許秀秀 王 靜 河南省項城市中醫(yī)院婦產(chǎn)科 466200

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是由于遺傳、環(huán)境等諸多因素引起的內(nèi)分泌代謝疾病。對于育齡期患者而言，PCOS的發(fā)生多引起不孕，影響患者生育質(zhì)量。目前，主要應用炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療PCOS不孕癥患者，可提高排卵率，但可能引起頭痛的發(fā)生[1]。研究[2]表明，中藥療法可調(diào)節(jié)PCOS不孕癥患者的排卵情況，改善妊娠結局。本文旨在探索自擬益腎促排湯對PCOS不孕癥患者血清性激素結合球蛋白(Sex hormone binding globulin，SHBG)水平及內(nèi)脂素水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月—2019年10月119例PCOS不孕癥患者為觀察對象，依據(jù)口服藥物不同分為常規(guī)組和中藥組。常規(guī)組59例，年齡23～41(32.56±3.24)歲；體質(zhì)量47～65(56.73±5.21)kg；初中以下26例，初中以上33例；病程1～4(2.62±0.21)年。中藥組60例，年齡23～41(32.62±3.31)歲；體質(zhì)量47～65(56.68±5.32)kg；初中以下24例，初中以上36例；病程1～4(2.57±0.22)年。兩組基線資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。納入符合《多囊卵巢綜合征診治內(nèi)分泌專家共識》[3]中PCOS的西醫(yī)診斷標準和《中醫(yī)婦科學(第10版)》[4]中相關中醫(yī)辨證標準，并辨證為腎虛血瘀型。排除近半年有促排卵藥物使用史，嚴重血液系統(tǒng)疾病等。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)組給予黃體酮膠囊(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準字H20040982，規(guī)格：0.1g/粒)口服，1粒/次，3次/d，連續(xù)服用14d；于月經(jīng)周期第5天行炔雌醇環(huán)丙孕酮片(上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準字H20094005，規(guī)格：每片含有醋酸環(huán)丙孕酮2mg，炔雌醇0.035mg)口服治療，1片/次，1次/d，連續(xù)服用21d，上述治療為1個療程，連續(xù)治療4個療程。

1.2.2 中藥組在常規(guī)組基礎上聯(lián)合自擬益腎促排湯治療。方藥組成為菟絲子、熟地黃各30g，紫石英、女貞子、當歸各24g，牛膝、香附、赤芍、蒼術、石菖蒲各18g，杜仲、山茱萸、鹿角片各15g，上述方藥煎煮至200ml，早晚分2次飯后溫服，每日1劑，首次服用時間為月經(jīng)周期第5天，連續(xù)服用10d，為1個療程，連續(xù)治療4個療程。

1.3 觀察指標 抽取患者清晨空腹靜脈血4ml，3 700r/min離心9min，分離血清，化學發(fā)光試劑盒(北京奧秘佳得醫(yī)藥科技有限公司)測定黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睪酮(TSTO)水平，酶聯(lián)免疫吸附試劑盒(上海機純實業(yè)有限公司)測定血清SHBG水平、內(nèi)脂素(VF)水平。比較兩組治療4個療程后妊娠結局及治療期間不良反應。其中不良反應包括惡心、頭痛、皮疹、肝功能異常等。

2 結果

2.1 血清性激素 治療4個療程后兩組LH、TSTO水平較治療前降低，中藥組低于常規(guī)組；FSH水平較治療前升高，中藥組高于常規(guī)組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清性激素對比

2.2 相關因子水平 兩組治療4個療程后SHBG水平較治療前升高，中藥組高于常規(guī)組；VF水平較治療前降低，中藥組低于常規(guī)組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組相關因子水平對比

2.3 妊娠結局及不良反應 常規(guī)組妊娠例數(shù)45例，惡心2例、皮疹1例、肝功能異常1例；中藥組妊娠例數(shù)54例，惡心1例、頭痛1例。中藥組妊娠率為90.00%，高于常規(guī)組的76.27%(P<0.05)。中藥組不良反應率為3.33%，低于常規(guī)組的6.78%，但無統(tǒng)計學差異(χ2=0.193 7，P=0.659 9>0.05)。

