章 超 肖 婷

1.江西省九江市第一人民醫(yī)院臨床藥學(xué)室，江西九江 332000；2.江西省九江市第一人民醫(yī)院老年科，江西九江 332000

下呼吸道感染（lower respiratory tract infection，LRTI）多由病毒、細(xì)菌及支原體等所致，患者多以咳嗽、發(fā)熱及呼吸困難為主要表現(xiàn)，若未能及時(shí)診治會(huì)誘發(fā)呼吸衰竭，更為嚴(yán)重者危及患者生命安全。LRTI 以抗菌藥物對(duì)癥治療為主，莫西沙星（moxifloxacin，Mox）屬于氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物，Mox 與其他抗生素?zé)o交叉耐藥現(xiàn)象，具有抗菌譜廣、抗菌能力強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，已被廣泛用于呼吸系統(tǒng)疾病的治療中[1-2]。Mox 為一線抗感染藥物， 但目前臨床上針對(duì)Mox 的藥動(dòng)學(xué)以及藥效學(xué)研究報(bào)道較少[3-4]。 鑒于此，本研究將分析LRTI 患者采取鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液治療的藥動(dòng)學(xué)以及藥效學(xué)，以期為接受鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液治療的LRTI 患者提供確切指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年 3 月至 2021 年 3 月九江市第一人民醫(yī)院收治的76 例LRTI 患者作為研究對(duì)象。其中男42 例，女 34 例；年齡 23～62 歲，平均（37.1±4.7）歲；病程 1～6 d，平均（3.26±0.58）d；體重指數(shù) 18.5～27.0 kg/m2，平均（22.85±1.20）kg/m2；疾病類(lèi)型：支氣管哮喘合并感染18 例，慢性支氣管炎22 例，肺炎36 例。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①LRTI 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]；②肝腎功能、血尿常規(guī)及心電圖檢查均正常；③患者能夠耐受Mox 治療；④治療前7 d 內(nèi)未使用過(guò)相關(guān)抗菌藥物治療；⑤患者簽署知情同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠、哺乳期女性；②患有精神疾病，無(wú)法積極配合臨床診治。

1.3 方法

1.3.1 給藥方法 所有LRTI 患者均靜脈滴注鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液（北大醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20203328，生產(chǎn)批號(hào) 20190324）治療，400 mg/次，1 次/d，滴注時(shí)間為 90 min，共治療 7 d。

1.3.2 標(biāo)本采集及樣品測(cè)定 患者在接受治療期間避免劇烈活動(dòng)，禁止飲用含咖啡因的飲料及酒、茶等，避免在強(qiáng)光下長(zhǎng)時(shí)間暴露；Mox 用藥后即刻、 次日用藥前即刻及第3 日給藥后即刻，采集患者同側(cè)肘靜脈血5 ml 置于肝素抗凝管中，3000 r/min 離心 15 min，取血漿，置于-20℃環(huán)境中保存。 Mox 在血漿中的濃度測(cè)定： 取 0.25 ml 血漿置于 1.5 ml EP 管中， 加入甲醇0.75 ml 沉淀血漿蛋白， 隨后加入加替沙星內(nèi)標(biāo)溶液40 μl，旋轉(zhuǎn)混合后取上清液 40 μl 進(jìn)樣，同時(shí)取不同濃度的Mox 系列溶液進(jìn)行試驗(yàn)。

1.3.3 測(cè)定痰液標(biāo)本中常見(jiàn)致病菌最低抑菌濃度 治療前、治療后取患者痰液標(biāo)本進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，最低抑菌濃度（minimum inhibitory concentration，MIC）采用肉湯稀釋法測(cè)定， 分離患者痰液中的肺炎支原體、金黃色葡萄糖菌、肺炎克雷伯桿菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌進(jìn)行培養(yǎng)，取依次編號(hào)1～13 號(hào)試管，另取經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的一次性無(wú)菌試管3 支，分別作為“質(zhì)控菌生長(zhǎng)對(duì)照” 管、“檢測(cè)菌生長(zhǎng)對(duì)照” 管、“肉湯對(duì)照”管，向第2～13 支試管內(nèi)加入無(wú)菌肉湯2 ml，分別在第1 和第2 支試管中加入128 mg/L 藥物溶液2 ml，第2 管混勻后吸出2ml 加到第3 管中，按照同樣操作，依次倍比稀釋到第13 管，從第13 支試管中吸出2 ml棄去；按照此操作，1～13 號(hào)試管中Mox 藥物濃度依次為128、64、32、16、8、4、2、1、0.5、0.25、0.12、0.06、0.03 mg/L；將待檢細(xì)菌的試管、 含有藥物溶液置于35℃培養(yǎng)箱中，孵育18～24 h 取出，觀察并記錄含有不同濃度藥物的試管中細(xì)菌生長(zhǎng)情況；MIC 判定標(biāo)準(zhǔn)為：含有藥物的待測(cè)菌管、 檢測(cè)菌生長(zhǎng)對(duì)照管培養(yǎng)條件相同，“檢測(cè)菌生長(zhǎng)對(duì)照”管中細(xì)菌生長(zhǎng)良好，含有藥物待測(cè)菌管中， 無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)試管對(duì)應(yīng)藥物濃度即為病原菌MIC。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察患者臨床療效及病原學(xué)療效。①臨床療效依據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[6]中標(biāo)準(zhǔn)判定，患者臨床癥狀、體征消失，病原菌檢測(cè)及實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)異常為治愈；患者臨床癥狀、體征、病原菌檢測(cè)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果中存在1 項(xiàng)未恢復(fù)正常為有效；未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效， 總有效率=（治愈+有效） 例數(shù)/總例數(shù)×100%。 ②在治療前、治療結(jié)束后對(duì)患者咳出的深部痰進(jìn)行培養(yǎng)，依據(jù)培養(yǎng)結(jié)果，計(jì)算細(xì)菌清除率，細(xì)菌清除率=治療后病原菌清除數(shù)/治療前病原菌檢出數(shù)×100%。 ③觀察Mox 的藥動(dòng)學(xué)結(jié)果，主要包括Mox 在血漿中濃度、Mox 對(duì)病原菌的MIC、穩(wěn)態(tài)血藥濃度/MIC。穩(wěn)態(tài)血藥濃度/MIC 為評(píng)估Mox 作用效果及藥動(dòng)學(xué)常用指標(biāo)， 其中穩(wěn)態(tài)血藥濃度/MIC 數(shù)值高表明Mox 抗感染治療效果好，有利于感染的治療。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示；計(jì)數(shù)資料用率表示。

