張清源，張敬文，吳千言，黃晟赫，李靖焜，敖梅英*

活血化瘀類(lèi)復(fù)方防治高脂血癥的臨床研究熱點(diǎn)與趨勢(shì)——基于VOSviewer的可視化分析

張清源1，張敬文1，吳千言1，黃晟赫1，李靖焜2，敖梅英1*

1. 江西中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院·生命科學(xué)學(xué)院，江西 南昌 330004 2. 南昌醫(yī)學(xué)院，江西 南昌 330004

綜合分析活血化瘀類(lèi)復(fù)方防治高脂血癥的研究現(xiàn)狀與發(fā)展方向，繪制研究熱點(diǎn)與重點(diǎn)知識(shí)圖譜，聚類(lèi)呈現(xiàn)常用方劑、藥材，探索各研究之間的橫向關(guān)聯(lián)，評(píng)價(jià)整體研究質(zhì)量，為其臨床應(yīng)用與研究方向提供借鑒。檢索7大常用中英文數(shù)據(jù)（CNKI、Wanfang、VIP、SinoMed、Web of Science、PubMed、EMbase）2006—2020年收錄的相關(guān)文獻(xiàn)，采用文獻(xiàn)計(jì)量法進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，通過(guò)VOSviewer軟件呈現(xiàn)可視化圖譜，采用Cochrane文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)表對(duì)研究質(zhì)量進(jìn)行獨(dú)立評(píng)價(jià)。初步檢索共獲得1895篇文獻(xiàn)，其中245篇符合納入標(biāo)準(zhǔn)。近15年內(nèi)該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)呈現(xiàn)遷移性，逐漸由自擬方轉(zhuǎn)為古方研究；不同區(qū)域的研究熱度不一，文獻(xiàn)報(bào)道較多的省份依次為河南、河北、廣東等；常用中藥材依次為丹參（139次）、澤瀉（103次）、山楂（102次）等；常用復(fù)方依次為血府逐瘀湯（17次）、活血降脂湯（10次）、補(bǔ)陽(yáng)還五湯（8次）等；研究團(tuán)隊(duì)之間的合作較少，需進(jìn)一步加強(qiáng)學(xué)術(shù)聯(lián)系；整體研究質(zhì)量有待提高，大部分研究設(shè)計(jì)不規(guī)范，證據(jù)力度不夠；同名方劑不同臨床研究間的配伍組成、劑量與療程等差異較大，而各自意義不明。（1）活血化瘀類(lèi)復(fù)方防治高脂血癥的臨床研究趨于多元化與細(xì)致化。研究范圍逐漸擴(kuò)大，包括病因、病機(jī)、中西醫(yī)結(jié)合等眾多熱點(diǎn)。研究對(duì)象疾病譜更具針對(duì)性，逐漸由單一高脂血癥研究轉(zhuǎn)向高脂血癥與其他疾病的合并癥研究。（2）當(dāng)前該研究領(lǐng)域存有地域局限性與合作局限性。此類(lèi)研究以中東部區(qū)域?yàn)橹?，鮮見(jiàn)來(lái)自西北部地區(qū)的報(bào)道。團(tuán)隊(duì)之間的合作較少，學(xué)術(shù)交流合作有待加強(qiáng)。（3）該領(lǐng)域臨床研究質(zhì)量總體偏低。文獻(xiàn)源自權(quán)威數(shù)據(jù)庫(kù)及學(xué)位畢業(yè)論文的比率低；大部分研究設(shè)計(jì)存在方法學(xué)缺陷；同名方劑不同研究間異質(zhì)性大而區(qū)別意義不明、針對(duì)性不清。建議后期研究注重方法設(shè)計(jì)的科學(xué)性，開(kāi)展規(guī)范的、大規(guī)模的、多中心的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，提升研究結(jié)果的可信度；同時(shí)建議增加合作交流，探討同名方劑在防治高脂血癥中的最佳方案或明確不同方案的針對(duì)性，為其臨床應(yīng)用提供確切指導(dǎo)。

