2DM患者存在抑郁癥狀[1]。抑郁可加速T2DM病程進展，導(dǎo)致早期并發(fā)癥的發(fā)生及死亡率的增加[2]。目前研究已證實炎癥因子與T2DM、抑郁癥均有一定相關(guān)性，有研究觀點指出，炎癥因子的異常激活在T2DM伴抑郁的發(fā)病中發(fā)揮重要作用[3]，但由于炎癥因子級聯(lián)反應(yīng)以及多種信號通路的復(fù)雜性，關(guān)于炎癥因子對T2DM合并抑郁的影響仍需更多研究提供循證依據(jù)。血清淀粉樣蛋白A(SAA)是一種敏感蛋白質(zhì)，被認為是慢性疾病炎癥過程的重要介質(zhì)[4]。已有關(guān)于T2DM合并抑郁患者炎癥狀況的研究主要采用超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等常規(guī)炎癥指標，還較少研究涉及SAA。因此，本研究探討hs-CRP、SAA與患者臨床治療效果的相關(guān)性，以期進一步明確上述因素對T2DM合并抑郁的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月—2020年10月在我院治療的T2DM合并抑郁患者98例為觀察組，另選取T2DM未合并抑郁患者57例為對照組。納入標準：(1)符合WHO1999年制訂的T2DM診斷標準；(2)年齡≥18歲；(3)認知功能正常；(4)自愿參加研究。排除標準：(1)合并急、慢性感染性疾病；(2)合并惡性腫瘤；(3)2個月內(nèi)發(fā)生急性腦梗死、急性心肌梗死、嚴重外傷、手術(shù)、輸血等；(4)合并血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性功能障礙；(5)1個月內(nèi)遭遇重大應(yīng)激事件；(6)對治療藥物過敏或存在嚴重藥物不良反應(yīng)者；(7)更改治療方案者。抑郁診斷標準：符合中國精神障礙分類與診斷標準(CCMD-3)[4]關(guān)于抑郁癥的診斷標準。

1.2 方法

1.2.1 采用自制的調(diào)查表記錄患者性別、年齡、病程、煙酒史、文化程度、婚姻狀況、并發(fā)癥等一般資料。

1.2.2 實驗室指標：采用全自動生化分析儀測定空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平；利用免疫比濁法檢測hs-CRP，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定SAA，試劑盒均購自Abeam公司，所有檢測均由檢驗專業(yè)人員嚴格遵循試劑盒說明書進行。

1.2.3 隨訪情況：所有觀察組患者經(jīng)采用常規(guī)降糖與抗抑郁治療3個月后，利用門診復(fù)查，對所有患者病情變化進行隨訪。采用抑郁自評量表(SDS)進行測評，SDS≤60分的53例患者為療效良好亞組，SDS>60分的45例患者為療效不良亞組。記錄兩個亞組各項實驗室指標以及抑郁評分的變化情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 使用 SPSS19.0軟件處理所得數(shù)據(jù)。計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，計量資料組間比較采用t檢驗；采用Logistic多元線性回歸進行多因素分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 觀察組病程長于對照組，并發(fā)癥(個數(shù))多于對照組(P<0.01)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 血糖指標 觀察組FPG、2hPBG、HbA1c水平均高于對照組(P<0.001)，見表2。

表2 兩組血糖水平比較

2.3 炎癥因子 觀察組hs-CRP、SAA水平均高于對照組(P<0.001)，見表3。

表3 兩組hs-CRP、SAA水平比較

2.4 T2DM合并抑郁的影響因素分析 以是否合并抑郁為因變量，病程、并發(fā)癥(個數(shù))、FPG、2hPBG、HbA1c、hs-CRP、SAA為自變量進行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，hs-CRP、SAA是T2DM合并抑郁的危險因素(P<0.05)，見表4。

表4 T2DM合并抑郁的危險因素

2.5 不同療效患者炎癥因子比較 治療前兩亞組hs-CRP、SAA水平比較無明顯差異(P>0.05)，治療后療效良好亞組hs-CRP、SAA水平均低于療效不良組(P<0.05)，見表5。

