范文俊 吳 霞

1.湖北省潛江市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北潛江 433100；2.湖北省潛江市中心醫(yī)院內(nèi)鏡中心，湖北潛江 433100

上消化道出血（upper gastrointestinal bleeding，UGB）是肝硬化患者極為常見的一種并發(fā)癥，具有較高的發(fā)病率、死亡率[1]。 據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，80%～90%的肝硬化患者由于門靜脈高壓會(huì)引起胃底食管靜脈曲張、破裂，進(jìn)而引發(fā)UGB[2]。肝硬化UGB 具有起病急驟、病情進(jìn)展迅速、死亡率高等特點(diǎn)[3]。 目前，臨床治療肝硬化UGB 以止血、防治并發(fā)癥、抗休克為主，尋求一種安全、 有效的治療方案是目前臨床高度關(guān)注的內(nèi)容。普萘洛爾是臨床治療肝硬化UGB 的常用藥物， 雖然具有一定的止血作用， 但整體止血效果并不理想，且不能及時(shí)糾正血流動(dòng)力學(xué)紊亂。特利加壓素具有顯著收縮血管、抗出血作用，可有效降低肝臟血流量、門靜脈壓，且不良反應(yīng)較少[4]。 基于此，本研究選擇潛江市中心醫(yī)院112 例肝硬化UGB 患者分析其血壓及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取 2019 年 2 月至 2021 年2 月潛江市中心醫(yī)院收治的112 例肝硬化UGB 患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方法的不同分為參照組（56 例）和試驗(yàn)組（56 例）。 本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。試驗(yàn)組中，男 37 例，女 19 例；年齡 36～62 歲，平均（49.52±3.04）歲；發(fā)病時(shí)間 0.6～2.4 h，平均（1.52±0.24）h；出血量 126～904 ml，平均（528.62±194.14）ml。參照組中，男 38 例、女 18 例；年齡 38～60 歲，平均（49.59±3.01）歲；發(fā)病時(shí)間 0.7～2.3 h，平均（1.54±0.22）h；出血量130～901 ml，平均（528.57±192.08）ml。 兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均滿足《肝硬化診治指南》[5]中對(duì)“肝硬化”診斷標(biāo)準(zhǔn)，《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南》[6]對(duì)“UGB”診斷標(biāo)準(zhǔn)者。 ②性別不限，年齡在18～80 周歲者。 ③病歷資料完整、齊全者。 ④均在發(fā)病24 h 內(nèi)入院治療者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心律失常等疾病者。 ②合并惡性腫瘤者。 ③處于妊娠、哺乳期女性。 ④合并免疫、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者。⑤入組前1 周接受過促凝等對(duì)癥治療者。⑥合并肝性腦病、肝膿腫者。⑦合并帕金森病、狂躁癥、阿爾茨海默病者。⑧由于胃潰瘍等引發(fā)UGB者。

1.2 方法

參照組予以普萘洛爾（山西省臨汾健民制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H14021523，生產(chǎn)批號(hào)：201206）靜脈滴注，首次劑量20 mg，每日劑量逐漸遞增10 mg，共計(jì)治療1 周。

試驗(yàn)組在參照組基礎(chǔ)上予以特利加壓素（深圳市翰宇藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20093804，生產(chǎn)批號(hào)201205）靜脈推注，每次 2 mg，每隔 4～6 h 給藥 1 次，根據(jù)患者機(jī)體恢復(fù)情況， 可逐漸延長間隔給藥時(shí)間，最長間隔在24 h 左右，共計(jì)治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

兩組臨床療效均在治療1 周后評(píng)價(jià)， 觀察指標(biāo)包括①臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)： 給藥1～3 d 后出血停止為顯效。 給藥3 d 后出血明顯減少為有效。 未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[7]；②血壓：包括收縮壓（systolic pressure Pressure，SBP）、舒張壓（diastole pressure，DBP）；③血流動(dòng)力學(xué)： 采用彩色多普勒超聲診斷儀 （型號(hào)： 東芝140A）測(cè)量門靜脈（portal vein，PV）血流量、PV 血流速度、PV 內(nèi)徑。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 .結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

試驗(yàn)組的臨床總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血壓指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者SBP、DBP 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者 SBP、DBP 高于本組治療前，且試驗(yàn)組高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 2）。

表2 兩組患者治療前后血壓指標(biāo)的比較（mmHg，）

表2 兩組患者治療前后血壓指標(biāo)的比較（mmHg，）

1 mmHg=0.133 kPa

組別 SBP治療前 治療后 t 值 P 值DBP治療前 治療后 t 值 P 值試驗(yàn)組（n=56）參照組（n=56）t 值P 值104.26±6.05 106.11±6.11 1.610 0.110 130.62±5.31 119.26±2.05 14.935 0.000 24.505 15.269 0.000 0.000 65.26±3.05 64.95±3.11 0.533 0.595 90.52±5.13 78.26±4.27 13.746 0.000 31.673 18.855 0.000 0.000

