許君偉 河南科技大學第一附屬醫(yī)院開元院區(qū)感染科，河南省洛陽市 471000

肺結核病是由結核分枝桿菌導致的一種慢性呼吸道傳染病，具有比較高的傳染性，對肺結核積極地進行防治，可以控制疫情以及提高預后[1]。肺結核以細胞免疫功能低下為主要臨床特征，尤其是復治肺結核和重癥肺結核患者表現(xiàn)更加明顯，給治療增加了一定的難度。胸腺肽是一種臨床常用的免疫增強劑，臨床已經(jīng)證實胸腺肽對肺結核患者有較好的效果，但是尚未見其對外周血T淋巴細胞Rho激酶活性影響的報道。本研究在2HRZES/6HRE方案的基礎上聯(lián)用胸腺肽，以分析其對復治涂陽肺結核患者外周血T淋巴細胞Rho激酶活性及血清sTREM-1、PCT水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年6月—2019年6月我院感染科收治的124例復治涂陽肺結核患者。納入標準：(1)均符合肺結核的診斷標準[2]；(2)無支氣管哮喘、支氣管炎等其他種類的呼吸系統(tǒng)疾??；(3)在本研究開展前 1個月沒有服用過影響免疫功能的藥物；(4)均知情同意。排除標準：(1) 具有外周神經(jīng)系統(tǒng)疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者；(2) 對本胸腺肽以及2HRZES/6HRE方案過敏和有用藥禁忌證的患者；(3) 合并自身免疫系統(tǒng)疾病的患者；(4) 合并惡性腫瘤、癲癇、精神疾病、結核性胸膜炎和變態(tài)反應性疾病的患者；(5)合并肺部其他真菌和細菌嚴重感染的患者。用抽簽法將其隨機分為兩組，每組62例。觀察組男36例，女26例；年齡25～69歲，平均年齡(42.18±13.74)歲；病程1～14年，平均病程(5.72±1.39)年。對照組男37例，女25例；年齡25～69歲，平均年齡(42.07±12.29)歲；病程1～14年，平均病程(5.49±1.28)年。兩組的基線資料比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組采用2HRZES/6HRE方案治療，具體給藥方法和劑量如下：H(異煙肼)0.3g，頓服，1次/d；R(利福平)0.6g，頓服，1次/d；Z(吡嗪酰胺)1.0g，頓服，1次/d；E(乙胺丁醇)0.75g，頓服，1次/d；S(鏈霉素)0.75g，肌注，1次/d。服用2個月后，給予HRE連續(xù)治療6個月，其中H(異煙肼)、R(利福平)、E(乙胺丁醇)用法用量同上。觀察組在對照組的基礎上加用胸腺肽(白求恩醫(yī)科大學制藥廠，國藥準字H20044066)聯(lián)合治療，胸腺肽的用法用量：口服，1次/d，10mg/次，連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標 (1)觀察兩組治療2個月、治療半年和治療8個月的病灶吸收率以及痰菌轉陰率。病灶吸收的標準：胸片示肺部結核病灶完全吸收鈣化；痰菌轉陰的標準：治療后復查痰涂片，連續(xù)3次痰涂片檢查示抗酸桿菌陰性判定為痰菌陰轉。(2)治療前后，抽取外周靜脈血10ml，采取免疫印跡法測定兩組的復治涂陽肺結核患者的Rho激酶蛋白表達，采取ELISA法檢測血清s TREM-1水平，采取免疫熒光法檢測血清PCT水平，試劑盒均購自國藥集團。

2 結果

2.1 兩組治療2個月、治療半年和治療8個月病灶吸收率對比 觀察組治療2個月、治療半年和治療8個月的病灶吸收率均明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療2個月、治療半年和治療8個月病灶吸收率對比[ n(%)]

2.2 兩組治療2個月、治療半年和治療8個月的痰菌轉陰率對比 觀察組治療2個月、治療半年和治療8個月的痰菌轉陰率均明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療2個月、治療半年和治療8個月痰菌轉陰率對比[ n(%)]

