楊帆，蔣小波，曹洪義，曾靜，鄭群，任欣，萬海艷

1.成都市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，四川成都 611130；2.成都市第五人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，四川成都 611130

男性遲發(fā)性性腺功能減退癥(late onset hypogonadism in males, LOH ) 是一種與男性年齡增長(zhǎng)相關(guān)的臨床和生物化學(xué)綜合征[1]，其特征為具有典型的臨床癥狀和血清睪酮水平的低下。 癥狀評(píng)價(jià)是LOH 篩查或診斷的第一步， 常用的評(píng)價(jià)工具是篩查量表，AMS 量表(the aging male symptoms scale)為目前國(guó)內(nèi)外常用的LOH 篩查量表之一[2]。血清學(xué)診斷指標(biāo)的研究， 目前被廣泛采用的檢測(cè)指標(biāo)為血清睪酮濃度，如果癥狀篩查量表陽性且血清總睪酮≤11.5 nmol/L，可以診斷為L(zhǎng)OH[3]。 但目前國(guó)內(nèi)外均沒有較為統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且不同地區(qū)LOH 的發(fā)病率存在一定的差異，目前還沒有關(guān)于成都地區(qū)LOH 發(fā)病率的相關(guān)調(diào)查。在男性中， 與增齡相關(guān)的性腺功能減退是一個(gè)緩慢、持續(xù)下降的變化過程[4]。 目前雖有部分相關(guān)年齡分層與LOH 發(fā)病率的研究， 但仍沒有較為統(tǒng)一和確切的LOH 高危人群年齡切點(diǎn)。 該研究2019 年5—8 月通過流行病學(xué)調(diào)查成都某社區(qū)LOH 的發(fā)病率并研究其年齡切點(diǎn)，了解成都地區(qū)LOH 的發(fā)病情況，為男性遲發(fā)性性腺功能減退癥高危人群的年齡切點(diǎn)提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

在成都市溫江某社區(qū)固定人群中采用年齡分層抽樣選取1 000 名30～70 歲的中老年男性，根據(jù)年齡分為30～39 歲、40～49 歲、50～59 歲、60～69 歲4 個(gè)年齡組。 所有被調(diào)查者均自愿接受問卷調(diào)查，通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎功能不全的患者；服用可導(dǎo)致性腺功能低下的藥物者；其他疾病所導(dǎo)致的性腺功能低下者。 最后篩選出746 名中老年男性，進(jìn)行老年男性癥狀(AMS)問卷調(diào)查，同時(shí)測(cè)定血清中總睪酮（TT）水平。

1.2 方法

1.2.1 問卷調(diào)查 老年男性癥狀表（AMS） 共有18 個(gè)問題， 問卷結(jié)果得分≥27 分時(shí)即可判斷該問卷為陽性。

1.2.2 血清總睪酮水平測(cè)定與評(píng)定 于清晨8：00-10：00 抽取空腹靜脈血，進(jìn)行血清總睪酮水平測(cè)定，血清標(biāo)本采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。 血清總睪酮≤11.5 nmol/L被認(rèn)為血清總睪酮水平下降判定為TT 篩查陽性。

1.2.3 男性遲發(fā)性性腺功能減退癥（LOH）診斷標(biāo)準(zhǔn) AMS 量表結(jié)果得分≥27 分且血清總睪酮≤11.5 nmol/L。

1.3 質(zhì)量控制

數(shù)據(jù)采集中的質(zhì)量控制：參加人員均經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)，由臨床調(diào)查醫(yī)師指導(dǎo)研究對(duì)象完成問卷填寫。 填寫完畢后由調(diào)查人員審核是否填寫完整，由課題組研究人員統(tǒng)一整理。