活血化瘀；中藥復(fù)方；高脂血癥；可視化分析；系統(tǒng)評(píng)價(jià)；血府逐瘀湯；活血降脂湯；補(bǔ)陽(yáng)還五湯

隨著人們生活水平的提高以及飲食結(jié)構(gòu)的改變，高脂血癥的發(fā)病人數(shù)呈現(xiàn)逐年上漲的趨勢(shì)，且發(fā)病年齡逐漸趨于年輕化。據(jù)估算，2019年前后高脂血癥全球患病率約15.2%，而中國(guó)成年人患病率已達(dá)40.4%，部分發(fā)達(dá)國(guó)家成年人患病率高達(dá)55%，已經(jīng)成為全球性公共衛(wèi)生事件之一[1-3]。研究表明高脂血癥致患者罹患心血管疾病的概率提升2倍[4]，是動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、冠心病、糖尿病、腦卒中等多種疾病的主要誘因[5-9]。針對(duì)高脂血癥患者而言，低密度脂蛋白膽固醇每降低1 mmol/L，冠狀動(dòng)脈事件、缺血性腦卒中和心衰的5年發(fā)病率可降低約20%[10]，盡早干預(yù)治療高脂血癥可有效降低心血管疾病病死率[11]。

目前西醫(yī)常用他汀類(lèi)藥物治療高脂血癥，然而長(zhǎng)時(shí)間服用此類(lèi)藥物可能引起頭暈、頭痛、惡心、橫紋肌溶解等不良反應(yīng)，進(jìn)而影響患者治療的依從性[12-13]。在東亞地區(qū)，中藥復(fù)方防治心血管疾病歷史悠久，其療效逐漸被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所驗(yàn)證與肯定，其中活血化瘀復(fù)方常被用于防治心腦血管疾病[14-17]。近15年以活血化瘀中藥復(fù)方防治高脂血癥的臨床研究報(bào)道超200篇，然而該領(lǐng)域的研究概況和發(fā)展方向有待被綜合分析與評(píng)價(jià)。

本研究系統(tǒng)檢索2006—2020年活血化瘀類(lèi)中藥復(fù)方防治高脂血癥的臨床研究文獻(xiàn)，對(duì)其進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)并結(jié)合VOSviewer軟件、循證方法進(jìn)行可視化分析、科學(xué)評(píng)價(jià)、全面總結(jié)，揭示該研究領(lǐng)域的發(fā)展特點(diǎn)、各研究之間的橫向關(guān)聯(lián)、當(dāng)前研究質(zhì)量與瓶頸等，為活血化瘀類(lèi)中藥復(fù)方防治高脂血癥的臨床應(yīng)用提供借鑒，為后期研究引領(lǐng)方向。

1 資料與方法

檢索近15年7大常用中英文數(shù)據(jù)庫(kù)，包括中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（Wanfang）、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）、Web of Science（WOS）、PubMed、EMbase，時(shí)間限制為2006年1月1日至2020年12月31日，檢索文獻(xiàn)包括所有活血化瘀中藥復(fù)方治療高脂血癥的臨床研究，無(wú)語(yǔ)言限制和出版類(lèi)型要求，如相同數(shù)據(jù)被多次報(bào)道則納入數(shù)據(jù)最完整的文獻(xiàn)進(jìn)行研究。

1.1 檢索策略

檢索過(guò)程使用的關(guān)鍵詞由3部分組成，分別為疾病、治則和干預(yù)措施，3者相互結(jié)合形成檢索策略，中文檢索詞如下：

#1 “高脂血癥”“高血脂”“血脂異常”“血脂過(guò)高”“高膽固醇血癥”“高甘油三酯血癥”“低高密度脂蛋白膽固醇血癥”

#2“活血”和“化瘀”

#3“中醫(yī)”“中藥”“湯劑”“散劑”“方劑”等

#4 #1 and #2 and #3。

英文檢索詞如下：

#1“hyperlipidemia”“hyperlipidemia”“dyslipide-mia”“hypercholesterolemiaet”“hypertriglyceride-mia”“l(fā)ow high-density lipoprotein cholesterol”等

#2“huo xue”“hua yu”“quicken the blood and transform stasis”“blood-activating and stasis-dissolving”

#3“traditionalChinesemedicine”“Chinesemateria medica”“decoction”“powder”“prescription of Chinese medicine”等

#4 #1 and #2 and #3。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①主題詞中含有活血或化瘀關(guān)鍵詞，且以活血化瘀復(fù)方為主要干預(yù)措施的研究；②以高脂血癥患者為研究對(duì)象，符合臨床研究實(shí)施期的血脂異常水平診斷標(biāo)準(zhǔn)；③研究類(lèi)型為臨床研究，如隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT）、臨床對(duì)照試驗(yàn)（clinical controlled trial，CCT）等所有類(lèi)型臨床研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①干預(yù)措施為單味中藥或描述不詳?shù)难芯?；②主癥為非高脂血癥的研究；③結(jié)局指標(biāo)不明確的研究；④非臨床研究類(lèi)型的研究，如文獻(xiàn)綜述等研究。