2.3 兩組血清s TREM-1 及PCT 水平對比 治療前，兩組的血清s TREM-1 及PCT 水平相比無明顯差異(P>0.05)。治療后，兩組的血清s TREM-1 及PCT 水平明顯降低(P<0.05)，且觀察組的血清s TREM-1 及PCT 水平明顯低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清sTREM-1及PCT水平對比

2.4 兩組外周血T淋巴細胞Rho激酶活性對比 治療前，兩組外周血T淋巴細胞Rho激酶活性相比無明顯的差異(P>0.05)；治療后，兩組外周血T淋巴細胞Rho激酶活性均明顯降低(P<0.05)；且觀察組Rho激酶活性均明顯低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組外周血T淋巴細胞Rho激酶活性對比

3 討論

結核病是一種嚴重的慢性傳染類疾病，人體的器官因為受到結核分枝桿菌的感染，造成干酪樣壞死、纖維性增生包裹、巨噬細胞吞噬細菌以及炎癥滲出等一系列的臨床病理學反應[3]。當結核桿菌經(jīng)患者的氣道到達肺部后，先于局部導致滲出性變化，當細菌的毒力較低或者患者的免疫功能正常時，病變能向增殖方向發(fā)展或者向吸收方向發(fā)展；當細菌毒力較高或者患者的免疫功能低下時，病變向干酪樣壞死、支氣管播散、液化溶解形成空洞方向發(fā)展。復治涂陽肺結核的病程時間比較長，在治療過程中具有比較大的難度，長時間用藥開展治療發(fā)生毒副作用的可能性比較高，患者的耐受性相對比較差。

胸腺肽作為細胞免疫調(diào)節(jié)劑，能有效促進骨髓生成的干細胞轉變成 T 淋巴細胞，而且可以明顯增強機體內(nèi)的成熟 T淋巴細胞對抗原刺激的反應，從而使機體的細胞免疫功能增強。胸腺肽以前常被用于治療各類原發(fā)性T 細胞缺陷病或繼發(fā)性 T 細胞缺陷病，在先天性免疫缺陷病和慢性乙型肝炎的治療中具有重要的作用。本文結果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用胸腺肽能更明顯地促進病灶吸收和痰菌轉陰，主要是由于腺肽可以全面增強細胞的免疫功能，使患者對結核分枝桿菌的免疫反應增強，與2HRZES/6HRE方案的化療藥物之間具有協(xié)同作用。與辛朝雄等[4]的研究結果相一致。

研究發(fā)現(xiàn)，Rho 激酶表達活性的增加，可以進一步激活機體中多個Rho 激酶的下游信號通路，最終導致平滑肌功能異常、蛋白合成異常和炎癥反應加重等[5]。本文結果發(fā)現(xiàn)，胸腺肽能有效降低Rho激酶活性，其具體的機制還需進一步的研究。健康人的血清PCT含量較低，當機體受到細菌感染后，細菌合成的內(nèi)毒素和炎性細胞可以刺激機體內(nèi)多個組織細胞合成大量的PCT。在細菌感染的早期，患者的血清PCT含量會快速升高，嚴重感染者的血清PCT含量甚至可以達到100μg/L。細菌性肺炎患者和肺結核患者的血清s TREM-1含量顯著升高，且其表達水平與預后有一定的相關性。s TREM-1、PCT可作為復治涂陽肺結核患者評估療效及監(jiān)測病情的重要指標。本文結果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用胸腺肽能明顯血清s TREM-1及PCT 水平，減輕肺結核患者的病情。其原因為，胸腺肽不但可以增加相關受體的表達含量，增強機體內(nèi)巨噬細胞的吞噬功能，而且可以促進輔助T淋巴細胞的成熟和進一步分化，還能有效促進Th1細胞的分化和細胞因子的合成，增強細胞的免疫功能，增加NK細胞的活性、增強其吞噬功能，繼而可以明顯增強抗結核治療的效果。

綜上所述，胸腺肽聯(lián)合2HRZES/6HRE方案治療復治涂陽肺結核有顯著的效果，能有效促進病灶吸收以及痰菌轉陰，降低外周血T淋巴細胞Rho激酶活性和血清s TREM-1、PCT 水平。