萬(wàn)雪，葉婷，李婧媛，馮佳，謝丹，劉靳波

西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)部，四川瀘州 646000

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)病率與死亡率在女性癌癥中均位居第一[1]。盡管乳腺癌治療策略不斷更新且靶向藥物不斷開(kāi)發(fā)，但因具有高度異質(zhì)性，乳腺癌患者的長(zhǎng)期生存率依然較低[1-2]。因此，進(jìn)一步探討乳腺癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制[3]，以及開(kāi)發(fā)用于早期診斷及預(yù)后評(píng)估的生物標(biāo)志物，對(duì)早期防治乳腺癌、提高患者生存質(zhì)量有重要意義。

外泌體是一種直徑為30～150 nm的脂質(zhì)雙層小泡，由腫瘤細(xì)胞、干細(xì)胞及其他正常細(xì)胞釋放，通常存在于體液中，其內(nèi)包含多種生物活性物質(zhì)如蛋白質(zhì)、代謝產(chǎn)物、DNA、mRNA及非編碼RNA等[4]。外泌體被認(rèn)為是一種重要的胞間通信介質(zhì)，它作為“轉(zhuǎn)運(yùn)載體”能將內(nèi)容物從原發(fā)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移至微環(huán)境及遠(yuǎn)處器官，促進(jìn)腫瘤的侵襲及轉(zhuǎn)移[5-6]。由于外泌體具有自我保護(hù)功能，能避免其活性物質(zhì)在血液運(yùn)輸過(guò)程中被降解，因此，它也是腫瘤的候選生物標(biāo)志物[5]。近年來(lái)研究顯示，在乳腺癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，外泌體介導(dǎo)的核酸分子具有重要作用，其中微小RNAs(microRNAs，miRNAs)及長(zhǎng)鏈非編碼RNAs(long non-coding RNAs，lncRNAs)是關(guān)鍵的影響因子。miRNAs及l(fā)ncRNAs通過(guò)外泌體在轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)錄后及表觀遺傳水平上調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞生物信號(hào)[1]。

外泌體miRNAs及l(fā)ncRNAs在乳腺癌領(lǐng)域中的研究涉及腫瘤基因表達(dá)、腫瘤微環(huán)境變化、抗腫瘤藥物耐藥及腫瘤生物標(biāo)志物等方面。本文針對(duì)外泌體miRNAs及l(fā)ncRNAs在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制，以及其作為乳腺癌生物標(biāo)志物的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 外泌體miRNAs在乳腺癌中的作用

miRNAs是長(zhǎng)度為18～24 nt的高度保守的非編碼序列，與RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合物結(jié)合靶向mRNAs，調(diào)控基因的表達(dá)[5]。在乳腺癌外泌體研究中，外泌體介導(dǎo)的miRNAs通過(guò)靶向相關(guān)蛋白、激活信號(hào)通路參與乳腺癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移、調(diào)控腫瘤微環(huán)境，以及促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞耐藥(圖1)。

圖1 外泌體miRNAs及l(fā)ncRNAs在乳腺癌中的功能Fig.1 The functions of exosomal miRNAs and lncRNAs in breast cancer

