梁立志

（云浮市人民醫(yī)院感染科，廣東 云浮 527300）

肺結核合并肺部感染是指已患肺結核的患者，又合并了除結核分枝桿菌以外的其他病原體導致的肺部感染，一般表現(xiàn)為在原有病情基礎上，出現(xiàn)進一步的發(fā)熱、咳嗽、黃膿痰及咯血等，胸部影像表現(xiàn)出新的浸潤影或實變影，是一類極為普遍的肺部急癥，死亡風險較高，其需長時間服用抗菌藥物展開治療，但疾病治愈難度較大。臨床上通常使用抗結核藥物進行治療，吡嗪酰胺主要通過轉化為吡嗪酸后發(fā)揮抗菌作用；異煙肼對結核分枝桿菌有高度選擇性抗菌活性，影響其細胞壁的合成；利福平片對結核桿菌、革蘭氏陽性或陰性細菌、病毒等均有抗菌效果，而對結核桿菌抗菌作用更強；乙胺丁醇通過影響結核桿菌菌體核糖核酸的合成而具有殺菌作用，但常規(guī)療法整體療效較差，且部分藥物不良反應較多，不利于患者預后[1]。左氧氟沙星屬于抗結核二線藥物，對肺結核能夠起到一定的治療作用，在使用一線藥發(fā)生耐藥時應用，對敏感菌引起的各種急慢性感染、難治性感染均有良好效果[2]。本研究旨在探討肺結核合并肺部感染患者給予左氧氟沙星聯(lián)合抗結核藥物治療后對其肺功能與血清學指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年9月至2021年3月于云浮市人民醫(yī)院就醫(yī)的60例肺結核合并肺部感染患者，按照隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組（30例）中男、女患者分別為16、14例；年齡25～72歲，平均（49.50±10.04）歲；病程3個月 ～15年，平均（7.95±2.42）年。觀察組（30例）中男、女患者分別為15、15例；年齡26～74歲，平均（49.60±10.93）歲；病程4個月 ～15年，平均（7.92±2.39）年。對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《肺結核診斷和治療指南》[3]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；伴有發(fā)熱、咳黃痰等臨床癥狀，影像學顯示肺部有炎性浸潤病變，且病灶呈進展狀態(tài)者；痰結核菌呈陰性者等。排除標準：病毒性肺炎、非典型病原體肺炎者；合并肺部基礎疾病者；過敏體質，或對本研究涉及藥物存在過敏情況者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者進行常規(guī)抗結核藥物[異煙肼片（修正藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H22021019，規(guī)格：100 mg/片），100 mg/次，3次/d；吡嗪酰胺片（蘇州弘森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H32024490，規(guī)格：0.25 g/片），0.5 g/次，3次/d；鹽酸乙胺丁醇片（成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H51023010，規(guī)格：0.25 g/片），0.25 g/次，3次/d；利福平片（海南制藥廠有限公司制藥一廠，國藥準字H41020131，規(guī)格：0.15 g/片），0.15 g/次，3次/d]治療。在對照組基礎上，觀察組患者口服鹽酸左氧氟沙星片（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國藥準字H20067901，規(guī)格 0.2 g/片），0.4 g/次，1 次 /d。兩組均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標①肺部病灶吸收率。采用CT對兩組患者肺部病灶吸收率進行檢測，其中病灶吸收部分為原病灶一半及以上為明顯吸收；病灶吸收部分為原病灶一半以下評估為吸收；病灶無吸收情況為未吸收[3]?？偽章?明顯吸收率+吸收率。②肺功能指標。分別于治療前后采用肺功能測試系統(tǒng)[偉亞安醫(yī)療器械（上海）有限公司，型號：MasterScreen]檢測兩組患者呼氣峰流速（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）水平。③治療前后炎性因子。采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，經(jīng)3 000 r/min離心10 min后取血清，血清白細胞介素 -15（IL-15）、降鈣素原（PCT）、干擾素 -γ（IFN-γ）水平均使用酶聯(lián)免疫吸附實驗法進行檢測。④不良反應。比較治療期間兩組患者胃腸道反應、頭暈乏力、腎功能損傷等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法應用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（肺部病灶吸收率與不良反應發(fā)生情況）與計量資料（肺功能指標、炎性因子水平）分別使用[例(%)]、(±s)表示，組間比較分別行χ2、t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 肺部病灶吸收率治療后，觀察組患者肺部病灶總吸收率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者肺部病灶吸收率比較[例(%)]

2.2 肺功能指標治療后，兩組患者肺功能（PEF、FEV1、FVC）水平顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能指標比較(?±s)

表2 兩組患者肺功能指標比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PEF：呼氣流量峰值；FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量。