納排過(guò)程由2名評(píng)審人獨(dú)立進(jìn)行，若納排結(jié)果不一致則由第3位評(píng)審人參與工作。

1.3 數(shù)據(jù)提取

由2名研究者設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)化表格并提取相關(guān)數(shù)據(jù)，提取數(shù)據(jù)包含以下部分：（1）出版信息，包括出版年份、作者、發(fā)文機(jī)構(gòu)、研究類(lèi)型。（2）疾病狀況，記錄患者是否有其他合并的并發(fā)癥。（3）干預(yù)方案，提取采用的治療措施，具體用藥劑量、用藥種類(lèi)、方劑組成、療程以及隨訪(fǎng)時(shí)間和是否有其他聯(lián)用的治療方案。（4）結(jié)局指標(biāo)，記錄患者接受治療后的療效總有效率和各指標(biāo)的變化情況以及在治療過(guò)程中是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。

1.4 分析方法

本研究主要涉及3類(lèi)分析方法：（1）文獻(xiàn)計(jì)量法，該法是圖書(shū)情報(bào)學(xué)體系的重要組成部分，目前已在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域廣泛應(yīng)用[18-23]。本研究運(yùn)用此法整理歸納常用方劑、藥材，不同地區(qū)刊文數(shù)量及其隨時(shí)間的變化趨勢(shì)，旨在挖掘該領(lǐng)域具有價(jià)值的隱藏信息。（2）VOSviewer 1.6.16（Leiden University，Leiden，Netherlands）軟件為新興可視化分析軟件，文研究應(yīng)用此軟件對(duì)作者和關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類(lèi)分析并生成網(wǎng)絡(luò)知識(shí)圖譜，以直觀顯示各研究熱點(diǎn)間的隱藏關(guān)系[24]。（3）通過(guò)Cochrane風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)價(jià)工具[25-26]，對(duì)所納入的所有文獻(xiàn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估，評(píng)估內(nèi)容包括：（a）分配方法是否隨機(jī)；（b）分配方案是否隱藏；（c）實(shí)施者與參與者是否雙盲；（d）結(jié)局評(píng)估是否采用盲法；（e）結(jié)果數(shù)據(jù)是否完整；（f）研究報(bào)告是否客觀；（g）其他偏倚來(lái)源。偏倚風(fēng)險(xiǎn)分為3個(gè)等級(jí)，即低風(fēng)險(xiǎn)（low risk of bias）、不清楚（unclear risk of bias）、高風(fēng)險(xiǎn)（high risk of bias）。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)納入結(jié)果

初步檢索共獲得1895篇文獻(xiàn)，根據(jù)納排標(biāo)準(zhǔn)最終納入245篇文獻(xiàn)，文獻(xiàn)篩選流程見(jiàn)圖1。

2.2 縱向發(fā)展分析

以時(shí)間為軸，縱向分析本領(lǐng)域近15年研究報(bào)道，發(fā)現(xiàn)其研究熱度、研究熱點(diǎn)、發(fā)文地區(qū)與機(jī)構(gòu)等方面呈現(xiàn)一定的動(dòng)態(tài)發(fā)展趨勢(shì)。

2.2.1 研究熱度趨勢(shì) 研究報(bào)道量在某程度上可以反映或代表該領(lǐng)域的研究熱度[27]。本領(lǐng)域研究熱度的發(fā)展趨勢(shì)，以隨年份發(fā)展的總體及不同發(fā)文機(jī)構(gòu)的文獻(xiàn)刊載量來(lái)呈現(xiàn)。文獻(xiàn)計(jì)量顯示，2011—2012年文獻(xiàn)刊載量最多，之后逐漸回落至空白期，表現(xiàn)為動(dòng)態(tài)發(fā)展走低趨勢(shì)，不同類(lèi)機(jī)構(gòu)發(fā)文趨勢(shì)與整體發(fā)文趨勢(shì)一致，其中醫(yī)院占比最高，見(jiàn)圖2。造成空白期的原因可能是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)從單一疾病逐漸轉(zhuǎn)為并發(fā)癥，而本研究只納入了高脂血癥單個(gè)病癥，排除了含并發(fā)癥的研究。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程

圖2 近15年活血化瘀復(fù)方治療高脂血癥刊文趨勢(shì)