2.3 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)的比較

治療前，兩組患者PV 血流量、PV 血流速度、PV內(nèi)徑比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組PV 血流量少于本組治療前，PV 血流速度慢于本組治療前，PV 內(nèi)徑短于本組治療前， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，試驗(yàn)組 PV 少于參照組，PV 血流速度慢于參照組，PV 內(nèi)徑短于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 3）。

表3 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)的比較（）

表3 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)的比較（）

組別 PV 血流量（ml/min）治療前 治療后 t 值 P 值PV 血流速度（cm/min）治療前 治療后 t 值 P 值試驗(yàn)組（n=56）參照組（n=56）t 值P 值952.26±28.31 956.11±30.13 0.697 0.487 705.26±13.62 846.26±18.62 45.737 0.000 58.836 23.209 0.000 0.000 19.33±3.92 19.35±3.89 0.027 0.978 13.26±1.05 17.62±2.11 13.844 0.000 11.193 2.925 0.000 0.004 PV 內(nèi)徑（mm）治療前 治療后 t 值 P 值16.62±3.05 16.69±3.08 0.121 0.823 9.13±1.62 13.82±2.17 12.960 0.000 16.230 5.700 0.000 0.000

3 討論

目前，臨床普遍認(rèn)為營養(yǎng)障礙、酒精中毒、病毒性肝炎、藥物使用不當(dāng)?shù)染鶠檎T發(fā)肝硬化的重要因素[8]。PV 高壓以及肝纖維化是肝硬化患者的主要表現(xiàn)，隨著疾病的進(jìn)展、加重，PV 血回流受阻、食管胃底靜脈曲張破裂，極易引發(fā)UGB[9-10]。 據(jù)調(diào)查顯示，肝硬化UGB 的死亡率高達(dá) 10%[11]。 目前， 臨床治療肝硬化UGB 的方法包括內(nèi)科藥物、急診手術(shù)、內(nèi)鏡硬化劑、三腔管壓迫等， 內(nèi)鏡硬化劑對(duì)臨床醫(yī)生操作技巧要求較高，整體治療效果并不理想，三腔管壓迫極易引發(fā)再出血，急診手術(shù)患者死亡風(fēng)險(xiǎn)較大[12]。 故當(dāng)前臨床對(duì)于肝硬化UGB 主要以藥物保守治療為主， 尋求一種有效、確切的止血治療方案是當(dāng)前臨床高度關(guān)注的重點(diǎn)。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的臨床總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組患者SBP、DBP 高于本組治療前，且試驗(yàn)組高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，試驗(yàn)組 PV 少于參照組，PV 血流速度慢于參照組，PV 內(nèi)徑短于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示肝硬化UGB 治療中特利加壓素聯(lián)合普奈洛爾效果確切。 分析原因可能在于①普奈洛爾屬于β受體阻滯劑，可拮抗交感神經(jīng)興奮性、兒茶酚胺釋放，降低患者心臟收縮壓、收縮速度、心肌耗氧量、血漿腎素活性，進(jìn)而發(fā)揮止血作用[13]。 普奈洛爾雖然在給藥1.0～1.5 h 就會(huì)起效， 與血漿蛋白的結(jié)合率在90%左右，藥物的消除半衰期約為2～3 h，該藥物的應(yīng)用可以顯著改善患者的中心靜脈壓和動(dòng)脈壓，有效降低患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，但生物利用度僅為30%，故單一普奈洛爾在肝硬化UGB 治療中效果并不理想。 ②普奈洛爾還能夠?qū)颊叩娜ゼ啄I上腺素和異丙腎上腺素產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用，對(duì)受體形成阻礙，對(duì)血漿腎素存在的活性進(jìn)行降低，能夠發(fā)揮出顯著的抗血小板聚集作用。③特利加壓素是由加壓素合成的一種類似物，給藥后會(huì)以酶的形式裂解，發(fā)揮抗血管收縮、抗出血作用，同時(shí)可降低肝臟血流量、PV 壓，收縮內(nèi)臟區(qū)域小靜脈、靜脈、動(dòng)脈等，減少內(nèi)臟血流量，收縮食道平滑肌，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，發(fā)揮抗組胺性休克、抗出血性休克、抗內(nèi)毒素等作用[14-16]。 ④特利加壓素聯(lián)合普奈洛爾，兩種藥物聯(lián)合，協(xié)同作用，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，可在短期內(nèi)取得顯著止血效果，糾正血流動(dòng)力學(xué)紊亂，增強(qiáng)臨床治療效果。

綜上所述，肝硬化UGB 患者采納特利加壓素+普奈洛爾治療，可發(fā)揮確切的止血效果，維持血壓、PV血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，臨床療效顯著。