張松，錢(qián)勝利，田海軍

中國(guó)人民解放軍中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院，a 干部病房，b 超聲科，武漢430010

良性前列腺增生(BPH)是影響中老年男性的最常見(jiàn)疾病之一，嚴(yán)重影響患者生命健康和生活質(zhì)量[1]，然而其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)血管損害相關(guān)危險(xiǎn)因素在BPH的發(fā)生發(fā)展中扮演重要的角色，而頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是評(píng)價(jià)血管功能的一個(gè)重要指標(biāo)[2-3]。因此通過(guò)超聲檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)和斑塊評(píng)估BPH的發(fā)生發(fā)展成為一種可能。本研究基于老年BPH患者輔助檢查資料，分析頸動(dòng)脈粥樣硬化與BPH的關(guān)系，為BPH患者的臨床診療提供新思路。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2019年1—12月在解放軍中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院體檢中心健康體檢以及住院的146例老年BPH患者體檢資料。146例年齡范圍60～96歲，年齡(84.3±6.8)歲。符合《2017年良性前列腺增生中西醫(yī)結(jié)合診療指南(試行版)》中BPH的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并按照研究[5-6]將BPH患者按前列腺體積(PV)大小分為PV>40 mL組(n=75)和PV≤40 mL組(n=71)。本研究方案經(jīng)解放軍中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 前列腺炎、前列腺癌、膀胱癌、其他膀胱疾患而影響正常的排尿功能者；有過(guò)前列腺手術(shù)病史的患者；嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者；近3個(gè)月服用α受體阻滯劑、5α還原酶抑制劑、他汀類(lèi)藥物、抗血小板藥物以及活血化瘀的中藥。

1.3 研究方法

1.3.1 體格檢查及生化指標(biāo)檢測(cè) 詳細(xì)詢問(wèn)患者病史，于受試當(dāng)日測(cè)量血壓、身高和體質(zhì)量，并計(jì)算出體重指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高(m)2。所有受試者均于清晨空腹采集靜脈血，采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血尿酸(SUA)、血糖(FPG)、血清膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和前列腺特異性抗原(PSA)。

1.3.2 PV的測(cè)量 在詢問(wèn)患者既往史基礎(chǔ)上，讓患者于空腹憋尿狀態(tài)下，由超聲科醫(yī)師采用彩色多普勒超聲診斷儀(LOGIQ E9型，美國(guó)GE公司)經(jīng)直腸測(cè)定前列腺最大左右徑、上下徑及前后徑(cm)，計(jì)算PV=左右徑×上下徑×前后徑×0.52(mL)[7]。

1.3.3 頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的檢測(cè) 患者采取仰臥位，頸部完全暴露，由超聲專(zhuān)科醫(yī)師采用彩色多普勒超聲診斷儀(LOGIQ E9型，美國(guó)GE公司)，檢測(cè)患者雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈分叉處及頸內(nèi)動(dòng)脈顱外段，測(cè)量并記錄粥樣硬化斑塊數(shù)量、最大斑塊的面積及頸動(dòng)脈IMT。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊診斷測(cè)量標(biāo)準(zhǔn):IMT ≥1.0 mm為內(nèi)膜增厚；斑塊定義:局限性IMT增厚凸入動(dòng)脈管腔至少≥0.5 mm，或較周?chē)鶬MT增加≥50%，或IMT ≥1.5 mm。用面積描跡法測(cè)量血管縱切面圖像上左、右兩側(cè)頸總動(dòng)脈和竇部4個(gè)血管段最大斑塊的面積[8-9]。

2 結(jié)果

2.1 兩組的基本臨床資料比較 PV>40 mL組患者的BMI、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、PSA、SUA明顯高于PV≤40 mL組(P<0.05)，見(jiàn)表1。兩組之間的年齡、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FPG差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組患者基本臨床資料分析

2.2 兩組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊比較 研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PV>40 mL組患者的頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的數(shù)目、IMT明顯高于PV≤40 mL組(P<0.05)，而兩組頸動(dòng)脈粥樣硬化最大斑塊的面積差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊比較

2.3 PV與各項(xiàng)代謝危險(xiǎn)因素相關(guān)分析 采用多元logistic回歸分析，結(jié)果顯示DBP、PSA、SUA和IMT均是PV大小的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 PV與各項(xiàng)代謝危險(xiǎn)因素logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