1.1 腫瘤來(lái)源外泌體miRNAs在乳腺癌中的作用

1.1.1 在乳腺癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用 Singh等[7]研究發(fā)現(xiàn)，外泌體miR-10b在人乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞中高表達(dá)；將MDA-MB-231細(xì)胞與HMLE細(xì)胞共培養(yǎng)后發(fā)現(xiàn)，miR-10b可通過(guò)外泌體轉(zhuǎn)移至HMLE細(xì)胞，增強(qiáng)HMLE細(xì)胞的侵襲能力，表明乳腺癌細(xì)胞外泌體miRNAs能增強(qiáng)正常乳腺細(xì)胞的侵襲作用。Ding等[8]發(fā)現(xiàn)，外泌體miR-222在乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中高表達(dá)；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，外泌體介導(dǎo)miR-222抑制PDZ與LIM結(jié)構(gòu)域蛋白2(PDZ and LIM domain protein 2，PDLIM2)表達(dá)，激活核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)信號(hào)通路，促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的侵襲及轉(zhuǎn)移。Fong等[9]發(fā)現(xiàn)，miR-122在乳腺癌細(xì)胞外泌體中高度富集，并可通過(guò)外泌體轉(zhuǎn)移至轉(zhuǎn)移前微環(huán)境細(xì)胞(包括肺成纖維細(xì)胞、腦星形膠質(zhì)細(xì)胞)，抑制其丙酮酸激酶表達(dá)，減少對(duì)葡萄糖的消耗，使乳腺癌細(xì)胞獲得更多葡萄糖，從而促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，提示腫瘤來(lái)源外泌體miRNAs可促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的侵襲及轉(zhuǎn)移。O‘Brien等[10]報(bào)道，miR-134在三陰性乳腺癌組織及血清外泌體中表達(dá)降低，MDA-MB-231細(xì)胞表達(dá)的外泌體miR-134通過(guò)調(diào)節(jié)STAT5B/HSP90信號(hào)通路減少三陰性乳腺癌細(xì)胞的侵襲及遷移，提示腫瘤來(lái)源外泌體miRNAs也可抑制乳腺癌細(xì)胞的侵襲及轉(zhuǎn)移。因此，腫瘤細(xì)胞外泌體miRNAs可作為促癌基因及抑癌基因參與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展。

1.1.2 在微環(huán)境中的作用 腫瘤微環(huán)境由細(xì)胞外基質(zhì)及基質(zhì)細(xì)胞組成，基質(zhì)細(xì)胞包括間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells，MSCs)、腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞(cancer-associated fibroblasts，CAFs)、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(tumor-associated macrophages，TAMs)、免疫細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及脂肪細(xì)胞等。近年來(lái)研究表明，腫瘤來(lái)源外泌體miRNAs在腫瘤微環(huán)境的建立中起重要作用。

乳腺癌細(xì)胞外泌體miRNAs通過(guò)調(diào)控CAFs發(fā)揮促癌作用。Yan等[11]發(fā)現(xiàn)，MYC原癌基因蛋白(MYC proto-oncogene protein，MYC)可誘導(dǎo)MDAMB-231細(xì)胞分泌外泌體miR-105。CAFs與MDAMB-231細(xì)胞來(lái)源外泌體共培養(yǎng)后，外泌體miR-105可抑制CAFs中MAX相互作用蛋白1(MAX-interacting protein 1，MXI1)的表達(dá)，激活MCY信號(hào)，誘導(dǎo)代謝重編程，促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。Baroni等[12]發(fā)現(xiàn)，乳腺癌細(xì)胞通過(guò)外泌體將miR-9轉(zhuǎn)移至成纖維細(xì)胞(normal fibroblasts，NFs)，誘導(dǎo)NFs出現(xiàn)CAFs樣表型，促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移。外泌體miRNAs也參與對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的調(diào)節(jié)。Kosaka等[13]將乳腺癌細(xì)胞外泌體與內(nèi)皮細(xì)胞共培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)miR-210可通過(guò)外泌體轉(zhuǎn)移到內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)腫瘤血管形成及乳腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。Zhou等[14]發(fā)現(xiàn)，MDA-MB-231細(xì)胞外泌體miR-105可抑制內(nèi)皮細(xì)胞中緊密連接蛋白-1(ZO-1)的表達(dá)，破壞內(nèi)皮細(xì)胞的屏障功能，從而促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。此外，乳腺癌細(xì)胞外泌體miR-144及miR-126也可與脂肪細(xì)胞相互作用。外泌體miR-144通過(guò)調(diào)節(jié)MAP3K8/ERK1/2/PPARγ信號(hào)途徑促進(jìn)脂肪細(xì)胞向米色/棕色脂肪細(xì)胞表型分化，外泌體miR-126通過(guò)阻斷脂肪細(xì)胞IRS/Glut-4信號(hào)通路激活A(yù)MPK/自噬通路并誘導(dǎo)低氧誘導(dǎo)因子1α(hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α)表達(dá)，共同促進(jìn)脂肪細(xì)胞的分解代謝，誘導(dǎo)腫瘤生長(zhǎng)[15]。由此可見(jiàn)，腫瘤細(xì)胞可通過(guò)分泌外泌體miRNAs調(diào)控腫瘤微環(huán)境，以利于自身的生長(zhǎng)、侵襲及轉(zhuǎn)移，在腫瘤的惡性轉(zhuǎn)化過(guò)程中發(fā)揮重要作用。