2.2.2 研究熱點(diǎn)走勢(shì) 隨著時(shí)間的遷移，本領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)呈現(xiàn)遷移性。運(yùn)用VOSviewer軟件導(dǎo)入關(guān)鍵詞制作可視化時(shí)間知識(shí)圖譜，顏色越暗的聚類(lèi)則代表刊載年份越早。結(jié)果顯示，2015年以前治療高脂血癥主要使用中成藥或自擬方，此后研究方向轉(zhuǎn)為血府逐瘀湯、大柴胡湯、桂枝茯苓丸等古方及經(jīng)典方的運(yùn)用，同時(shí)研究方向多元化，中藥復(fù)方聯(lián)用他汀類(lèi)藥物共同治療高脂血癥的研究逐漸增加，表明臨床治療愈發(fā)傾向中醫(yī)藥和西醫(yī)藥的互補(bǔ)，治療方式從單一趨于中西醫(yī)結(jié)合，見(jiàn)圖3。

2.2.3 研究單位的地域性 在7大常用中英文數(shù)據(jù)庫(kù)中未檢索到其他國(guó)家的報(bào)道，所有納入研究均為國(guó)內(nèi)的臨床試驗(yàn)。將不同研究報(bào)道按作者單位所在省市進(jìn)行計(jì)量統(tǒng)計(jì)，進(jìn)而分析不同區(qū)域?qū)υ擃I(lǐng)域研究的重視程度。結(jié)果顯示，活血化瘀類(lèi)中藥復(fù)方治療高脂血癥的臨床研究在地區(qū)上具有明顯地域聚集性和發(fā)展不平衡性，截止目前，活血化瘀類(lèi)復(fù)方防治高脂血癥的臨床研究主要集中于中東部地區(qū)，河南（35篇）、河北（32篇）、廣東（21篇）、北京（16篇）、湖北（16篇）研究報(bào)道量較多，西北部地區(qū)對(duì)該領(lǐng)域的研究報(bào)道則較為鮮見(jiàn)。

圖3 關(guān)鍵詞時(shí)區(qū)知識(shí)圖譜

2.3 橫向關(guān)聯(lián)與聚類(lèi)分析

將本領(lǐng)域近15年數(shù)據(jù)資料進(jìn)行關(guān)聯(lián)或聚類(lèi)分析，挖掘臨床研究重點(diǎn)，分析研究者合作情況，統(tǒng)計(jì)常用藥材與方劑，探討各研究間的橫向關(guān)聯(lián)。

2.3.1 關(guān)鍵詞聚類(lèi)分析 關(guān)鍵詞可以反映文獻(xiàn)的研究核心，通過(guò)關(guān)鍵詞聚類(lèi)分析呈現(xiàn)本領(lǐng)域的研究重點(diǎn)，所得不同聚類(lèi)由不同顏色所表示，節(jié)點(diǎn)標(biāo)簽越大則表示關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻次越多，所占權(quán)重越高。聚類(lèi)分析結(jié)果顯示“高脂血癥”為關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，中心性較好，涉及證型包括：氣滯血瘀、濕瘀阻滯、痰瘀互結(jié)、痰濁阻滯等；主要治法包括：活血化瘀、化痰活血、益氣活血、瀉濁化瘀、祛瘀、補(bǔ)氣等；古方使用顯示血府逐瘀湯、桂枝茯苓丸、大柴胡湯是臨床治療高脂血癥的高頻方劑；中成藥在治療高脂血癥常用藥包括腦心通膠囊、清脂六通丸、血脈通，見(jiàn)圖4。

2.3.2 研究者合作關(guān)聯(lián)分析 以作者為分析目標(biāo)，制作發(fā)文作者關(guān)聯(lián)知識(shí)圖譜，不同聚類(lèi)以不同的顏色表示，聚類(lèi)中每種顏色代表不同團(tuán)體，結(jié)果顯示該領(lǐng)域具有多個(gè)小規(guī)模學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)，團(tuán)隊(duì)內(nèi)部合作較為緊密，然而不同團(tuán)體之間較為獨(dú)立分散，缺少合作，見(jiàn)圖5。