表5 不同療效患者hs-CRP、SAA水平比較

2.6 療效評估價值 hs-CRP、SAA評估T2DM合并抑郁療效的ROC曲線下面積分別為0.714、0.746(P<0.05)，見表6。

表6 hs-CRP、SAA評估T2DM合并抑郁療效的價值

3 討論

目前研究對T2DM合并抑郁的發(fā)病機制已有初步認識。越來越多研究證實，丘腦—垂體—腎上腺軸(HPA)功能失調(diào)與炎癥因子異常激活是T2DM與抑郁相關(guān)聯(lián)的兩個重要節(jié)點[5]。慢性應(yīng)激可導(dǎo)致HPA功能失調(diào)，增加皮質(zhì)醇的分泌，進而影響海馬區(qū)的神經(jīng)生成，這一區(qū)域功能紊亂與T2DM、抑郁癥均密切相關(guān)。另外，近期研究也證實，炎癥反應(yīng)與T2DM、抑郁的發(fā)生均存在密切相關(guān)[3]。動物實驗研究證實炎癥反應(yīng)在抑郁發(fā)生中的重要作用，通過注射高濃度的炎癥因子可導(dǎo)致實驗動物出現(xiàn)抑郁樣癥狀與行為，且炎癥反應(yīng)越嚴重，發(fā)生抑郁的風(fēng)險越大[6]。但由于炎癥因子級聯(lián)反應(yīng)以及多種信號通路的復(fù)雜性，關(guān)于炎癥因子對T2DM合并抑郁的影響仍需更多研究提供循證依據(jù)。

CRP是一種非特異性的炎癥標志物，當機體處于感染與炎癥狀態(tài)時，CRP水平急劇升高，參與多種免疫細胞識別受體的活化過程。hs-CRP比CRP具有更高的敏感性，被認為是T2DM及其他慢性疾病炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)。已有研究證實CRP及hs-CRP與T2DM存在密切相關(guān)，可能是參與T2DM慢性炎癥反應(yīng)的重要標志物[3]。hs-CRP與TNF-α存在互相調(diào)節(jié)的關(guān)系，而TNF-α、IL-2均是HPA軸的重要刺激器，可導(dǎo)致HPA軸持續(xù)激活，從而誘發(fā)或加重抑郁[7]。SAA主要在脂肪細胞中表達，能夠影響前脂肪細胞的生命周期，抑制其分化，從而下調(diào)胰島素敏感性。SAA可誘導(dǎo)中性粒細胞的活化，促進白介素等多種炎癥因子的分泌。SAA還可通過調(diào)節(jié)NF-κB炎癥信號通路，影響炎癥反應(yīng)嚴重程度，誘發(fā)機體產(chǎn)生胰島素抵抗[8]。T2DM患者SAA水平明顯升高[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血糖指標及hs-CRP、SAA均高于對照組； Logistic回歸分析表明，hs-CRP、SAA是T2DM合并抑郁的危險因素，說明炎癥反應(yīng)參與T2DM合并抑郁的發(fā)病過程，與上述研究結(jié)論相符。本研究中進一步將T2DM合并抑郁根據(jù)治療后SDS評分分為療效良好亞組及療效不良亞組，結(jié)果顯示，治療后療效良好亞組hs-CRP、SAA低于療效不良組，進一步證實，炎癥反應(yīng)與抑郁癥狀有關(guān)。本研究中hs-CRP、SAA評估T2DM合并抑郁療效的ROC曲線下面積分別為0.714、0.746，表明其水平可作為治療效果的參考指標。

綜上所述，T2DM合并抑郁患者hs-CRP、SAA水平明顯升高，炎癥反應(yīng)在T2DM合并抑郁的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用，hs-CRP、SAA水平可作為評估臨床療效的參考指標。提示臨床中應(yīng)重視T2DM抑郁癥狀的篩查，對于T2DM合并抑郁患者給予積極的抗炎等治療措施，可能有助于緩解其抑郁癥狀。