張正煒，陳 秀

(1. 上海市農(nóng)業(yè)農(nóng)村委員會(huì)種植業(yè)管理處，上海 200003；2. 上海市農(nóng)業(yè)技術(shù)推廣服務(wù)中心，上海 201103；3.上海市農(nóng)藥檢定所，上海 201103)

關(guān)鍵字：西方國(guó)家；殺鼠劑；管理

鼠害發(fā)生范圍廣、危害面大，是困擾人類社會(huì)的一大頑疾。其不僅能夠?qū)r(nóng)業(yè)、林業(yè)和畜牧業(yè)生產(chǎn)造成嚴(yán)重?fù)p失，更因鼠類能夠攜帶傳播多種病毒性和細(xì)菌性疾病而嚴(yán)重威脅人類健康，引發(fā)衛(wèi)生災(zāi)難[1-2]。歷史上鼠疫、流行性出血病、鉤端螺旋體病和恙蟲(chóng)病等等鼠傳疾病曾對(duì)人類生存造成重大危害。對(duì)害鼠種群的監(jiān)測(cè)與防控一直是世界各國(guó)衛(wèi)生防疫部門(mén)和農(nóng)業(yè)植保部門(mén)的一項(xiàng)重點(diǎn)工作。很長(zhǎng)一段時(shí)間以來(lái)，投放化學(xué)殺鼠劑進(jìn)行滅鼠成為人類有效控制害鼠種群密度的主要手段。雖然化學(xué)滅鼠存在諸多弊端，而以生態(tài)學(xué)理念為指導(dǎo)的鼠害綜合治理也取得了一定進(jìn)展，但鑒于鼠害的破壞性，很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)人類在衛(wèi)生防疫及農(nóng)業(yè)生產(chǎn)等領(lǐng)域仍難以擺脫對(duì)化學(xué)殺鼠劑的依賴[3-5]。2012～2015年，僅僅我國(guó)農(nóng)業(yè)方面的殺鼠劑年平均用(折百)量就在56t左右[6-7]。殺鼠劑的科學(xué)管理與應(yīng)用對(duì)減輕鼠害發(fā)生與危害，保障農(nóng)業(yè)生產(chǎn)，維護(hù)人類健康及生態(tài)安全等意義重大。

1 殺鼠劑的發(fā)展與應(yīng)用簡(jiǎn)況

殺鼠劑可按照作用方式劃分為胃毒劑、絕育劑、熏蒸劑、驅(qū)避劑等多種類型，其中較為常見(jiàn)、應(yīng)用最為廣泛的是胃毒劑。在有機(jī)合成殺鼠劑發(fā)明之前，早期被用作胃毒劑的殺鼠劑多為天然植物源物質(zhì)或無(wú)機(jī)化合物，如植物源的紅海蔥(scilliroside)、馬錢(qián)子堿(strychnine)，無(wú)機(jī)化合物亞砷酸(arsenous acid)、硫酸鉈(thallium sulphate)、氰化鈉(cyanides sodium)等。這些藥劑大部分為劇毒物質(zhì)、選擇性差。1933年首個(gè)有機(jī)合成殺鼠劑甘氟(glyftor)問(wèn)世，之后有機(jī)合成殺鼠劑陸續(xù)出現(xiàn)，如毒性更強(qiáng)的氟乙酸鈉(sodiumfluoroacetate)、氟乙酰胺(2-fluoroacetamide)、毒鼠強(qiáng)(TETS)等。第二次世界大戰(zhàn)后有機(jī)合成殺鼠劑開(kāi)始大量用于滅鼠。急性殺鼠劑在應(yīng)用過(guò)程中易產(chǎn)生靶標(biāo)拒食現(xiàn)象，同時(shí)不可避免的非靶標(biāo)暴露也容易引發(fā)一系列生態(tài)和社會(huì)問(wèn)題。

20世紀(jì)40年代末，抗凝血?jiǎng)┑某霈F(xiàn)為殺鼠劑的創(chuàng)制提供了一條嶄新的道路?？鼓悮⑹髣┎坏岣吡嘶瘜W(xué)滅鼠的效果、減少了殺鼠劑對(duì)非靶標(biāo)動(dòng)物的危害，并且因其中毒過(guò)程的可逆性還大大增強(qiáng)了其作為脊椎動(dòng)物毒劑的安全性。這些優(yōu)點(diǎn)使得抗凝血類殺鼠劑相比于傳統(tǒng)的急性劇毒殺鼠劑而言更容易被人們所接受。20世紀(jì)50年代以來(lái)，抗凝血?jiǎng)┰谑澜绶秶鷥?nèi)迅速普及。以殺鼠靈(warfarin)為代表的第一代抗凝血?dú)⑹髣┦紫仍谟?guó)和歐洲大陸被大量推廣使用。在第一代抗凝血?jiǎng)┊a(chǎn)生抗藥性問(wèn)題后，鼠得克(difenacoum)、溴敵隆(bromadiolone)、溴鼠靈(brodifacoum)等新一代抗凝血?dú)⑹髣┍銘?yīng)運(yùn)而生。第二代抗凝血類殺鼠劑毒性更強(qiáng)，其中溴鼠靈和溴敵隆是突出的代表品種。目前抗凝血類藥劑仍是殺鼠劑的首選品種。

