王仁德

黑龍江省佳木斯市腫瘤醫(yī)院檢驗科 154007

肺結(jié)核在21世紀(jì)初期是發(fā)展中國家死亡率極高的疾病類型之一，在我國肺結(jié)核更是傳染性疾病死亡率的第一病因[1]。其發(fā)病的主要原因是結(jié)核分枝桿菌累積肺部導(dǎo)致，患者臨床上多表現(xiàn)為胸痛、咯血、咳嗽、消瘦、盜汗、潮熱等[2]。肺結(jié)核是由于感染結(jié)核分枝桿菌而形成的一種傳染疾病，當(dāng)前耐藥肺結(jié)核的感染率和死亡率都比較高，并且治療難度較高，患者的病程較長?？┭桥R床上肺結(jié)核患者常見的并發(fā)癥，極容易引起肺部感染、失血性休克現(xiàn)象，危及患者生命。肺癌的發(fā)病率居全球惡性腫瘤首位，也是我國發(fā)病率和死亡率均居第1位的惡性腫瘤，80%～85%的肺癌患者為非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)[3]，其中包含腺鱗癌、大細(xì)胞癌、腺癌和鱗癌四種。當(dāng)前治療主要以放療、化療、免疫治療和手術(shù)治療等綜合手段為主。有研究發(fā)現(xiàn)[4]，肺結(jié)核患者肺癌發(fā)病率約為非肺結(jié)核患者的11倍。因此，肺結(jié)核作為當(dāng)前肺癌發(fā)生的獨立危險因素被廣泛研究，其中涉及藥物影響、基因突變、瘢痕及鈣化灶、免疫功能異常以及慢性炎癥刺激等，但是具體分子機制并無完全闡明。因此，越來越多的學(xué)者開始研究肺癌合并肺結(jié)核的發(fā)生機制與相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)。有研究發(fā)現(xiàn)[5]，三基序蛋白中TRIM25、TRIM29和TRIM59與各種癌癥的發(fā)生與發(fā)展具有明顯相關(guān)性。還有研究發(fā)現(xiàn)，腺苷脫氨酶(ADA)、癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)與肺結(jié)核和肺癌單一診斷具有重要價值。但是，目前研究中，并沒有一個指標(biāo)是針對肺癌合并肺結(jié)核獨立存在的[6]。因此，為了探究肺癌合并肺結(jié)核的發(fā)生發(fā)展機制與診斷指標(biāo)，本文選取我院2019年3月—2021年1月收治的60例肺癌合并肺結(jié)核的患者作為研究對象，探討TRIM蛋白、 ADA水平與肺癌合并肺結(jié)核的相關(guān)性，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年3月—2021年1月收治的60例肺癌合并肺結(jié)核的患者作為研究對象作為觀察組，另選取我院同期收治的60例單純肺癌患者作為對照組A，60例單純肺結(jié)核患者作為對照組B。納入標(biāo)準(zhǔn)：依照不同分組標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均符合肺癌合并肺結(jié)核、肺癌或者肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)；所有患者對本研究知情并簽署同意書；本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)認(rèn)可。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重重要器官功能不全者；合并其他惡性腫瘤及影響檢測結(jié)果者；合并嚴(yán)重感染者；合并依從性差和不能配合研究者。三組患者一般資料情況見表1。

表1 三組一般資料對比

1.2 方法 應(yīng)用全自動生化分析儀和免疫化學(xué)發(fā)光法檢測三組患者的血清內(nèi)腺苷脫氨酶(ADA)、癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)的表達(dá)水平，具體步驟依照試劑盒說明書嚴(yán)格進(jìn)行。應(yīng)用免疫組化染色法，分別檢測三組患者體內(nèi)三基序蛋白中TRIM25、TRIM29和TRIM59的表達(dá)水平。三基序蛋白中TRIM25、TRIM29和TRIM59的染色依照陽性細(xì)胞率和著色強度分別進(jìn)行計分。其中陽性細(xì)胞數(shù)≥76%計4分，51%～75%計3分，26%～50%計2分，6%～25%計1分，≤5%計0分；著色強度，黃褐色計3分，棕黃色計2分，黃色計1分，未著色計0分。將兩項結(jié)果相乘，≥8分屬于強陽性，4～7分屬于陽性，2～3分屬于弱陽性，1分屬于陰性[7]。

