寨卡病毒感染所致小頭癥的代謝重編程機(jī)制及潛在治療策略

清華大學(xué)藥學(xué)院胡澤平課題組揭示ZIKV感染導(dǎo)致小頭癥腦組織發(fā)生顯著的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）代謝重編程，并發(fā)現(xiàn)靶向干預(yù)NAD+代謝可以在動(dòng)物模型中有效改善ZIKV感染所致的小頭癥。相關(guān)成果發(fā)表于Nature Metabolism。該研究通過對(duì)ZIKV感染所致小頭癥的多組學(xué)分析，揭示了ZIKV感染導(dǎo)致顯著的NAD+代謝重編程，并證明干預(yù)NAD+代謝能夠從分子和整體層面上顯著改善ZIKV感染所致的小頭癥。該研究提供了ZIKV感染后不同分子層面重塑的組學(xué)大數(shù)據(jù)信息，并為理解ZIKV感染所致小頭癥的分子機(jī)制提供了研究基礎(chǔ)。最后，提示干預(yù)NAD+代謝或可作為治療ZIKV感染所致小頭癥的潛在策略。

ZIKV感染引起腦內(nèi)NAD+代謝，TCA cycle以及OXPHOS代謝重編程。（圖片來源于清華大學(xué)網(wǎng)站）

NR可以顯著改善ZIKV感染導(dǎo)致的小頭癥（圖片來源于清華大學(xué)網(wǎng)站）

TBX3是CTNNB1激活突變下游的抑癌因子

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院肝臟外科中心黃志勇教授與合作者在消化疾病及肝臟病學(xué)領(lǐng)域取得新進(jìn)展。相關(guān)成果發(fā)表于Journal of Hepatology。研究發(fā)現(xiàn)，在肝癌發(fā)生中，TBX3在人HCC標(biāo)本中呈雙峰表達(dá)模式。TBX3在CTNNB1激活突變的HCC中高表達(dá)，而在非CTNNB1突變的HCC腫瘤中表達(dá)下調(diào)。TBX3的高表達(dá)與腫瘤的高分化程度以及腫瘤生長(zhǎng)較慢相關(guān)。TBX3是肝臟中Wnt/β-catenin通路的特異性靶點(diǎn)，被認(rèn)為是促進(jìn)肝癌發(fā)展的一個(gè)致癌基因。研究證明，TBX3實(shí)際上是一個(gè)抑癌基因，可以抑制肝臟腫瘤的生長(zhǎng)。提高TBX3表達(dá)或其活性的治療策略可能對(duì)HCC治療有幫助。

乳腺癌轉(zhuǎn)移路徑研究進(jìn)展

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科教授邵志敏、江一舟團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)三陰性乳腺癌細(xì)胞的“代謝基因PDSS1”通過其代謝途徑，影響下游信號(hào)，經(jīng)過一系列信息的加工處理，最終促使了癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。相關(guān)成果發(fā)表于Cancer Research。研究分析了三陰乳腺癌多組學(xué)數(shù)據(jù)庫的基因組和轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)有一些基因在三陰性乳腺癌DNA改變中表現(xiàn)活躍，通過生物技術(shù)干擾相應(yīng)的基因片段后，轉(zhuǎn)移現(xiàn)象則得到了抑制。通過反復(fù)的驗(yàn)證和大數(shù)據(jù)比對(duì)，研究團(tuán)隊(duì)最終鎖定了促進(jìn)三陰性乳腺癌轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵分子PDSS1，進(jìn)一步闡明了代謝基因PDSS1在三陰性乳腺癌轉(zhuǎn)移中的復(fù)雜作用和相關(guān)機(jī)制。

無創(chuàng)呼吸支持研究進(jìn)展

東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科主任楊毅教授團(tuán)隊(duì)的新研究能夠準(zhǔn)確識(shí)別COVID-19患者無創(chuàng)呼吸支持失敗的危險(xiǎn)因素，同時(shí)開發(fā)一個(gè)用于計(jì)算無創(chuàng)呼吸支持失敗風(fēng)險(xiǎn)的列線圖模型和在線計(jì)算器，通過密切監(jiān)測(cè)患者的無創(chuàng)呼吸支持失敗風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)行早期干預(yù)。相關(guān)成果發(fā)表于The Lancet Digital Health。COVID-19中無創(chuàng)呼吸支持失敗的比例較高，年齡、合并癥的數(shù)目、ROX指數(shù)、GCS評(píng)分及是否需要使用血管活性藥物是預(yù)測(cè)無創(chuàng)呼吸支持失敗的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。新型列線圖模型和在線計(jì)算器通過密切監(jiān)測(cè)患者的無創(chuàng)呼吸支持失敗風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)行早期干預(yù)，從而改善患者預(yù)后。