除抗凝血類藥劑外，各國(guó)也陸續(xù)研發(fā)了一些其他種類的殺鼠劑，并投入應(yīng)用。如：α-氯醛糖(alpha-chloralose)、α-氯代醇(alpha-chlorohydrin)、溴殺靈(bromethalin)、膽鈣化醇(cholecalciferol)等。我國(guó)在殺鼠劑創(chuàng)制領(lǐng)域也頗有建樹(shù)，莪術(shù)醇(curcumol)、雷公藤甲素(triptolide)等極具中國(guó)特色的中藥源殺鼠劑的研發(fā)，也為殺鼠劑的更新?lián)Q代及抗藥性治理提供了新的方向。

2 我國(guó)殺鼠劑的登記管理概況

1982年，農(nóng)業(yè)部等6部委聯(lián)合發(fā)布《農(nóng)藥登記規(guī)定》([82]農(nóng)業(yè)保字第10號(hào))，首次提出對(duì)農(nóng)藥實(shí)施登記管理[8]。1984年，農(nóng)業(yè)部農(nóng)藥檢定所首次批準(zhǔn)了山東省濟(jì)寧化工實(shí)驗(yàn)廠申請(qǐng)的“磷化鋅”殺鼠劑登記。1997年國(guó)務(wù)院頒布《農(nóng)藥管理?xiàng)l例》，其中第二條明確規(guī)定將防治害鼠的殺鼠劑納入農(nóng)藥范圍實(shí)行嚴(yán)格的登記管理。2002年6月5日中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部第199號(hào)公告明令禁止劇毒殺鼠劑氟乙酰胺、甘氟、毒鼠強(qiáng)、氟乙酸鈉及毒鼠硅的生產(chǎn)、銷售和使用。到2002年底，在農(nóng)業(yè)部取得登記的殺鼠劑有效成分有11個(gè)，有磷化鋅(zinc phosphide)、溴敵隆、溴鼠靈、殺鼠醚(coumatetralyl)、敵鼠鈉鹽(diphacinone sodium salt)、殺鼠靈、氟鼠靈(flocoumafen)、氯敵鼠鈉鹽(chlorophacinone Na)、C型肉毒梭菌毒素(botulinum toxin C)、D型肉毒梭菌毒素(botulinum toxin D)和腸炎沙門(mén)氏菌陰性賴氨酸丹尼氏變體，a6噬菌體(Salmonellaenteritidisvar.danysz， lysine-. phagetype 6a)；殺鼠劑產(chǎn)品共有91個(gè)；生產(chǎn)或加工企業(yè)有42 家(其中外企7家)。國(guó)內(nèi)取得原藥產(chǎn)品登記18個(gè)；國(guó)內(nèi)殺鼠劑原藥生產(chǎn)企業(yè)13家[9]。

截止到2021年8月，在我國(guó)登記應(yīng)用的殺鼠劑有效成分共計(jì)13種。與2002年相比，古巴朗伯姆公司登記的1.25%腸炎沙門(mén)氏菌陰性賴氨酸丹尼氏變體，a6噬菌體餌劑已于2005年到期；江蘇省無(wú)錫市華美化工廠的氯敵鼠鈉鹽原藥與餌劑產(chǎn)品登記則于2007年到期；磷化鋅的禁用程序則于2011年6月15日啟動(dòng)。2011年10月31日起停止生產(chǎn)，相關(guān)產(chǎn)品登記證和生產(chǎn)許可證由農(nóng)業(yè)部全部撤銷(撤回)。自2013年10月31日起，全面停止銷售和使用；新型殺鼠劑方面增加了雷公藤甲素、莪術(shù)醇、α-氯代醇、膽鈣化醇和地芬·硫酸鋇(barium sulfate)5種新有效成分。全國(guó)殺鼠劑生產(chǎn)或加工企業(yè)增加到53家(含外企4家)；登記殺鼠劑商品總量達(dá)到135個(gè)，其中登記原藥產(chǎn)品數(shù)量23個(gè)、母藥產(chǎn)品(母液/母粉/濃餌劑/水劑)47個(gè)、直接投放的餌劑類產(chǎn)品(毒餌/顆粒劑)64個(gè)及追蹤粉劑產(chǎn)品1個(gè)(表1)。