1.1.3 參與乳腺癌細(xì)胞對(duì)藥物的耐藥性 盡管化療藥物被廣泛應(yīng)用于乳腺癌的治療，但持續(xù)接觸化療藥物不可避免地會(huì)導(dǎo)致獲得性耐藥。外泌體作為核酸的載體，參與核酸的傳遞，在腫瘤耐藥中發(fā)揮重要作用。Wei等[4]首次發(fā)現(xiàn)外泌體miRNAs可參與癌細(xì)胞耐藥性的傳播。耐他莫昔芬MCF7細(xì)胞外泌體進(jìn)入他莫昔芬敏感的MCF7細(xì)胞中，能釋放miR-221/222，抑制p27及雌激素受體α(estrogen receptor α，ERα)的表達(dá)，促進(jìn)MCF7細(xì)胞對(duì)他莫昔芬耐藥[4]。Santos等[16]從乳腺癌阿霉素耐藥株及紫杉醇耐藥株中分離出富含miR-155的外泌體，這些外泌體與敏感乳腺癌細(xì)胞共培養(yǎng)后，可增強(qiáng)后者對(duì)這些化療藥的耐藥性。此外，Wang等[17]發(fā)現(xiàn)，將耐順氯氨鉑MDA-MB-231細(xì)胞的外泌體miR-423-5p轉(zhuǎn)移到其他乳腺癌細(xì)胞中，能改變其他乳腺癌細(xì)胞對(duì)順氯氨鉑的敏感性?？傊退幠[瘤細(xì)胞可介導(dǎo)外泌體傳遞miRNAs至敏感細(xì)胞中，引起敏感細(xì)胞耐藥，從而導(dǎo)致治療失效。

1.2 腫瘤微環(huán)境來(lái)源外泌體miRNAs在乳腺癌中的作用 外泌體作為細(xì)胞間信息傳遞的媒介，在腫瘤細(xì)胞及微環(huán)境調(diào)節(jié)中具有雙向作用。不僅腫瘤細(xì)胞外泌體miRNAs作用于微環(huán)境細(xì)胞，腫瘤微環(huán)境細(xì)胞外泌體miRNAs也可作用于乳腺癌細(xì)胞。

MSCs與腫瘤血管形成有關(guān)。MSCs外泌體miR-100轉(zhuǎn)移到乳腺癌細(xì)胞后，可調(diào)節(jié)mTOR/HIF-1α信號(hào)通路，減少血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的表達(dá)，從而抑制腫瘤血管的生成[18]。CAFs主要源于NFs，參與乳腺癌的發(fā)生、血管形成及上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化[19]。外泌體miR-21、miR-378e及miR-143在CAFs中高表達(dá)，乳腺癌細(xì)胞攝取CAFs外泌體miRNAs后，可促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化及腫瘤干細(xì)胞特性[19]。Kim等[20]發(fā)現(xiàn)，外泌體miR-4516在浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的CAFs中低表達(dá)。乳腺癌細(xì)胞過(guò)表達(dá)外泌體miR-4516后，可通過(guò)下調(diào)FOS樣抗原1(FOS like antigen 1，F(xiàn)OSL1)抑制乳腺癌細(xì)胞增殖。TAMs是腫瘤微環(huán)境中最豐富的免疫相關(guān)細(xì)胞[21]。將TAMs與乳腺癌細(xì)胞共培養(yǎng)后，可檢測(cè)到乳腺癌細(xì)胞存在TAMs外泌體特異性miR-223，后者可通過(guò)激活Mef2c/β-catenin信號(hào)通路促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的侵襲[21]。上述研究均說(shuō)明，乳腺癌細(xì)胞可通過(guò)攝取微環(huán)境細(xì)胞外泌體miRNAs調(diào)控靶基因或激活相關(guān)信號(hào)通路，從而參與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展。