2 結(jié)果

2.1 藥效學(xué)

2.1.1 臨床療效 患者經(jīng)治療總有效率為89.47%（68/76）， 其中肺炎患者治療總有效率高達(dá)100.00%（36/36）（表 1）。

表1 患者的臨床療效分析[n（%）]

2.1.2 病原學(xué)療效 治療前在患者中共檢出病原菌76株，其中肺炎支原體檢出率最高為35.53%（27/76），金黃色葡萄糖菌次之； 治療后病原菌清除率90.79%（69/76）（表 2）。

表2 患者的病原學(xué)療效分析[n（%）]

2.2 藥動(dòng)學(xué)

Mox 在血漿中的濃度及對(duì)病原菌的MIC 分析結(jié)果，單劑量給藥后，Mox 峰濃度、谷濃度、穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為（4.25±0.06）、（1.44±0.08）、（3.67±0.05）mg/L。

Mox 對(duì)肺炎支原體、 肺炎鏈球菌敏感性較好，MIC為0.25 mg/L；Mox 對(duì)金黃色葡萄糖菌敏感性較差（表 3）。

表3 Mox 對(duì)病原菌的MIC 分析

3 討論

LRTI 屬于常見(jiàn)的感染性疾病， 是指聲門(mén)以下的氣道感染， 對(duì)患者身心健康及生活質(zhì)量影響較大，故早期發(fā)現(xiàn)LRTI 癥狀后應(yīng)及時(shí)診斷、治療，以盡快控制病情進(jìn)展[7-8]。 目前LRTI 患者抗生素使用不規(guī)范現(xiàn)象仍較為常見(jiàn)，若抗生素濫用會(huì)造成抗生素耐藥細(xì)菌的廣泛傳播，增加LRTI 治療難度，故合理使用抗生素治療LRTI 顯得尤為重要。

通過(guò)分析LRTI 病原菌的耐藥性和分布情況發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致LRTI 的病原菌主要為革蘭陰性桿菌，而最常見(jiàn)的則包括銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯桿菌；除此之外還包括革蘭氏陽(yáng)性球菌，如金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌[9-10]。 Mox 屬于新型8-甲氧基的第4 代氟喹諾酮類(lèi)藥，保留第3 代抗革蘭氏陰性桿菌活性，同時(shí)將對(duì)抗厭氧菌及革蘭氏陽(yáng)性桿菌的活性增強(qiáng)[11-12]。 Mox用藥后可促使血漿蛋白結(jié)合力降低，能夠快速分布至血管外間隙， 給藥后能夠快速達(dá)到治療所需濃度，且不會(huì)出現(xiàn)細(xì)菌耐藥現(xiàn)象[13]。 本次研究結(jié)果顯示，患者經(jīng)治療總有效率為89.47%； 肺炎患者治療總有效率高達(dá)100.00%；治療前患者中共檢出病原菌76 株，其中肺炎支原體檢出率最高， 金黃色葡萄糖菌次之；治療后病原菌清除率90.79%。 Mox 的血漿蛋白結(jié)合率較低，Mox 能夠在支氣管分泌物及血漿中快速達(dá)到并維持較高的濃度， 清除病原菌， 改善患者癥狀、體征，獲得良好的治療效果[14-15]。 同時(shí)研究結(jié)果顯示，單劑量給藥后，Mox 峰濃度、谷濃度、穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為（4.25±0.06）、（1.44±0.08）、（3.67±0.05）mg/L；Mox 對(duì)肺炎支原體、肺炎鏈球菌敏感性較好，MIC 為0.25 mg/L；Mox 對(duì)金黃色葡萄糖菌敏感性較差。 Mox 抗菌活性強(qiáng)，對(duì)肺炎克雷伯桿菌、流感嗜血桿菌穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)到MIC 的7.30 倍，對(duì)肺炎支原體、肺炎鏈球菌達(dá)到15倍的MIC， 在LRTI 患者治療中應(yīng)用有利于控制感染。 孫婉[15]研究中指出，LRTI 患者選擇鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液治療能夠獲得較高的治療濃度，臨床治療效果顯著，有利于提高患者生活質(zhì)量，與本次研究結(jié)果較為相似。 但本次研究中納入病例數(shù)較少，可能會(huì)對(duì)研究結(jié)果準(zhǔn)確性造成一定影響，仍需經(jīng)后續(xù)大樣本量深入研究，以進(jìn)一步分析鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液治療LRTI 患者的藥動(dòng)學(xué)以及藥效學(xué)， 以更好的指導(dǎo)臨床用藥治療。

綜上所述， 在LRTI 患者治療中采取鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液療效確切，有利于清除病原菌，是治療LRTI 的一種有效抗菌藥物。