表1 我國(guó)殺鼠劑登記情況(截至2021年8月)

另外，常被用作特種殺鼠劑的硫酰氟(sulfuryl fluoride)在國(guó)內(nèi)亦有3家公司登記生產(chǎn)原藥產(chǎn)品，其中2家公司同時(shí)登記生產(chǎn)氣體制劑或熏蒸劑產(chǎn)品，主要用于倉(cāng)儲(chǔ)、集裝箱等密閉空間熏蒸作業(yè)。由于硫酰氟制劑和用途比較特殊，本文暫不將其列入殺鼠劑討論。

全國(guó)18個(gè)省、自治區(qū)或直轄市擁有殺鼠劑制劑生產(chǎn)或加工企業(yè)。其中華東五省市登記殺鼠劑生產(chǎn)企業(yè)最多，共計(jì)13家；其次為華中地區(qū)10家，但企業(yè)都集中在河南一省；第三為東北地區(qū)共有9家，其中6家位于遼寧；此外，西北、華北、華南和西南地區(qū)的企業(yè)數(shù)量分別為7家、6家、5家和3家。綜合性抗凝血類殺鼠劑原藥的登記生產(chǎn)企業(yè)主要有江蘇泗陽(yáng)縣鼠藥廠、內(nèi)蒙古內(nèi)蒙古萊科作物保護(hù)有限公司、遼寧省沈陽(yáng)愛(ài)威科技發(fā)展股份有限公司和天津市天慶化工有限公司等，以上企業(yè)登記生產(chǎn)原藥品種都在兩種以上。

圖1 國(guó)內(nèi)殺鼠劑生產(chǎn)或加工企業(yè)分布情況

2017年8月31日農(nóng)業(yè)部發(fā)布的《限制使用農(nóng)藥名錄》將氟鼠靈、敵鼠鈉鹽、殺鼠靈、殺鼠醚、溴敵隆、溴鼠靈、C型肉毒梭菌毒素、D型肉毒梭菌毒素等8種殺鼠劑列入，并且自2017年10月1日起實(shí)行定點(diǎn)經(jīng)營(yíng)(即經(jīng)營(yíng)者應(yīng)當(dāng)取得省級(jí)農(nóng)業(yè)主管部門(mén)核發(fā)的限制使用農(nóng)藥經(jīng)營(yíng)許可證)。目前登記的殺鼠劑中只有雷公藤甲素、莪術(shù)醇、α-氯代醇、地芬·硫酸鋇和膽鈣化醇5種尚不在限制使用范圍內(nèi)(表2)。

表2 不在農(nóng)藥定點(diǎn)經(jīng)營(yíng)范圍內(nèi)的殺鼠劑登記商品

雷公藤甲素、莪術(shù)醇和α-氯代醇[10]均屬于絕育劑，其中雷公藤甲素和莪術(shù)醇均為植物源農(nóng)藥，雷公藤甲素則兼具短期殺滅和對(duì)雌、雄害鼠抗生育雙重作用；地芬·硫酸鋇由地芬諾酯和硫酸鋇混配而成，其作用機(jī)制為促使害鼠腸道梗阻致使害鼠死亡；膽鈣化醇是一種新型高效、環(huán)保、安全殺鼠劑，其有效成分膽鈣化醇(維生素D3)為脂溶性維生素，是一種在動(dòng)物體內(nèi)作用于鈣、磷代謝的激素前體。膽鈣化醇是目前我國(guó)“有機(jī)食品技術(shù)規(guī)范”行業(yè)環(huán)保標(biāo)準(zhǔn)(HJ/T 80-2001)和“有機(jī)產(chǎn)品”國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(GB/T 19630.2-2005)唯一準(zhǔn)許使用的殺鼠劑種類[11-12]。