數(shù)據(jù)輸入中的質(zhì)量控制：數(shù)據(jù)的錄入分別由2 名公共事業(yè)管理的實(shí)習(xí)生承擔(dān)。 在數(shù)據(jù)的輸入過程中，對(duì)所輸數(shù)據(jù)進(jìn)行邏輯控制，并通過雙份錄入比對(duì)進(jìn)行糾錯(cuò)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)采用Epidata 3.1 軟件錄入， 采取雙人雙遍錄入。 研究數(shù)據(jù)采用視窗SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件統(tǒng)計(jì)分析， 計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用百分率(%)表示，比較各年齡組間陽性情況用單因素方差分析; 數(shù)據(jù)與年齡行Pearson 相關(guān)分析; 分析不同篩查方法年齡切點(diǎn)采用ROC曲線圖。 P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

共計(jì)有746 名男性完成調(diào)研，中位年齡49.5 歲，其中30～39 歲的239 名(32.0%)；40～49 歲的178 名(23.9%)；50～59 歲的190 名(25.5%)；60～69 歲的139名(18.6%)；平均年齡(49.50±11.45)歲，血清總睪酮水平平均值為（12.60±4.86）nmol/L。

2.2 成都某社區(qū)LOH 篩查陽性情況

成都某社區(qū)男性遲發(fā)性性腺功能減退癥AMS 量表篩查陽性率為29.09%，TT 篩查陽性率為18.10%，AMS 聯(lián)合TT 篩查L(zhǎng)OH 患病率為12.33%。 見表1。

表1 成都某社區(qū)不同篩查方法篩查L(zhǎng)OH 陽性情況[n(%)]

2.3 AMS 量表篩查不同年齡組LOH 陽性情況

將研究對(duì)象各年齡段進(jìn)行分組，利用AMS 量表篩查4 個(gè)年齡組，AMS 量表篩查陽性率分別為30～39 歲組15.06%；40 ～49 歲組32.58%；50 ～59 歲組34.21%；60～69 歲組37.41%。 不同年齡分組之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=31.216，P<0.05)。 見表2。

表2 成都某社區(qū)AMS 量表篩查不同年齡組LOH 陽性情況[n(%)]

2.4 TT 篩查不同年齡組LOH 陽性情況

將研究對(duì)象各年齡段進(jìn)行分組， 利用TT 水平篩查4 個(gè)年齡組，TT 篩查陽性率分別為30～39 歲組12.55%；40～49 歲組24.16%；50～59 歲組25.79%；60～69 歲組21.58%。不同年齡分組之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.143，P< 0.05)。 見表3。

表3 成都某社區(qū)TT 篩查不同年齡組LOH 陽性情況[n(%)]

2.5 AMS 量表聯(lián)合TT 篩查不同年齡組LOH 陽性情況

將研究對(duì)象各年齡段進(jìn)行分組， 利用ADAM 量表聯(lián)合TT 篩查4 個(gè)年齡組， 篩查陽性率分別為30～39 歲組9.62%；40 ～49 歲組15.73%；50 ～59 歲組13.68%；60～69 歲組20.14%。 不同年齡分組之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.577，P<0.05)。 見表4。

表4 成都某社區(qū)ADAM 量表篩查不同年齡組男性遲發(fā)性性腺功能減退癥陽性情況[n(%)]

2.6 成都某社區(qū)不同篩查方法篩查L(zhǎng)OH 陽性情況與年齡的相關(guān)性

AMS 量表、AMS 量表聯(lián)合血清TT 篩查陽性情況與年齡均呈正相關(guān) （r=0.164、0.161，P=0.001、0.007）； 血清TT 篩查陽性情況與年齡無直線相關(guān)關(guān)系（r=-0.074，P=0.05）。 見表5。

表5 不同篩查方法篩查L(zhǎng)OH 陽性情況與年齡的相關(guān)性

2.7 成都某社區(qū)不同篩查方法篩查男性遲發(fā)性性腺功能減退癥的年齡切點(diǎn)

AMS 陽性時(shí)年齡的ROC 曲線下面積是0.607，TT 陽性時(shí)年齡的ROC 曲線下面積是0.442， AMS+TT 陽性時(shí)年齡的ROC 曲線下面積是0.641。 見表6。

表6 成都某社區(qū)不同篩查方法篩查男性遲發(fā)性性腺功能減退癥的年齡切點(diǎn)