2 外泌體lncRNAs在乳腺癌中的作用

LncRNAs是一種長(zhǎng)度超過(guò)200 nt的RNAs，通常充當(dāng)競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源RNAs或RNA海綿，參與各種生理及病理過(guò)程[1]。外泌體lncRNAs在乳腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、增殖、凋亡、調(diào)控腫瘤微環(huán)境及促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞耐藥方面發(fā)揮了重要作用(圖1)。

2.1 腫瘤來(lái)源外泌體lncRNAs在乳腺癌中的作用

2.1.1 在乳腺癌轉(zhuǎn)移、增殖及凋亡中的作用 有研究發(fā)現(xiàn)，外泌體lncRNA GS1-600G8.5在腦轉(zhuǎn)移乳腺癌細(xì)胞中高表達(dá)，并可通過(guò)下調(diào)ZO-1表達(dá)破壞血腦屏障，促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的腦轉(zhuǎn)移[22]。Zhang等[23]發(fā)現(xiàn)，lncRNA MALAT1在乳腺癌中高表達(dá)，并可通過(guò)外泌體包裹傳遞給乳腺癌細(xì)胞，促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的增殖。Koldemir等[24]的研究表明，外泌體lncRNA GAS5是誘導(dǎo)凋亡的標(biāo)志物，用紫杉醇及博來(lái)霉素處理乳腺癌細(xì)胞后，能誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞高表達(dá)外泌體GAS5，促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞凋亡。因此，乳腺癌細(xì)胞可通過(guò)外泌體lncRNAs發(fā)揮促癌及抑癌作用。

2.1.2 在微環(huán)境中的作用 腫瘤來(lái)源外泌體lncRNAs與腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞有關(guān)。乳腺癌細(xì)胞外泌體lncRNA BCRT1與巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)后，可促進(jìn)巨噬細(xì)胞M2型極化，增強(qiáng)乳腺癌細(xì)胞的遷移及血管生成能力[25]。γδ T細(xì)胞是腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞的主要成分，與乳腺癌的病理學(xué)特征及預(yù)后不良密切相關(guān)[26]。γδ1 T細(xì)胞攝取乳腺癌細(xì)胞外泌體lncRNA SNHG16后，可通過(guò)與miR-16-5p相互作用激活TGF-β1/SMAD5通路，誘導(dǎo)γδ1 T細(xì)胞表達(dá)CD73，使其轉(zhuǎn)變成CD73+γδ1 T細(xì)胞，從而抑制機(jī)體免疫功能，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)[26]。由此可見(jiàn)，腫瘤細(xì)胞外泌體lncRNAs可作為免疫細(xì)胞的誘導(dǎo)劑促進(jìn)乳腺癌的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移。

2.1.3 參與乳腺癌細(xì)胞對(duì)藥物的耐藥性 在耐曲妥珠單抗乳腺癌細(xì)胞株中，lncRNA SNHG14通過(guò)Bcl-2/Bax信號(hào)通路促進(jìn)曲妥珠單抗耐藥，然后SNHG14經(jīng)耐藥細(xì)胞株分泌的外泌體包裹，轉(zhuǎn)移至敏感細(xì)胞中，促使敏感細(xì)胞耐藥[27]。Han等[28]也發(fā)現(xiàn)外泌體lncRNA AFAP1-AS1參與了乳腺癌細(xì)胞對(duì)曲妥珠單抗的耐藥。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，AFAP1-AS1通過(guò)AU結(jié)合因子1(AU-binding factor 1，AUF1)啟動(dòng)ERBB2 mRNA翻譯，促進(jìn)人表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)表達(dá)，誘導(dǎo)敏感株對(duì)曲妥珠單抗耐藥。類(lèi)似研究還包括，lncRNA UCA1[29]及l(fā)ncRNA H19[30]通過(guò)外泌體參與乳腺癌細(xì)胞對(duì)他莫昔芬及阿霉素的耐藥?？傊?，耐藥腫瘤細(xì)胞可利用外泌體將lncRNAs傳遞給敏感的乳腺癌細(xì)胞，誘導(dǎo)其對(duì)化療產(chǎn)生耐受。