2.3.3 常用藥材與方劑分析 通過(guò)計(jì)量統(tǒng)計(jì)各研究中藥材與方劑的頻次，分析活血化瘀中藥治療高脂血癥的用藥規(guī)律，呈現(xiàn)活血化瘀的常用藥材與常用方劑。結(jié)果顯示，活血化瘀、除濕化痰類(lèi)功效的藥物占比較大，使用頻率最高的前10味藥分別是丹參（139次）、澤瀉（103次）、山楂（102次）、紅花（101次）、茯苓（91次）、川芎（88次）、赤芍（76次）、桃仁（73次）、黃芪（72次）、當(dāng)歸（69次），見(jiàn)圖6-a；常用方劑依次為血府逐瘀湯（17次）、活血降脂湯（10次）、補(bǔ)陽(yáng)還五湯（8次）、大柴胡湯合桂枝茯苓丸（7次）、降濁活血湯（4次），見(jiàn)圖6-b。

2.4 文獻(xiàn)質(zhì)量分析

2.4.1 研究質(zhì)量常規(guī)分析與Jadad評(píng)分 對(duì)納入的245篇文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，首先統(tǒng)計(jì)各期刊源的文獻(xiàn)量與比率，其次遵循Cochrane文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)手冊(cè)分析各研究設(shè)計(jì)的科學(xué)性。結(jié)果顯示，所納入的研究在方法學(xué)上存在較多問(wèn)題：①試驗(yàn)設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn)，如大部分研究在設(shè)計(jì)與分析環(huán)節(jié)未提及盲法使用情況；不少研究未提及隨機(jī)分組的具體方法等。②結(jié)局指標(biāo)不完整，如部分臨床研究?jī)H以有效率作為結(jié)局指標(biāo)，未報(bào)道相關(guān)生化指標(biāo)；大部分研究未報(bào)道不良反應(yīng)情況等。③絕大部分研究為單中心、小樣本量試驗(yàn)，證據(jù)力度相對(duì)較低。見(jiàn)圖7和表1。

圖4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)知識(shí)圖譜

圖5 研究者合作關(guān)聯(lián)圖譜

此外，本領(lǐng)域的研究報(bào)道源于權(quán)威數(shù)據(jù)的數(shù)目較少，占比較低，如源自北大核心期刊數(shù)據(jù)庫(kù)的僅有7篇[28-34]（表1），占比低至2.86%，碩博士學(xué)位論文數(shù)目亦較少。其次，本研究以北大核心期刊的臨床研究為代表，使用Jadad量表進(jìn)行評(píng)分[35]，評(píng)價(jià)研究方法設(shè)計(jì)的嚴(yán)謹(jǐn)性。評(píng)分結(jié)果顯示該領(lǐng)域發(fā)表于北大核心期刊的7項(xiàng)臨床研究在試驗(yàn)分組時(shí)均使用了隨機(jī)分組的方法，但對(duì)于盲法的運(yùn)用、失訪(fǎng)和退組的報(bào)告僅有1項(xiàng)研究有相關(guān)描述，方法設(shè)計(jì)仍具有較大上升空間，見(jiàn)表1。

圖6 活血化瘀法治療高脂血癥常用藥材(a)和常用方劑(b)

圖7 研究設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)偏倚分析

表1 針對(duì)北大核心文獻(xiàn)的Jadad評(píng)分

Table 1 Jadad scoring for literature in Pku Core Database

納入研究隨機(jī)方法隨機(jī)化隱藏盲法失訪(fǎng)/退出Jadad評(píng)分 符聰?shù)萚28]隨機(jī)數(shù)字表未提及不詳不詳2 王振裕等[29]隨機(jī)分組，方法不詳未提及不詳不詳1 段雪光等[30]隨機(jī)分組，方法不詳未提及不詳不詳1 林祖輝等[31]隨機(jī)分組，方法不詳未提及不詳不詳1 吳水盛等[32]隨機(jī)抽簽分組未提及不詳不詳2 唐震等[33]完全隨機(jī)法未提及不詳不詳2 高蕊等[34]分層、分段隨機(jī)分組不詳細(xì)雙盲提及5

