覃塘棉，黎國強

（陽江市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，廣東 陽江 529500）

癌性疼痛是一種常發(fā)于癌癥中晚期患者的臨床癥狀，對于患者的正常生活與生存有嚴(yán)重影響，因此如何有效緩解晚期癌性疼痛是臨床研究中的一項重要內(nèi)容。臨床上多采用鹽酸羥考酮緩釋片治療晚期癌性疼痛，其雖對患者疼痛有所緩解，但易使患者產(chǎn)生耐受性和依賴性，且會導(dǎo)致消化不良、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，臨床治療時常會視情況加即釋嗎啡片輔助治療，而患者對即釋嗎啡片易上癮，同時引發(fā)抑郁癥等風(fēng)險[1]。中醫(yī)認(rèn)為，癌性疼痛屬于“痛證”范疇，其病癥表現(xiàn)為積傷入絡(luò)，氣血皆瘀，則流行失司，所謂痛則不通也，應(yīng)以溫經(jīng)通絡(luò)、散寒活血、消瘤散結(jié)、解毒止痛之法治療。加味活絡(luò)效靈丹含有人參、黃芪等多種中藥，具有溫經(jīng)散寒、活血止痛之功效，用于氣結(jié)疼痛患者可發(fā)揮顯著療效，且具有中藥性溫和、不易導(dǎo)致依賴性等特點[2]。因此，本研究旨在探討加味活絡(luò)效靈丹對晚期癌性疼痛患者的疼痛情況及血清P物質(zhì)（SP）、β- 內(nèi)啡肽（β-EP）、前列腺素 E2（PGE2）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2019年3月至2021年2月于陽江市中醫(yī)醫(yī)院收治的60例晚期癌性疼痛患者按照隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組（30例）中男、女患者分別為17、13例；年齡47～70歲，平均（56.42±6.23）歲；腫瘤類型：肺癌、腸癌、胃癌、乳腺癌、宮頸癌、多發(fā)性骨髓瘤分別為10、3、5、5、3、4例；疼痛程度[3]（7～10分為重度，4～6分為中度，＜ 4分為輕度）：中度22例，重度8例。觀察組中（30例）男、女患者分別為14、16例；年齡45～72歲，平均（55.76±6.51）歲；腫瘤類型：肺癌、腸癌、胃癌、乳腺癌、宮頸癌、多發(fā)性骨髓瘤分別為 8、4、6、6、4、2例；疼痛程度：中度21例，重度9例。兩組患者一般資料（性別、年齡、腫瘤類型、疼痛程度等）相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可進行對比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)參照《癌性疼痛中醫(yī)外治診療規(guī)范專家共識意見》[4]西醫(yī)參照《癌癥疼痛診療規(guī)范（2018年版）》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者，且經(jīng)臨床醫(yī)學(xué)確診為晚期癌癥者；停用放、化療或其他治療1個月以上者；預(yù)計可存活至少2個月者；無阿片類藥物濫用史者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重的心、肝、腎功能疾病者；自身無法判斷疼痛程度者；伴有呼吸抑制、呼吸道阻塞、缺氧、高熱者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者給予口服鹽酸羥考酮緩釋片（Purdue Pharmaceuticals L.P.，注冊證號HJ20210052，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，2次/d，同時預(yù)估每日的疼痛程度，當(dāng)疼痛程度為重度疼痛時，加用口服鹽酸嗎啡片（青海制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033010，規(guī)格：30 mg/片）緩解疼痛，30 mg/次，2次/d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用加味活絡(luò)效靈丹，組方：丹參、乳香、沒藥、當(dāng)歸、延胡索各20 g，川芎15 g，加水煎至450 mL，150 mL/次，3次/d，溫服。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效：判斷患者的疼痛緩解程度，完全緩解：疼痛完全消失；部分緩解：疼痛減輕，可以正常生活，睡眠幾乎不受疼痛干擾；輕度緩解：疼痛有所減輕，仍不能正常生活，睡眠仍受疼痛干擾；無緩解：疼痛沒有減輕，仍不可正常生活和睡眠，甚至加重[5]?？偩徑饴?完全緩解率+部分緩解率。②簡明疼痛評估量表（BPI）[6]評估患者治療前后疼痛情況，主要分為疼痛最劇程度、疼痛最輕程度、平均疼痛程度、目前疼痛程度。每項均為0～10分，分?jǐn)?shù)越高，表明疼痛程度越嚴(yán)重。③血清疼痛介質(zhì)：分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min，取上清，使用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清SP、β-EP及PGE2水平。④生活質(zhì)量：治療前后依據(jù)院內(nèi)自擬的生活質(zhì)量評分，包括對患者的日常生活、面部表情、精神狀態(tài)、家庭的理解與配合、疲乏程度、疼痛程度、同事的理解與配合、睡眠情況、自身對癌癥的認(rèn)識、飲食情況、對治療的態(tài)度等11項（每項1～5分）指標(biāo)進行測定，分?jǐn)?shù)越低，表明生活質(zhì)量越差。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療后，觀察組患者的疼痛總緩解率為86.67%，高于對照組的63.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 BPI評分相較于治療前，治療后兩組患者疼痛最劇程度、疼痛最輕程度、平均疼痛程度、目前疼痛程度評分均降低，觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者 BPI評分比較 (?±s, 分)