2.2 腫瘤微環(huán)境細(xì)胞來(lái)源外泌體lncRNAs在乳腺癌中的作用 近來(lái)有研究表明，腫瘤微環(huán)境細(xì)胞來(lái)源外泌體lncRNAs也可以影響乳腺癌的發(fā)生發(fā)展。研究人員發(fā)現(xiàn)乳腺癌細(xì)胞可攝取CAFs分泌的外泌體lncRNA SNHG3，而SNHG3能充當(dāng)miR-330-5p的內(nèi)源性競(jìng)爭(zhēng)RNA，增加乳腺癌細(xì)胞丙酮酸激酶的表達(dá)，抑制線粒體氧化磷酸化，增強(qiáng)糖酵解過(guò)程，從而促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的增殖[31]，提示腫瘤細(xì)胞外泌體攝取微環(huán)境細(xì)胞外泌體lncRNAs后，可將后者作為內(nèi)源性RNA發(fā)揮其生物作用，參與乳腺癌細(xì)胞的增殖。

3 外泌體miRNAs及l(fā)ncRNAs作為乳腺癌的生物標(biāo)志物

由于外泌體miRNAs及l(fā)ncRNAs具有高度穩(wěn)定性及富集性，而且外泌體的脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)能保護(hù)miRNAs及l(fā)ncRNAs在血液循環(huán)中不被核糖核酸酶降解，因此外泌體miRNAs及l(fā)ncRNAs可作為疾病的候選生物標(biāo)志物。近來(lái)研究表明，外泌體miRNAs及l(fā)ncRNAs可作為乳腺癌診斷及預(yù)后評(píng)估的生物標(biāo)志物，對(duì)臨床早期治療、減少?gòu)?fù)發(fā)、改善預(yù)后具有重要意義(圖2)。

圖2 可作為乳腺癌診斷及預(yù)后評(píng)估標(biāo)志物的外泌體miRNAs及l(fā)ncRNAsFig.2 Exosomal miRNAs and lncRNAs used as biomarkers for diagnosis and prognosis of breast cancer

3.1 外泌體miRNAs 乳腺癌患者血液中外泌體miRNAs作為潛在的生物標(biāo)志物已被廣泛研究。Hannafon等[32]比較了16例乳腺癌患者與16例健康對(duì)照的血漿外泌體，發(fā)現(xiàn)miR-1246及miR-21在乳腺癌患者血漿外泌體中顯著升高，兩者聯(lián)合測(cè)定診斷乳腺癌的受試者工作特征曲線下面積(AUC)為0.73，提示其可能是輔助乳腺癌診斷的指標(biāo)。Li等[33]分析了32例乳腺癌患者與32例健康對(duì)照的血漿、血清外泌體中來(lái)自miR-106a-363簇的12個(gè)miRNAs，發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者血漿外泌體中miR-106a-3p、miR-106a-5p、miR-20b-5p、miR-92a-2-5p及血清外泌體中miR-106a-5p、miR-19b-3p、miR-20b-5p、miR-92b-3p均明顯高于對(duì)照組，提示這些血漿及血清外泌體miRNAs可能成為乳腺癌診斷的新型標(biāo)志物。Eichelser等[34]通過(guò)研究50例乳腺癌患者與12例健康對(duì)照者發(fā)現(xiàn)，miR-101、miR-372及miR-373在血清外泌體中的表達(dá)量高于血清中的表達(dá)量，乳腺癌患者血清外泌體中miR-101及miR-372的表達(dá)量明顯高于對(duì)照組，兩組miR-373表達(dá)量無(wú)明顯差異，對(duì)乳腺癌分子亞型進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，三陰性乳腺癌患者外泌體miR-373高于Luminal A、B型乳腺癌患者及對(duì)照組。該研究提示外泌體miR-101及miR-372可能是乳腺癌診斷的生物標(biāo)志物，外泌體miR-373可能是三陰性乳腺癌診斷的生物標(biāo)志物。有Meta分析發(fā)現(xiàn)，外泌體miR-340-5p、miR-17-5p、miR-130a-3p、miR-93-5p與乳腺癌的復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移相關(guān)，提示這些外泌體miRNAs對(duì)乳腺癌患者的預(yù)后判斷具有良好的參考價(jià)值[35]。