2 結(jié)果

2.1 三組患者血清ADA、CEA、NSE表達(dá)水平對比 三組患者血清ADA、CEA、NSE表達(dá)水平對比差異顯著(P<0.05)，觀察組ADA水平高于對照組A和對照組B(P<0.05)；觀察組CEA和NSE水平與對照組B對比無顯著差異(P>0.05)，但兩組均高于對照組A(P<0.05)，見表2。

表2 三組患者血清ADA、CEA、NSE表達(dá)水平對比

2.2 三組患者TRIM蛋白家族成員表達(dá)水平對比 本研究選取TRIM家族具有代表性的TRIM25、TRIM29和TRIM59進(jìn)行分析，三組患者TRIM25、TRIM29、TRIM59表達(dá)陰性患者數(shù)量與陽性患者數(shù)量對比差異顯著(P<0.05)，觀察組和對照組A 患者TRIM25、TRIM29和TRIM59表達(dá)無顯著差異(P>0.05)，觀察組和對照組B患者TRIM25、TRIM29和TRIM59表達(dá)差異顯著(P<0.05)，見表3。

表3 三組患者TRIM蛋白家族成員表達(dá)水平對比(n)

2.3 TRIM蛋白、 ADA水平與肺癌合并肺結(jié)核的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示：CEA、NSE、TRIM25、TRIM29和TRIM59水平與肺癌合并肺結(jié)核對比無明顯相關(guān)性(P>0.05)，ADA水平與肺癌合并肺結(jié)核具有明顯相關(guān)性(P<0.05)，見表4。

表4 TRIM蛋白、 ADA水平與肺癌合并肺結(jié)核的相關(guān)性分析

3 討論

肺癌和肺結(jié)核都是臨床上常見的肺部高發(fā)疾病，肺結(jié)核的發(fā)病機制主要是結(jié)核菌感染，其中呼吸道傳播為肺結(jié)核的主要傳播方式，而肺癌主要發(fā)病是因為氣管道黏膜上皮層，是病死率極高的一種惡性腫瘤。雖然兩者具有不同的發(fā)病機制，但是有研究發(fā)現(xiàn)[8]，肺癌患者由于機體免疫力降低，容易導(dǎo)致結(jié)核菌感染，從而產(chǎn)生肺結(jié)核。還有研究發(fā)現(xiàn)[9]，肺結(jié)核對于肺癌發(fā)病具有一定促進(jìn)作用，也就是說其中一種疾病可能為另外一種疾病的發(fā)生創(chuàng)造條件。而且，兩者都在人體肺部發(fā)生，所以有很多的臨床特征很難進(jìn)行區(qū)分，因此對于臨床的診斷加大難度。當(dāng)前臨床上多應(yīng)用影像學(xué)特征來對肺癌合并肺結(jié)核進(jìn)行診斷，但是單一影像學(xué)診斷的敏感性不高，因此越來越多學(xué)者推薦應(yīng)用生物學(xué)指標(biāo)聯(lián)合影像學(xué)進(jìn)行診斷。當(dāng)前生物學(xué)研究中，雖然對于單一肺結(jié)核或者肺癌的生物學(xué)檢測指標(biāo)很多，但是目前醫(yī)學(xué)并沒有明確一種指標(biāo)能夠診斷肺癌合并肺結(jié)核的情況。有研究將ADA、CEA、NSE三者結(jié)合應(yīng)用于肺癌或者肺結(jié)核單一診斷，具有很高的特異性[10]。其中ADA屬于一種和機體細(xì)胞免疫活性具有重要關(guān)系的核酸代謝酶，進(jìn)行血清ADA水平檢測能夠?qū)δ承┘膊〉脑\斷與治療進(jìn)行預(yù)測，并在臨床越來越受重視。三基序蛋白家族是新興的蛋白組學(xué)研究熱點，其具有RBCC 多結(jié)構(gòu)域，由三部分構(gòu)成：RING 結(jié)構(gòu)域、B-box 結(jié)構(gòu)域和coiled-coil 結(jié)構(gòu)域。這種特殊結(jié)構(gòu)具有高度保守性，同時本身具有多樣性、進(jìn)化快等特點，以適應(yīng)它們生物功能發(fā)揮[11]。目前研究表明已擁有70多個成員的TRIM 家族具有重要的抗病毒作用，并積極參與細(xì)胞增殖、分化、凋亡和腫瘤發(fā)生發(fā)展等生命過程的調(diào)節(jié)[12]。當(dāng)前TRIM家族成員中，只有TRIM25、TRIM29和TRIM59報道與肺癌相關(guān)性的研究最多，因此本文選取TRIM25、TRIM29和TRIM59三個指標(biāo)來分析它與肺癌合并肺結(jié)核的相關(guān)性。