3 討論

PCOS患者早期多表現(xiàn)出月經(jīng)量少、甚至閉經(jīng)，部分患者出現(xiàn)不同程度的多毛、脫發(fā)等癥狀，隨著疾病進展，出現(xiàn)情感障礙、不孕等?，F(xiàn)臨床對于PCOS不孕癥患者的治療以炔雌醇環(huán)丙孕酮片為主，可調(diào)控內(nèi)分泌水平，但對妊娠結局的調(diào)節(jié)效果較不理想。研究[5]表明，中藥療法可改善PCOS不孕癥患者的子宮內(nèi)膜容受性，提升生育水平。

VF對炎性因子的表達具有促進作用，加速PCOS的疾病進展。SHBG主要作用在于維持機體的雌雄激素平衡，調(diào)控機體雌二醇和TSTO的水平。黃體酮膠囊在月經(jīng)周期后期使子宮黏膜內(nèi)腺體生長，子宮充血，內(nèi)膜增厚，可調(diào)節(jié)性激素水平，為受精卵著床做準備。而炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，可促進雌激素分泌，抑制雄激素釋放，調(diào)節(jié)雌雄激素紊亂狀態(tài)，一定程度上改善性激素及相關因子水平。聯(lián)合自擬益腎促排湯治療，方中菟絲子水煎液可上調(diào)生長分化因子-9的表達，促進顆粒細胞甾體激素的合成，拮抗LH受體的表達，促進卵泡生長發(fā)育，進而調(diào)節(jié)FSH水平；牛膝中的牛膝多糖可增強機體的免疫能力，抑制致炎物質(zhì)的合成，降低VF水平；女貞子水煎液具有滋補肝腎的作用，可調(diào)節(jié)機體的內(nèi)分泌環(huán)境，改善雌雄激素分泌紊亂狀態(tài)，調(diào)控SHBG水平，熟地黃、杜仲等補腎類中藥聯(lián)用可調(diào)節(jié)“下丘腦—垂體—性腺”軸，利于性激素水平的改善[6]。本文結果顯示治療4個療程后中藥組LH、TSTO、VF水平低于常規(guī)組，F(xiàn)SH、SHBG水平高于常規(guī)組，表明自擬益腎促排湯可改善PCOS不孕癥患者的性激素及相關因子水平。

本文結果顯示，中藥組妊娠率高于常規(guī)組，而兩組不良反應率無統(tǒng)計學差異，表明兩種方案治療PCOS不孕癥患者均有較高的安全性，且自擬益腎促排湯可改善妊娠結局，降低不良反應的發(fā)生風險。黃體酮膠囊聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，可改善子宮內(nèi)膜容受性，利于受精卵著床，提高妊娠率，但長期服用部分患者可能出現(xiàn)皮疹、惡心等不良反應。而自擬益腎促排湯治療，方中杜仲水煎液具有溫補腎陽的作用，利于子宮內(nèi)膜厚度的增加，為受精卵提供適宜的著床環(huán)境，提高妊娠率；當歸水煎液可減輕肝纖維化，改善肝臟代謝，保護肝臟，降低肝功能異常的發(fā)生；香附中所含的α-香附酮為較強的前列腺素合成抑制劑，具有鎮(zhèn)痛作用，可緩解頭痛；蒼術中的氨基己糖具有促進胃黏膜修復作用，可降低對胃黏膜的刺激，避免惡心的發(fā)生；赤芍所含的丹皮酚有較強的抗炎作用，可拮抗致炎物質(zhì)的釋放，降低因炎癥刺激所引起的皮疹的發(fā)生[7]。

綜上所述，自擬益腎促排湯治療PCOS不孕癥患者，通過為受精卵提供適宜的著床環(huán)境，提高妊娠率，調(diào)控性激素及相關因子指標，安全性較高，療效優(yōu)于黃體酮膠囊和炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，值得臨床推廣應用。