表2 兩組患者 BPI評分比較 (?±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。BPI：簡明疼痛量表。

組別 例數(shù) 疼痛最劇程度 疼痛最輕程度 平均疼痛程度 目前疼痛程度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 9.12±0.56 5.12±0.36* 6.63±0.42 2.74±0.19* 7.78±1.21 3.52±0.62* 8.11±0.85 4.17±0.73*觀察組 30 9.22±0.57 2.21±0.07* 6.74±0.51 0.41±0.07* 8.01±1.26 1.36±0.21* 8.13±0.87 2.19±0.42*t值 0.685 43.460 0.912 63.027 0.721 18.073 0.090 12.877 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清疼痛介質(zhì)相較于治療前，治療后兩組患者血清SP、PGE2水平均降低，且觀察組低于對照組，而血清β-EP水平升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者血清疼痛介質(zhì)水平比較(?±s)

表3 兩組患者血清疼痛介質(zhì)水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。SP：P物質(zhì)；β-EP：β- 內(nèi)啡肽；PGE2：前列腺素E2。

組別 例數(shù) SP(mg/L) β-EP(ng/L) PGE2(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 591.42±75.45 273.34±41.24* 115.56±17.52 180.53±26.74* 280.52±30.15 176.61±23.42*觀察組 30 597.34±76.67 215.95±32.61* 112.63±16.87 215.21±31.46* 286.44±31.21 123.23±19.51*t值 0.301 5.979 0.660 4.601 0.742 9.592 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 生活質(zhì)量相較于治療前，治療后兩組患者精神狀態(tài)、睡眠情況、飲食情況、疲乏程度、疼痛程度、家庭的理解與配合、同事的理解與配合、自身對癌癥的認(rèn)識、對治療的態(tài)度、日常生活、面部表情的評分均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量評分比較(?±s, 分)

表4 兩組患者生活質(zhì)量評分比較(?±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 精神狀態(tài) 睡眠情況 飲食情況 疲乏程度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 1.95±0.83 2.74±0.96* 2.23±0.63 3.13±1.04* 2.25±0.61 3.05±1.23* 2.08±0.75 2.49±0.82*觀察組 30 2.06±0.85 3.64±1.28* 2.27±0.65 3.73±1.26* 2.21±0.57 3.73±1.26* 2.06±0.71 3.02±0.85*t值 0.507 3.081 0.242 2.012 0.262 2.115 0.106 2.458 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 疼痛程度 家庭的理解與配合 同事的理解與配合 自身對癌癥的認(rèn)識治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 2.23±0.66 3.36±0.81* 3.64±0.56 3.95±0.57* 3.41±0.46 3.97±0.52* 2.13±0.37 2.78±0.63*觀察組 30 2.25±0.67 3.93±1.06* 3.76±0.52 4.38±0.61* 3.48±0.47 4.36±0.61* 2.11±0.32 4.25±0.68*t值 0.116 2.340 0.860 2.821 0.583 2.665 0.224 8.686 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 對治療的態(tài)度 日常生活 面部表情治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 3.15±0.65 3.42±0.71* 2.32±0.67 2.57±0.72* 2.39±0.76 3.61±0.78*觀察組 30 3.12±0.53 4.32±0.66* 2.31±0.66 3.93±0.81* 2.36±0.74 4.31±0.63*t值 0.196 5.085 0.058 6.873 0.155 3.824 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