性別與衰老對(duì)外周血免疫單細(xì)胞水平的影響

中山大學(xué)中山眼科中心蘇文如教授、鄭穎豐教授合作，在單細(xì)胞層面揭示了性別與衰老對(duì)外周血免疫細(xì)胞的影響。相關(guān)成果發(fā)表于PNAS。不同年齡階段的男性與女性在感染性疾病、自身免疫性疾病、疫苗的免疫反應(yīng)表現(xiàn)不同，性別與年齡是影響機(jī)體免疫系統(tǒng)應(yīng)答的基礎(chǔ)要素。研究發(fā)現(xiàn)，年輕人群中，男女間的免疫差異更加集中在B細(xì)胞與單核細(xì)胞，而在老年人群中則主要集中在自然殺傷細(xì)胞（NK）。文章利用單細(xì)胞測(cè)序等技術(shù)，擴(kuò)展了對(duì)于性別與衰老對(duì)機(jī)體外周血免疫系統(tǒng)影響的認(rèn)識(shí)；為探索性別與衰老在眼免疫性疾?。ㄈ绨兹⊙鄄〉龋┌l(fā)病機(jī)制中的潛在意義與影響提供了新的方向。

男性表現(xiàn)出更強(qiáng)的促炎相關(guān)通路（圖片來源于中山大學(xué)網(wǎng)站）

與B細(xì)胞激活相關(guān)的基因表達(dá)隨著衰老而逐漸降低，而炎性衰老相關(guān)基因表達(dá)則隨之升高。（圖片來源于中山大學(xué)網(wǎng)站）

不良生活方式對(duì)心血管疾病影響

北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院李立明、呂筠教授團(tuán)隊(duì)揭示了不健康的生活方式對(duì)心血管代謝性疾病及共病發(fā)生、發(fā)展不同階段的影響及其差異。相關(guān)成果發(fā)表于European Heart Journal。不健康生活方式在從無任何心血管代謝性疾病到發(fā)生首個(gè)心血管代謝性疾病，再到心血管代謝性共病，最終死亡的不同進(jìn)展階段均存在作用，但作用強(qiáng)度存在差異。該研究證實(shí)，生活方式在預(yù)防心血管代謝性疾病發(fā)生，以及隨后進(jìn)一步發(fā)展為共病和死亡中都發(fā)揮重要作用，強(qiáng)調(diào)了將綜合生活方式干預(yù)納入健康管理和疾病管理的重要性。特別是當(dāng)個(gè)體生病后，單純依靠藥物治療并不能完全改善預(yù)后，還需要配合綜合的生活方式干預(yù)。

胰腺癌免疫治療研究

天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院呂春婉等與美國佐治亞醫(yī)學(xué)院Kebin Liu教授團(tuán)隊(duì)合作，發(fā)現(xiàn)抑制WDR5-H3K4me3表觀遺傳學(xué)通路可有效下調(diào)OPN的表達(dá)水平，阻斷胰腺癌的免疫逃逸并改善抗PD-1免疫療法在胰腺癌中的療效。相關(guān)成果發(fā)表于Journal for Immunotherapy of Cancer。研究發(fā)現(xiàn)H3K4me3在啟動(dòng)子的富集程度可激活Spp1在胰腺腫瘤中的表達(dá)。Osteopontin（OPN）在人胰腺癌組織中高表達(dá)，并與較差的預(yù)后相關(guān)。WDR5-H3K4me3表觀遺傳學(xué)通路可在胰腺腫瘤細(xì)胞和髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）中有效調(diào)控OPN的表達(dá)并改善抗PD-1免疫療法的療效。

肺部疾病超聲診斷研究進(jìn)展

同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院超聲科王茵教授團(tuán)隊(duì)開展了超聲造影劑到達(dá)時(shí)差比鑒別診斷胸膜下肺部良惡性病灶的研究。相關(guān)成果發(fā)表于Radiology。此項(xiàng)前瞻性研究前后歷時(shí)3年，所有病例資料均來源于同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院。該研究聚焦現(xiàn)有國際指南中肺部超聲造影診斷指標(biāo)存在的缺陷，基于目前所見報(bào)道中最大的數(shù)據(jù)量（902例），設(shè)計(jì)并驗(yàn)證了“超聲造影劑到達(dá)時(shí)差比（US Contrast Agent Arrival Time Difference Ratio）”這一指標(biāo)的有效性，在胸膜下肺部病灶良惡性鑒別中獲得了高達(dá)91%的診斷準(zhǔn)確率，尤其是對(duì)于垂直徑大于3cm的肺病灶，診斷準(zhǔn)確率達(dá)到了97%。