3 討論

LOH 是指中老年男性隨著年齡的增加而睪酮水平進(jìn)行性下降，血清睪酮水平低于健康青年男性的正常范圍，并出現(xiàn)一系列雄激素部分缺乏的相應(yīng)臨床癥狀和體征的綜合征[5-6]。 其主要癥狀是性欲下降，同時(shí)伴勃起功能障礙、肌肉質(zhì)量和力量降低、身體脂肪增加、骨密度降低、工作與生活中的整體表現(xiàn)變差，情緒低落等[7]。 西方國(guó)家很重視男性更年期生殖健康的研究和健康指導(dǎo)，提出診治規(guī)范或建議并不斷對(duì)之更新[8]。對(duì)該病的研究，包括中國(guó)在內(nèi)的一些亞洲國(guó)家雖然起步較晚，但也在開展相關(guān)研究并嘗試建立適合本國(guó)人群的診治規(guī)范[9]。 對(duì)于LOH 目前尚無確切的診斷指標(biāo)，目前主要通過血清睪酮水平的測(cè)定及癥狀量表評(píng)分來診斷[10]。

該研究中通過AMS 量表、TT、AMS 聯(lián)合TT 3 種不同的方法篩查成都某社區(qū)LOH 陽性率分別為29.09%、18.10%、12.33%，與國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道，依據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)的不同LOH 在中老年人群的總體患病率在6%～40%之間一致[11-14]。 該研究顯示，30～39 歲組、40～49 歲組、50～59 歲組、60～69 歲組各年齡組之間比較，AMS 陽性、TT 陽性、AMS+TT 陽性組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且ASM 篩查L(zhǎng)OH 陽性率、AMS+TT 篩查L(zhǎng)OH 陽性率隨著年齡的增加而增加， 所以年齡是男性更年期綜合征主要因素之一。 另外， 雖然TT 陽性與年齡相關(guān)，但也并未呈現(xiàn)出隨年齡的增加而增加的趨勢(shì)，可能是因?yàn)楫?dāng)睪酮缺乏時(shí)，LOH 與具體的血清睪酮總濃度無相關(guān)性，而可能與睪酮濃度的波動(dòng)幅度相關(guān)[15]。 該研究顯示AMS 量表、AMS 量表聯(lián)合血清TT 篩查陽性情況與年齡均呈正相關(guān) （r=0.164、0.161，P=0.001、0.007）；血清TT 篩查陽性情況與年齡無直線相關(guān)關(guān)系（r=-0.074，P=0.05）。目前雖有部分相關(guān)年齡分層與LOH 發(fā)病率的研究， 但仍沒有較為統(tǒng)一和確切的LOH 高危人群年齡切點(diǎn)[16]。 該研究通過ROC 曲線分析顯示AMS、TT、AMS 聯(lián)合TT 篩查L(zhǎng)OH的最佳年齡切點(diǎn)分別為41.5 歲、50.5 歲、57.0 歲,與女性更年期綜合征多發(fā)生于40～60 歲一致[17]。 近年來，隨著我國(guó)老年人口的比例不斷上升以及人們生活壓力的不斷增大，有越來越多的男性出現(xiàn)遲發(fā)性性腺功能減退的癥狀[18]。 因此對(duì)于40～60 歲男性，應(yīng)及時(shí)篩查有無LOH，并及時(shí)有效地進(jìn)行干預(yù)。

該研究調(diào)研范圍限于成都某社區(qū)， 在分析LOH相關(guān)年齡的危險(xiǎn)因素時(shí)，樣本量和確診患者數(shù)量少就成了一個(gè)顯著制約因素。 另外，該研究尚無中老年男性LOH 患者的治療及療效觀察分析， 這使研究成果缺少了一個(gè)有效的驗(yàn)證方法。

綜上所述，影響男性遲發(fā)性性腺功能減退的因素復(fù)雜， 該課題組后續(xù)會(huì)有更多相關(guān)危險(xiǎn)因素的研究，以期通過降低危險(xiǎn)因素，指導(dǎo)中老年男性平穩(wěn)安全地度過男性更年期綜合征。