2.4.2 同名方劑各研究間的異質(zhì)性分析 基于“2.3.3”項(xiàng)研究結(jié)果（圖6-b），探索性分析同名方劑不同研究間的差異，統(tǒng)計(jì)同名方劑的臨床研究頻次，以及不同臨床研究之間的方劑組成、研究設(shè)計(jì)等的種數(shù)或種類(lèi)（即表格中的異質(zhì)性），結(jié)果顯示即使是同名的方劑在不同的臨床研究過(guò)程中也存在較大異質(zhì)性。以血府逐瘀湯為例，共有17項(xiàng)研究使用該方治療高脂血癥，均是單中心的、小樣本的臨床試驗(yàn)。然而這17項(xiàng)研究在方案設(shè)計(jì)方面差異性較大，主要體現(xiàn)于以下方面：（1）方劑組成不同，該方17個(gè)研究卻有15種方劑組成，僅有2個(gè)研究的方劑組成為一致；（2）服藥劑量與頻次不一，多至7種；（3）聯(lián)合用藥不同，高達(dá)11類(lèi)；（4）結(jié)局指標(biāo)與療程不同等，臨床最終療效評(píng)定指標(biāo)高達(dá)7種，臨床高脂血癥療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)存在不同；不同研究治療疾病的療程不一，無(wú)明確療程界限。其余常用方劑不同研究間的異質(zhì)性統(tǒng)計(jì)見(jiàn)圖8。

圖8 臨床常用方劑不同研究間的異質(zhì)性統(tǒng)計(jì)

3 結(jié)論與討論

本研究基于循證檢索策略，通過(guò)文獻(xiàn)計(jì)量法、VOSviewer分析軟件以及Cochrane文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)法，將7大常用中英文數(shù)據(jù)庫(kù)近15年活血化瘀類(lèi)復(fù)方防治高脂血癥的臨床研究進(jìn)行分析，可視化呈現(xiàn)該研究領(lǐng)域的縱向發(fā)展趨勢(shì)、橫向關(guān)聯(lián)情況、常用藥材與方劑等情況，并且對(duì)該領(lǐng)域臨床研究質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，為活血化瘀類(lèi)復(fù)方防治高脂血癥的臨床應(yīng)用與研究提供參考。

3.1 活血化瘀類(lèi)復(fù)方防治高脂血癥的臨床研究趨于多元化與細(xì)致化

活血化瘀類(lèi)復(fù)方防治高脂血癥的臨床應(yīng)用較多。近15年來(lái)該領(lǐng)域的研究熱度與熱點(diǎn)均有所變化，呈現(xiàn)多元化與細(xì)致化趨勢(shì)特點(diǎn)。研究范圍逐漸擴(kuò)大，包括病因、病機(jī)、中西醫(yī)結(jié)合等熱點(diǎn)，逐漸由早期的純中醫(yī)證型研究拓展為生化指標(biāo)檢測(cè)與中西醫(yī)理論相結(jié)合，體現(xiàn)了中西醫(yī)并重思想。研究對(duì)象疾病譜更具針對(duì)性，由單一高脂血癥研究逐漸細(xì)化為高脂血癥與其他疾病的合并癥研究，如活血化瘀類(lèi)復(fù)方防治高脂血癥與高血壓、冠心病等合并癥的臨床研究等[36-37]。此趨勢(shì)符合近年來(lái)發(fā)病情況復(fù)雜化的實(shí)際情況，或?yàn)楸狙芯考{入文獻(xiàn)的年刊載量呈下降趨勢(shì)的主要因素之一，因?yàn)楸狙芯恐患{入了以高脂血癥為主癥的患者。所納入研究的干預(yù)措施主要是傳承應(yīng)用中醫(yī)古方，包括血府逐瘀湯、補(bǔ)陽(yáng)還五湯、桂枝茯苓丸、大柴胡湯等；結(jié)局指標(biāo)主要體現(xiàn)為藥效指標(biāo)，鮮有探索性的藥物作用分子機(jī)制指標(biāo)。然而，在檢測(cè)臨床藥效與安全性的同時(shí)，探索藥物臨床作用分子機(jī)制是中醫(yī)藥深入研究之熱點(diǎn)與趨勢(shì)，可為其應(yīng)用推廣與二次應(yīng)用開(kāi)發(fā)研究提供分子理論依據(jù)。建議后期相關(guān)臨床研究增加藥理學(xué)作用機(jī)制研究，通過(guò)血清與大、小便等樣本探索中醫(yī)藥發(fā)揮藥效的機(jī)制，利于本研究領(lǐng)域的縱向精深發(fā)展。