癌性疼痛是一種持續(xù)時間長、疼痛程度劇烈的病理性疼痛，是造成癌晚期患者主要痛苦的原因之一，嚴(yán)重影響晚期癌癥患者的身心健康和生活質(zhì)量。臨床多采用鹽酸羥考酮緩釋片等阿片類藥物進行治療，其可以用來緩解持續(xù)性的中、重度的疼痛，隨著劑量的增加，鎮(zhèn)痛作用增強，但也會產(chǎn)生嗜睡、呼吸抑制等不良反應(yīng)[7]。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，癌性疼痛病因主要是痰瘀互結(jié)、癌毒內(nèi)郁、經(jīng)絡(luò)壅塞導(dǎo)致“實痛”，或因疾病時久，邪氣深聚，氣血損傷，以致氣血虧虛。加味活絡(luò)效靈丹中的當(dāng)歸可活血養(yǎng)血；丹參可活血祛瘀、清熱除煩；乳香、沒藥可活血散瘀、通經(jīng)止痛；川芎、延胡索可行氣止痛、活血化瘀，全方共奏益氣補血、活血化瘀、解毒散結(jié)、通經(jīng)止痛之效[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床疼痛總緩解率與生活質(zhì)量各項評分均高于對照組，BPI評分中各項疼痛評分均低于對照組，提示加味活絡(luò)效靈丹應(yīng)用于晚期癌性疼痛患者可以提高其臨床療效，減輕其疼痛的癥狀，進而使得其生活質(zhì)量提高。分析其原因可能為，加味活絡(luò)效靈丹采用中草藥進行治療，其方劑中的有效成分通過抑制二甲苯產(chǎn)生的炎性腫痛，進而減輕癌性疼痛患者的疼痛癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，同時其藥性更為溫和，無不良反應(yīng)，更有利于晚期患者的恢復(fù)，提高其臨床療效[9]。

SP能夠給機體傳遞傷害性信息，并使得機體產(chǎn)生疼痛的感覺；PGE2是重要的致痛物質(zhì)，其通過延長致痛因子對感覺神經(jīng)末梢的致痛作用，從而增強機體感受傷害的敏感性；β-EP通過自身產(chǎn)生類似于嗎啡的內(nèi)源性物質(zhì)從而產(chǎn)生麻醉鎮(zhèn)痛的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，川芎中含有川芎嗪、黑麥堿等化學(xué)成分可以通過擴張血管、改善機體的血液流變學(xué)水平等起到活血化瘀的作用，使得機體的血漿纖維蛋白含量達(dá)到正常水平，促進機體的組織器官血流量速度，進而減輕癌性疼痛患者的病理疼痛；延胡索中含有的延胡索乙素、延胡索丑素等活性成分有鎮(zhèn)痛的作用，其可協(xié)同發(fā)揮作用，可以控制癌癥病情進展抑制疼痛因子的分泌，從而減輕癌性疼痛患者疼痛的病狀[10-11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清SP、PGE2水平均低于對照組，血清β-EP水平高于對照組，說明加味活絡(luò)效靈丹能夠更有效的抑制晚期癌性疼痛患者疼痛物質(zhì)分泌，緩解疼痛。

綜上，加味活絡(luò)效靈丹能夠有效地緩解晚期癌性疼痛患者臨床癥狀，抑制疼痛介質(zhì)的分泌，減輕患者的疼痛，提高患者生活質(zhì)量水平，值得臨床中推廣應(yīng)用。