組別 例數(shù) PEF(L/s) FEV1(L) FVC(L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 2.51±0.37 3.02±0.41* 1.63±0.07 1.98±0.28* 2.14±0.28 2.52±0.21*觀察組 30 2.63±0.36 3.65±0.55* 1.65±0.08 2.35±0.11* 2.27±0.31 3.17±0.32*t值 1.273 5.030 1.031 6.737 1.705 9.302 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子治療后，兩組患者血清學指標（IL-15、PCT、IFN-γ）水平顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較(?±s)

表3 兩組患者炎性因子水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-15：白細胞介素 -15；PCT：降鈣素原；IFN-γ：干擾素 -γ。

組別 例數(shù) IL-15(pg/mL) PCT(ng/mL) IFN-γ(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 47.98±7.06 33.61±5.17* 0.55±0.19 0.24±0.07* 93.62±9.63 56.21±7.02*觀察組 30 49.32±6.27 25.33±5.39* 0.54±0.21 0.10±0.03* 91.87±9.08 40.29±6.37*t值 0.777 6.072 0.193 10.069 0.724 9.199 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應治療期間，兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

結核病是一種慢性傳染性疾病，是由于機體被結核分枝桿菌入侵導致，疾病會逐漸擴散到諸多臟器官，其中以肺部感染最為普遍。肺結核合并肺部感染患者身體中結核菌對單一抗結核藥物耐藥性較強，且患者需同時進行抗感染治療，治療難度相對較高。常規(guī)的抗結核藥物雖然能夠有效對患者體內(nèi)的結核菌進行殺滅，但長期使用不僅會產(chǎn)生耐藥性，且抗感染效果差，難以對患者的肺部感染加以改善[4]。

左氧氟沙星是一類高效、半衰期長、安全系數(shù)高、穿透性強、抗菌性能較強的廣譜氟喹諾酮類藥物，其可經(jīng)胃腸道吸收[5]。本研究中，與對照組相比，觀察組患者的肺部病灶總吸收率與肺功能（PEF、FEV1、FVC）水平均顯著升高，而兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示肺結核合并肺部感染患者給予左氧氟沙星聯(lián)合抗結核藥物治療后，可有效促進肺部病灶吸收，從而改善患者肺功能，且安全性良好。分析其原因可能為，結核病患者的肺泡間隔出現(xiàn)纖維化，若不及時治療的話，可能會導致肺氣泡、肺功能喪失等情況；而左氧氟沙星與吡嗪酰胺片聯(lián)用，解決了吡嗪酰胺片的高耐藥性，提升了抗結核效果，有效預防和治療患者肺纖維化甚至肺氣泡，加快患者肺功能的恢復，促進病情恢復；同時抗結核藥物均對肝功能產(chǎn)生一定的負擔，而左氧氟沙星本身也無明顯的肝損害作用，且其基本由腎臟排泄，不會加重肝臟代謝的負擔，可長期和抗結核藥物聯(lián)合使用[6]。

肺結核患者發(fā)病后，機體免疫應答發(fā)生紊亂，隨著病情發(fā)展，免疫相關的細胞調(diào)節(jié)因子表達升高。IFN-γ在細菌內(nèi)毒素環(huán)境下會誘導各種炎癥因子的分泌與合成，對機體免疫系統(tǒng)造成損傷，其表達水平過高也會導致體內(nèi)結核菌素合成分泌旺盛，從而加重肺結核合并肺部感染患者病情[7]；IL-15作為一種T細胞生長因子，肺結核患者機體內(nèi)IL-15釋放過多會刺激1型輔助性T細胞（Th1）分化，進而產(chǎn)生IFN-γ，加重病情[8]；PCT作為一種常見的反映細菌感染情況指標，在體內(nèi)外穩(wěn)定性均很好，與細菌感染嚴重程度、濃度呈正相關關系[9]。本研究中，治療后觀察組患者血清學指標（IL-15、PCT、IFN-γ）水平均顯著低于對照組，提示給予肺結核合并肺部感染患者左氧氟沙星聯(lián)合抗結核藥物治療后，可有效抑制炎性因子，促進病情恢復。分析其原因可能為，左氧氟沙星藥物主要通過與結核桿菌的脫氧核糖核酸進行相互反應，對DNA旋轉酶起到抑制作用，阻止細胞DNA的合成與復制，進而產(chǎn)生較好的抗菌效果[10]；同時左氧氟沙星通過滲入巨噬細胞內(nèi)，發(fā)揮殺菌作用，其不僅能輔助殺滅結核分枝桿菌，抑制機體內(nèi)炎性因子水平，還能有效清除引起肺部感染的致病菌，從而促進肺結核的好轉，加快患者病情恢復[11]。

綜上，左氧氟沙星聯(lián)合抗結核藥物治療肺結核合并肺部感染患者，可有效緩解其體內(nèi)炎癥反應，促進肺部病灶吸收，從而改善其肺功能，促進病情恢復，且不增加不良反應，值得臨床進一步推廣應用。