3.2 本研究領(lǐng)域存有地域局限性與合作局限性

截止目前，活血化瘀類(lèi)復(fù)方防治高脂血癥的臨床研究以我國(guó)中東部區(qū)域?yàn)橹鳎r見(jiàn)來(lái)自西北部地區(qū)的報(bào)道，研究區(qū)域呈現(xiàn)局限性特征。此現(xiàn)象可能與地域飲食習(xí)慣、發(fā)病率及重視程度相關(guān)，也可能與科研平臺(tái)及科技人才的分布相關(guān)。自“十八大”以來(lái)，國(guó)家高度重視科技創(chuàng)新，對(duì)實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略做出頂層設(shè)計(jì)和系統(tǒng)部署，加大了科研經(jīng)費(fèi)投入與科技人才培養(yǎng)力度[38]，極大地促進(jìn)了中醫(yī)藥科研實(shí)踐與成果產(chǎn)出。然而，發(fā)展需要一個(gè)由點(diǎn)、到線(xiàn)、及面的過(guò)程，前期國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等科研平臺(tái)主要設(shè)置于中東部地區(qū)，相應(yīng)地吸引并培育了科技人才，帶動(dòng)了中東地區(qū)的科研水平與科研產(chǎn)出。此外，本研究領(lǐng)域的合作研究存在一定局限性，團(tuán)隊(duì)之間的合作較少，幾乎未見(jiàn)多個(gè)單位聯(lián)合開(kāi)展的研究。然而，臨床研究是循證醫(yī)學(xué)研究的重要組成部分，提倡不同單位合作，開(kāi)展多中心、大樣本量的高質(zhì)量研究，獲得高證據(jù)力度的數(shù)據(jù)支撐。筆者期望團(tuán)隊(duì)間增加學(xué)術(shù)交流，聯(lián)合設(shè)計(jì)并開(kāi)展跨地域、跨團(tuán)隊(duì)形式的合作，打破合作研究的局限性，促進(jìn)該領(lǐng)域?qū)W術(shù)研究的橫向發(fā)展。

3.3 活血化瘀類(lèi)復(fù)方治療高脂血癥的臨床研究總體質(zhì)量偏低

本研究所納入的活血化瘀類(lèi)復(fù)方防治高脂血癥的臨床研究總體質(zhì)量偏低。首先，文獻(xiàn)刊源源自權(quán)威數(shù)據(jù)庫(kù)、中醫(yī)藥院校學(xué)位畢業(yè)論文的比率較低，如源自北大核心期刊目錄的比率低至2.86%。其次，大部分試驗(yàn)設(shè)計(jì)為單中心、小樣本的臨床試驗(yàn)，且在試驗(yàn)設(shè)計(jì)過(guò)程中存在缺陷，包括方法設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn)，倫理審查程序不規(guī)范，分組設(shè)計(jì)未使用隨機(jī)分組或盲法等，致風(fēng)險(xiǎn)偏倚較高，影響臨床療效的可信度。再者，本研究探索性地對(duì)比分析同名方劑不同研究間的異同，發(fā)現(xiàn)它們?cè)诜絼┡湮榻M成、劑量與療程等諸多方面有較大差異。使得同名方劑不同臨床研究的科學(xué)意義及其實(shí)施方案制定過(guò)程的規(guī)范性與科學(xué)性存疑。基于常規(guī)科研思維分析，這些同名方劑不同臨床研究的意義，亦或證明自設(shè)方案的針對(duì)性更強(qiáng)，亦或證明自設(shè)配伍組成的療效更佳，亦或證明自設(shè)療程更優(yōu)。然而，這些問(wèn)題在論文中多半有待被闡述或探討，致同名方劑不同研究方案的意義或針對(duì)性不明。這些現(xiàn)象，可能與國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥循證研究起步較晚相關(guān)，也可能與某些單位科研技能培訓(xùn)力度相關(guān)。

研究意義與實(shí)施方案是科學(xué)研究過(guò)程的靈魂與主線(xiàn)。試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)基于充分調(diào)研，探析研究意義，經(jīng)過(guò)專(zhuān)家會(huì)議充分討論分析影響因素，再設(shè)計(jì)出規(guī)范的、科學(xué)的實(shí)施方案?；谘C醫(yī)學(xué)學(xué)科理論而言，單中心、小樣本量臨床試驗(yàn)的證據(jù)力度是較低的。為此，后期相關(guān)研究應(yīng)注重臨床研究設(shè)計(jì)的科學(xué)性，開(kāi)展規(guī)范的、大規(guī)模、多中心的RCT，提升研究結(jié)果的可信度；同時(shí)應(yīng)增加合作交流，探討分析同名方劑在防治高脂血癥中的最佳方案，或者明確不同方案的針對(duì)性，為活血化瘀類(lèi)復(fù)方防治高脂血癥的臨床應(yīng)用提供更為確切的指導(dǎo)。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Clinical research hotspots and trends of activating blood and removing blood stasis compound prescriptions in prevention and treatment of hyperlipidemia——visual analysis based on VOSviewer