本研究結(jié)果表明，三組患者血清ADA、CEA、NSE表達(dá)水平對比差異顯著(P<0.05)，觀察組患者ADA水平高于對照組A和對照組B(P<0.05)；觀察組患者CEA和NSE水平與對照組B對比無顯著差異(P>0.05)，但兩組均高于對照組A(P<0.05)。由此證明，只有ADA表達(dá)水平和肺結(jié)核、肺癌、肺癌合并肺結(jié)核具有一定相關(guān)性。有研究發(fā)現(xiàn)，ADA和肺結(jié)核主要是因為淋巴T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫，導(dǎo)致結(jié)合患者血清內(nèi)部ADA水平和活性升高，所以ADA可以作為肺結(jié)核的重要血清標(biāo)志物。還有研究發(fā)現(xiàn)[13]，部分肺癌患者可能也會出現(xiàn)ADA水平升高現(xiàn)象，這是因為肺組織受到癌細(xì)胞的浸潤之后，淋巴細(xì)胞內(nèi)酶會釋放入血，或者因為腫瘤細(xì)胞之中核酸代謝增強，從而導(dǎo)致ADA的活性和水平升高，與本研究結(jié)果具有一定相關(guān)性。本研究選取TRIM家族具有代表性的TRIM25、TRIM29和TRIM59進(jìn)行分析，三組患者TRIM25、TRIM29、TRIM59表達(dá)陰性患者數(shù)量與陽性患者數(shù)量對比差異顯著(P<0.05)，觀察組和對照組A 患者TRIM25、TRIM29和TRIM59表達(dá)無顯著差異(P>0.05)，觀察組和對照組B患者TRIM25、TRIM29和TRIM59表達(dá)差異顯著(P<0.05)。由此證明，TRIM25、TRIM29和TRIM59的表達(dá)水平可能與肺癌的發(fā)生發(fā)展具有一定關(guān)系，但與肺結(jié)核并無明顯關(guān)系。有研究發(fā)現(xiàn)[14]，TRIM25、 PKM2 蛋白在非小細(xì)胞肺癌患者中癌組織的表達(dá)水平明顯高于癌旁組織，與本研究結(jié)果相符。Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示：CEA、NSE、TRIM25、TRIM29和TRIM59水平與肺癌合并肺結(jié)核對比無明顯相關(guān)性(P>0.05)，ADA水平與肺癌合并肺結(jié)核具有明顯相關(guān)性(P<0.05)。由此證明，僅有ADA水平和肺癌合并肺結(jié)核具有一定相關(guān)性，當(dāng)前臨床上并沒有針對相關(guān)指標(biāo)和肺癌合并肺結(jié)核相關(guān)性的研究，本研究也是對以往研究的創(chuàng)新和補充，但是本研究并未將ADA的水平與患者的病理指標(biāo)和預(yù)后情況進(jìn)行相關(guān)分析，因此還需在日后的研究中增加對ADA和肺癌合并肺結(jié)核的各種病理情況的相關(guān)分析。

綜上所述，三基序蛋白家族成員TRIM25、TRIM29和TRIM59表達(dá)水平與肺癌具有一定關(guān)系，但是與肺結(jié)核合并肺癌并無明顯相關(guān)性。CEA、NSE表達(dá)水平可能與肺結(jié)核具有一定關(guān)系，但是和肺癌并無明顯關(guān)系，而只有ADA的表達(dá)水平與肺癌合并肺結(jié)核具有明顯相關(guān)性，因此可以考慮應(yīng)用ADA水

平來對肺癌合并肺結(jié)核進(jìn)行診斷。