3.2 外泌體lncRNAs 相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，外泌體lncRNAs也可作為理想的乳腺癌診斷及預(yù)后評(píng)估生物標(biāo)志物。Zhong等[36]比較了乳腺癌患者、乳腺良性疾病患者與健康對(duì)照者外泌體的lncRNA H19表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)lncRNA H19在乳腺癌患者中高表達(dá)，其AUC為0.870，高于CA153及CEA的AUC(分別為0.822、0.811)，lncRNA H19、CA153與CEA三者聯(lián)合檢測(cè)診斷乳腺癌的AUC更高(0.845)，提示外泌體lncRNA H19可能是診斷乳腺癌的新型標(biāo)志物。Tang等[37]研究發(fā)現(xiàn)，外泌體lncRNA HOTAIR在乳腺癌患者血清中呈高表達(dá)，其AUC為0.918，明顯高于CA153的AUC(0.738)；此外，lncRNA HOTAIR高表達(dá)與乳腺癌患者生存率低及行新輔助化療對(duì)他莫昔芬反應(yīng)不佳有關(guān)。Wang等[38]也發(fā)現(xiàn)，血漿外泌體HOTAIR的表達(dá)與HER2陽(yáng)性呈正相關(guān)，HER2能促進(jìn)HOTAIR表達(dá)，增加外泌體HOTAIR的數(shù)量，提示外泌體HOTAIR可能是診斷HER2陽(yáng)性乳腺癌的敏感生物標(biāo)志物，也可能是評(píng)估乳腺癌患者化療效果的指標(biāo)。

4 總結(jié)與展望

外泌體作為重要的細(xì)胞信息傳遞媒介，其內(nèi)容物miRNAs及l(fā)ncRNAs在調(diào)控乳腺癌的發(fā)生發(fā)展及耐藥等過(guò)程起關(guān)鍵作用。外泌體不僅在體液中含量豐富，而且可保護(hù)自身攜帶的miRNAs及l(fā)ncRNAs不被降解，使外泌體miRNAs及l(fā)ncRNAs可作為腫瘤標(biāo)志物用于乳腺癌的診斷及預(yù)后評(píng)估。此外，由于miRNAs及l(fā)ncRNAs可通過(guò)外泌體在癌細(xì)胞與正常細(xì)胞、癌細(xì)胞與癌細(xì)胞、癌細(xì)胞與微環(huán)境細(xì)胞之間進(jìn)行轉(zhuǎn)移，針對(duì)這些外泌體miRNAs及l(fā)ncRNAs開(kāi)發(fā)新型抗癌靶向藥物可能是乳腺癌治療的新方向。

雖然國(guó)內(nèi)外研究對(duì)外泌體miRNAs及l(fā)ncRNAs在乳腺癌中所表現(xiàn)的功能及生物特性日趨明確，但外泌體的分離、純化、鑒定方法復(fù)雜、費(fèi)時(shí)、價(jià)高，使外泌體miRNAs及l(fā)ncRNAs在臨床上的應(yīng)用受到了限制。因此，探索簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、快速的方法技術(shù)勢(shì)在必行。盡管血液外泌體miRNAs及l(fā)ncRNAs在乳腺癌中的臨床意義得到了初步探索，但大多數(shù)處于基礎(chǔ)研究階段，且規(guī)模較小，缺乏大樣本及多中心研究驗(yàn)證?？傊鞔_外泌體miRNAs及l(fā)ncRNAs參與乳腺癌發(fā)生發(fā)展的作用機(jī)制，有助于尋找新型生物標(biāo)志物并研究出帶有保護(hù)性miRNAs及l(fā)ncRNAs的外泌體，為乳腺癌的診斷及治療提供新方向。