王 珺 張廣超 陳 丹 孫曉敏

鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 河南省兒童醫(yī)院 鄭州兒童醫(yī)院普內(nèi)一病區(qū)，河南省鄭州市 450000

化膿性腦膜炎(Purulent meningitis，PM)又稱化膿性細(xì)菌腦膜炎(Bacterial meningitis，BM)，是由化膿性細(xì)菌通過血腦屏障引發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，在免疫力低下的兒童及60歲以上的老人中發(fā)生較多[1]。兒童化膿性腦膜炎的致病原因、癥狀表現(xiàn)及病原菌均具有多樣性[2]，且目前抗生素的使用管理不規(guī)范，給臨床診斷帶來了很大困難。如果在發(fā)病早期不能得到及時有效的治療，可能會導(dǎo)致患兒神經(jīng)系統(tǒng)的永久性損傷，帶來嚴(yán)重后遺癥。因此，及早診斷和合理干預(yù)是改善患兒預(yù)后的關(guān)鍵。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)是近幾年來新發(fā)現(xiàn)的外周血炎癥相關(guān)指標(biāo)，具有簡便快捷、成本較低的優(yōu)點(diǎn)，已在臨床各類疾病診斷中廣泛應(yīng)用。多個研究報道了NLR在許多惡性腫瘤診斷及預(yù)后評估中具有重要意義，包括乳腺癌、胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌等[3-5]。此外，NLR也被報道在一些非腫瘤疾病如手足口病、變應(yīng)性鼻炎以及細(xì)菌性腦膜炎中的診斷評估中具有一定價值[6-8]。但目前關(guān)于NLR在化膿性腦膜炎預(yù)后中的意義尚未見報道。本研究通過回顧性分析本院80例化膿性腦膜炎患兒的臨床資料，探討外周血NLR指標(biāo)在化膿性腦膜炎患兒預(yù)后中的意義，以期為臨床合理決策提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2020年5月—2021年5月我院收治的PM患兒80例，其中男46例，女34例，年齡0.75～7.5歲，平均年齡3.39歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中對化膿性腦膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，(2)0～8歲；排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料不全，(2)合并血液類疾病，(3)合并免疫缺陷性疾病、惡性腫瘤或其他重大疾病患兒。按照《兒童重癥化膿性腦膜炎的診斷與治療》[10]中的標(biāo)準(zhǔn)，將PM患兒分為輕癥組(48例)和重癥組(32例)；根據(jù)Glasgow臨床結(jié)局量表[11]，將PM患兒分為預(yù)后良好組(61例)和預(yù)后不良組(19例)。同時收集來我院體檢的健康兒60例為健康組，其中男38例，女22例，年齡 0.75～8.0歲，平均年齡3.43歲。健康組與PM患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 觀察指標(biāo) 收集整理所有PM患兒的一般及臨床資料(年齡、性別、是否驚厥、是否高熱、是否昏迷、是否有腦膜刺激征)，影像學(xué)腦CT檢查是否異常、病原菌種類、血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白。計算血常規(guī)指標(biāo)中中性粒細(xì)胞(N)、淋巴細(xì)胞(L)百分比及二者的比值(NLR)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 運(yùn)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料以比例(%)表示，行χ2檢驗；計量資料用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行獨(dú)立樣本t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。篩選出差異有統(tǒng)計學(xué)意義的相關(guān)指標(biāo)，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析影響患兒預(yù)后不良的因素；ROC曲線分析患兒預(yù)后的診斷效能。

2 結(jié)果

2.1 重癥與輕癥患兒外周血NLR比較 輕癥組和重癥組患兒外周血NLR高于健康組，重癥組外周血NLR高于輕癥組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同程度患兒外周血NLR比較

2.2 影響患兒預(yù)后的相關(guān)因素分析 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組相比較，在年齡、驚厥、昏迷、腦膜刺激征、腦脊液糖、C反應(yīng)蛋白、外周血NLR中的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組化膿性腦膜炎患兒預(yù)后的相關(guān)指標(biāo)

2.3 影響患兒預(yù)后的多因素Logistic回歸分析 將差異有統(tǒng)計學(xué)意義的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。其中，定義年齡<3歲、無驚厥、腦脊液糖<2.21mmol/L、外周血NLR<2.52為“0”，年齡≥3歲、驚厥、腦脊液糖≥2.21mmol/L、外周血NLR≥2.52為“1”。結(jié)果顯示，驚厥及外周血NLR偏高均是化膿性腦膜炎患兒預(yù)后的危險因素，而年齡及腦脊液糖偏高是其保護(hù)因素(P<0.05)。見表3。