大量的流行病學(xué)資料顯示高血壓、高脂血癥、2型糖尿病等心血管危險(xiǎn)因素是BPH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[10]。頸動(dòng)脈是動(dòng)脈粥樣硬化病變高發(fā)部位，IMT是反映早期動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志物，斑塊形成是動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重的體現(xiàn),也是血管疾病多重危險(xiǎn)因素的敏感指標(biāo)。頸動(dòng)脈位于機(jī)體表淺部位，受外界因素干擾小，血管彩色多普勒超聲可對(duì)頸動(dòng)脈斑塊形態(tài)學(xué)特征做出準(zhǔn)確判斷，并對(duì)其穩(wěn)定性可做出評(píng)估。因此，利用超聲影像定量測(cè)量技術(shù)評(píng)估其血管壁病變，適用于動(dòng)脈粥樣硬化的所有階段[2-3,11]。

本研究結(jié)果顯示PV>40 mL組患者的BMI、SBP、DBP、PSA、SUA明顯高于PV≤40 mL組，表明這些因素與BPH發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，與本課題組以往報(bào)道基本一致[12-13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)PV>40 mL組患者的頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊數(shù)目、IMT厚度明顯高于PV≤40 mL組(P<0.05)，表明頸動(dòng)脈粥樣化嚴(yán)重程度與前列腺增生病變關(guān)系密切。PV是BPH臨床進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因素之一，本研究進(jìn)一步行PV與各項(xiàng)代謝危險(xiǎn)因素相關(guān)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PV與BMI、DBP、PSA、SUA、斑塊數(shù)目、IMT呈正相關(guān)(P<0.05)，而logistic回歸分析顯示DBP、PSA、SUA和IMT均是PV大小的危險(xiǎn)因素，這與已有的報(bào)道相一致[14-15]。頸動(dòng)脈粥樣硬化與BPH發(fā)生發(fā)展有關(guān)，其可能發(fā)生機(jī)制：(1)增齡性動(dòng)脈硬化可減少骨盆血流，加重前列腺組織缺血缺氧，誘導(dǎo)相關(guān)分子如HIF-1α的表達(dá)，刺激間質(zhì)細(xì)胞增生，導(dǎo)致前列腺增生[16]；(2)研究發(fā)現(xiàn)兩者均與內(nèi)皮素(ET)表達(dá)增多、一氧化氮(NO)活性水平下降有關(guān)，其中血管內(nèi)皮功能損傷時(shí)ET釋放增加，促進(jìn)動(dòng)脈痙攣及血栓形成，而NO活性下降可抑制血管平滑肌舒張，促進(jìn)血小板聚集、平滑肌細(xì)胞增殖，這種改變促進(jìn)了兩者的發(fā)生[17]；(3)慢性炎癥因子如白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等水平升高，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化和BPH的發(fā)生[18]；(4)代謝相關(guān)因素如高尿酸、高脂血癥、高血壓等可直接引起血管內(nèi)皮損傷，加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，導(dǎo)致前列腺慢性缺血，促進(jìn)其增生[19]。頸動(dòng)脈粥樣硬化與BPH的關(guān)系是極其復(fù)雜的，相關(guān)的分子機(jī)制有待深入研究。

頸動(dòng)脈斑塊面積有望成為心血管風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)更強(qiáng)的預(yù)測(cè)因子，以及療效評(píng)價(jià)的一個(gè)更敏感的指標(biāo)。本研究對(duì)兩組患者最大斑塊面積進(jìn)行了比較，結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。分析可能存在以下原因：(1)兩組受試者頸動(dòng)脈斑塊數(shù)目較多，采用最大斑塊面積可能無(wú)法代表整個(gè)頸動(dòng)脈斑塊的面積；(2)受試者均為高齡，不能很好反映隨著年齡增長(zhǎng)，斑塊面積增加與PV的關(guān)系。因此，需要綜合評(píng)估頸動(dòng)脈硬化斑塊的程度，進(jìn)一步分析與PV的關(guān)系。

本研究存在一些局限：(1)樣本量較少，統(tǒng)計(jì)可能存在誤差；(2)老年人年齡較高，頸動(dòng)脈粥樣硬化均較重，可能存在偏倚；(3)該特殊人群醫(yī)療保健水平較高，相關(guān)基礎(chǔ)疾病如高血壓、高脂血癥、高血糖都能得到及時(shí)有效控制，對(duì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果存在一定的影響。本研究結(jié)果還需要進(jìn)一步的多中心的大量研究數(shù)據(jù)證實(shí)。

總之，頸動(dòng)脈粥樣硬化和BPH同為年齡相關(guān)性疾病，且兩者密切相關(guān)。頸部血管彩色多普勒超聲測(cè)量IMT和斑塊，不僅能評(píng)估頸部血管動(dòng)脈硬化程度，還可對(duì)前列腺增生病變?cè)缙陬A(yù)警。因此我們要及早篩查，提前干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化多種危險(xiǎn)因素，并重視抗動(dòng)脈僵硬治療，以延緩乃至減少BPH的發(fā)生。