ZHANG Qing-yuan1, ZHANG Jing-wen1, WU Qian-yan1, HUANG Sheng-he1, LI Jing-kun2, AO Mei-ying1

1. School of Traditional Chinese Medicine and School of Life Sciences, Jiangxi University of Chinese Medicine, Nanchang 330004, China 2. Nanchang Medical College, Nanchang 330004, China

To analyze and discuss the research status and development direction of compound prescriptions for clinical prevention and treatment of hyperlipidemia with activating blood and removing blood stasis, draw the knowledge map of research hotspots and key knowledge, clustering present commonly used traditional Chinese medicinal prescriptions and herbs, explore the correlation between studies with similar topic, evaluate the overall research quality, so as to provide reference and guidance for clinical application and research in future.Relevant articles on compound prescriptions for clinical prevention and treatment of hyperlipidemia with activating blood and removing blood stasis were retrieved from seven major Chinese and English database (CNKI, Wanfang, VIP, Sinomed, WOS, PubMed, EMBASE). The retrieval time was from January 2006 to December 2020. The data mining was conducted using bibliometrics, the visual maps were presented through VOSviewer, and the quality of studies were assessed independently by the Cochrane literature quality assessment form.A total of 1895 literatures were retrieved, of which 245 met the inclusion criteria. Analyses over these literatures in recent 15 years showed that the research hotspot of this field has moved from self-made decoction to ancient decoction. The provinces with more literature reports were Henan, Hebei, Guangdong, etc.; Commonly used herbs were Danshen (et, 139 times), Zexie (, 103 times) and Shanzha (, 102 times), etc.; Commonly used traditional Chinese medicines compounds were Xuefuzhuyu Decoction (血府逐瘀湯, 17 times), Huoxue Jiangzhi Decoction (活血降脂湯, 10 times), Buyang Huanwu Decoction (補(bǔ)陽(yáng)還五湯, eight times) etc.; Little cooperation was made by different research teams, and academic ties needed to be further strengthened; The overall research quality needed to be improved. Most of the research designs were not standardized and the evidence was not strong enough; The compatibility composition, dosage and course of treatment between different clinical studies of the same name prescriptions were quite different, and their respective meanings were unknown.(1) The clinical research on the prevention and treatment of hyperlipidemia with activating blood and removing blood stasis compound prescriptions tends to be diversified and detailed. The research scope has gradually expanded to include many hot spots such as etiology, pathogenesis, and integration of traditional Chinese and western medicine. The disease spectrum of the research subjects is more targeted, gradually shifting from the study of single hyperlipidemia to the study of comorbidities of hyperlipidemia and other diseases. (2) The current research field has geographical limitations and cooperation limitations. Such studies were mainly in the central and eastern regions, and there were few reports from the northwest and there was less cooperation between teams, therefore, academic exchanges and cooperations need to be strengthened. (3) The quality of clinical research in this field is generally low. The proportion of literature sources from authoritative databases and degree dissertations is low; most of the research designs have methodological flaws; the heterogeneity between different studies of the same name prescriptions is large, the meaning of them is unknown, and the pertinence is unknown. It is recommended that later studies pay attention to the scientific nature of method design, carry out standardized, large-scale, multi-center randomized controlled trials to improve the credibility of the research results; At the same time, it is recommended to increase cooperation and exchanges to explore the best use of the same name prescription in the prevention and treatment of hyperlipidemia or clarify the pertinence of different plans, and provide precise guidance for its clinical application.

activating blood and removing blood stasis; traditional Chinese medicine compounds; hyperlipidemia; visual analysis; system assessment; Xuefuzhuyu Decoction; Huoxue Jiangzhi Decoction; Buyang Huanwu Decoction

R285.64

A

0253 - 2670(2022)01 - 0196 - 10

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.01.022

2021-08-19

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（82060658）；全國(guó)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃（202110412011）；秋季學(xué)期校級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃（202010412155)

張清源（1997—），碩士研究生在讀，從事心血管內(nèi)科的中西醫(yī)結(jié)合臨床與研究。Tel: 18179133606 E-mail: 1072025995@qq.com

敖梅英（1982—），副教授，博士，從事中醫(yī)藥防治心血管疾病的藥效機(jī)制與循證評(píng)價(jià)研究。Tel: 15870687101 E-mail: 15870687101@163.com

[責(zé)任編輯 潘明佳]