表3 影響患兒預(yù)后的多因素Logistic回歸分析

2.4 外周血NLR診斷化膿性腦膜炎患兒預(yù)后的作用價值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，外周血NLR曲線下面積為0.743，截斷值為2.44，敏感度為81.97%，特異度為78.95%，約登指數(shù)為0.609。見圖1。

圖1 外周血NLR的ROC曲線

3 討論

化膿性腦膜炎是一種小兒常見的神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、嘔吐、精神萎靡、意識障礙等癥狀，具有起病急、致殘率高的特點(diǎn)，經(jīng)常發(fā)生在免疫力低下的兒童群體中，部分臨床表現(xiàn)差異較大，增加了早期鑒別診斷的難度。NLR是一個重要的炎癥生物標(biāo)志物，對于感染類疾病診斷和預(yù)后均有一定提示意義，可以指導(dǎo)臨床醫(yī)生合理決策[12]。由于惡性腫瘤和炎癥的密切關(guān)系，NLR作為炎癥反應(yīng)評價指標(biāo)，已被證實(shí)與多種癌癥預(yù)后相關(guān)。在卵巢癌、結(jié)直腸癌、小細(xì)胞肺癌患者中，NLR是病情診斷和評估預(yù)后的重要指標(biāo)[13-15]。此外，NLR也被報道與呼吸系統(tǒng)疾病相關(guān)，如沈勇等[16]研究發(fā)現(xiàn)，外周血NLR是慢性阻塞性肺病相關(guān)肺動脈高壓患者預(yù)后不良的危險因素，高水平的NLR預(yù)示著患者預(yù)后不良風(fēng)險較高。任紅梅等[17]研究發(fā)現(xiàn)，NLR在預(yù)測重癥肺炎患者預(yù)后中具有一定的價值，其預(yù)測患者死亡的ROC曲線下面積達(dá)0.975，顯著高于中性粒細(xì)胞單獨(dú)預(yù)測性能。余賢恩研究發(fā)現(xiàn)，NLR在預(yù)測急性胰腺炎病情嚴(yán)重性中也具有一定價值，其鑒別重癥和輕癥急性胰腺炎的AUC為0.906，最佳界限值為7.85，且其診斷敏感性、特異性均顯著高于白細(xì)胞計數(shù)[18]。

目前，NLR在腦膜炎預(yù)后中的研究較少，僅少數(shù)學(xué)者如孫雁等[19]研究發(fā)現(xiàn)，腦脊液NLR在鑒別細(xì)菌性腦膜炎與病毒性腦炎中有診斷價值。國外學(xué)者Naess等[20]研究發(fā)現(xiàn)NLR可用于發(fā)熱住院患兒細(xì)菌感染的鑒別診斷，細(xì)菌感染的患兒NLR顯著高于病毒感染的患兒。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PM患兒的NLR顯著高于健康組，且重癥組高于輕癥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。預(yù)后分析顯示，預(yù)后不良組外周血NLR高于預(yù)后良好組，且多因素Logistic回歸分析，外周血NLR是PM患兒預(yù)后不良的獨(dú)立危險因素之一，其OR值達(dá)7.702，提示NLR越高，患兒預(yù)后不良風(fēng)險越高，與現(xiàn)有關(guān)于NLR預(yù)后的研究結(jié)論一致。NLR是機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)之一，是中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值，中性粒細(xì)胞具有吞噬、殺菌的作用，淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫功能的主要執(zhí)行者。NLR較高一般意味著中性粒細(xì)胞的相對增多和淋巴細(xì)胞水平的相對降低，所以NLR較高可能與患兒病情嚴(yán)重及免疫力低下有關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)外周血NLR診斷PM患兒預(yù)后的ROC曲線下面積為0.743，截斷值為2.44，敏感度為81.97%，特異度為78.95%，表明外周血NLR對PM患兒預(yù)后具有較高的診斷價值。此外，現(xiàn)有研究已被證實(shí)，發(fā)病年齡低、發(fā)病時合并昏迷、抽搐、驚厥、腦脊液糖降低等均是PM患兒預(yù)后不良的危險因素[2，21-23]。在本研究中，預(yù)后良好組與預(yù)后不良組在年齡、驚厥、昏迷、腦膜刺激征、腦脊液糖及C反應(yīng)蛋白中的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且多因素分析結(jié)果顯示低齡、驚厥、腦脊液糖降低是兒童化膿性腦膜炎預(yù)后不良的危險因素，與現(xiàn)有研究結(jié)論一致。

綜上所述，本研究認(rèn)為外周血NLR升高是兒童化膿性腦膜炎預(yù)后不良的危險因素，臨床可根據(jù)血常規(guī)檢查獲取NLR并以此評估患兒預(yù)后，做出合理決策。