3 歐盟、美國(guó)及澳大利亞的殺鼠劑管理經(jīng)驗(yàn)對(duì)我國(guó)殺鼠劑登記管理的啟示

作為少數(shù)一類以哺乳動(dòng)物為靶標(biāo)的農(nóng)藥，殺鼠劑的危險(xiǎn)性不言而喻。農(nóng)藥“雙刃劍”的特點(diǎn)在殺鼠劑身上體現(xiàn)的尤為突出：一方面殺鼠劑投放簡(jiǎn)單，滅效高，見(jiàn)效快，經(jīng)濟(jì)投入也相對(duì)較低，是控制鼠害最經(jīng)濟(jì)有效的手段；但另一方面殺鼠劑使用管理不當(dāng)會(huì)造成人畜中毒、誤殺寵物及非靶標(biāo)野生動(dòng)物、造成各種社會(huì)和生態(tài)問(wèn)題。正因如此，世界各國(guó)普遍重視對(duì)殺鼠劑的管理，在殺鼠劑品種選擇、產(chǎn)品登記及應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)管控等方面都采取嚴(yán)格的管控措施，以期通過(guò)有效的管理手段趨利避害、揚(yáng)長(zhǎng)避短，在有效防控鼠害的同時(shí)，將殺鼠劑的負(fù)面效應(yīng)降到最低。歐盟、美國(guó)及澳大利亞等西方國(guó)家組織的農(nóng)藥管理水平在世界范圍內(nèi)處于第一梯隊(duì)[13-14]，其針對(duì)殺鼠劑的諸多先進(jìn)管理經(jīng)驗(yàn)值得我們學(xué)習(xí)借鑒。

3.1 我國(guó)與歐盟、美國(guó)及澳大利亞等西方國(guó)家組織登記應(yīng)用的殺鼠劑產(chǎn)品異同 從目前登記應(yīng)用的殺鼠劑品種上來(lái)看，我國(guó)與歐美國(guó)家并無(wú)太大差異(圖2)。隨著各國(guó)殺鼠劑相關(guān)管理法規(guī)的日趨完善和嚴(yán)格，歷史上應(yīng)用的許多急性高毒殺鼠劑陸續(xù)遭到淘汰。如歐盟只有6種殺鼠劑有效成分被允許作為農(nóng)藥(即植物保護(hù)劑)登記，經(jīng)審核淘汰的殺鼠劑有效成分多達(dá)33種。

圖2 我國(guó)與歐、美、澳登記應(yīng)用的殺鼠劑商品種類構(gòu)成比較

抗凝血類殺鼠劑投入應(yīng)用以來(lái)，迅速成為殺鼠劑首選品種，現(xiàn)階段仍作為主力殺鼠劑被廣泛使用。目前，歐盟登記的生物殺滅劑類殺鼠劑商品>93%為抗凝血類藥劑，其中第二代抗凝血類殺鼠劑占比>90%[15]；澳大利亞的殺鼠劑則統(tǒng)一作為脊椎動(dòng)物毒劑登記管理，登記的抗凝血類殺鼠劑產(chǎn)品占?xì)⑹髣┊a(chǎn)品登記總量的96%[16]；美國(guó)登記的抗凝血類殺鼠劑商品也占登記商品總量的>55%[17]；我國(guó)自20世紀(jì)80年代開(kāi)始大規(guī)模推廣抗凝血類殺鼠劑，目前登記的殺鼠劑產(chǎn)品中近90%為抗凝血類藥劑。

非抗凝血類殺鼠劑方面，當(dāng)前登記應(yīng)用的品種主要有膽鈣化醇、α-氯代醇和α-氯醛糖(alpha-chloralose)、溴殺靈(bromethalin)、馬錢(qián)子堿、磷化鋅、磷化鋁(aluminium phosphide)及氰化氫(hydrogen cyanide)等。其中傳統(tǒng)劇毒急性殺鼠劑馬錢(qián)子堿和磷化鋅在美國(guó)仍有產(chǎn)品登記用于滅鼠，而兩者在澳大利亞則作為脊椎動(dòng)物毒劑登記使用，一般不用于防治鼠害；磷化鋁和氰化氫則在歐盟作為生物殺滅劑登記用于滅鼠；溴殺靈則是美國(guó)登記應(yīng)用最為廣泛的常規(guī)急性殺鼠劑品種之一，目前溴殺靈的相關(guān)產(chǎn)品都只作為通用商品登記。

3.2 殺鼠劑管理理念及管理法規(guī)建設(shè) 西方發(fā)達(dá)國(guó)家的農(nóng)藥管理以安全風(fēng)險(xiǎn)防控為核心，建立起了健全的管理制度和覆蓋全程的管理體系。歐美殺鼠劑相關(guān)立法可追溯到美國(guó)于1947年頒布生效的《聯(lián)邦殺蟲(chóng)劑、殺菌劑及殺鼠劑法》(FIFRA)。美國(guó)于1972年對(duì)FIFRA重新修訂，首次將立法主旨提升到保護(hù)美國(guó)公民的健康與環(huán)境安全的高度，強(qiáng)調(diào)保護(hù)公眾健康與環(huán)境，并將管理范圍拓展到市場(chǎng)流通和使用兩個(gè)方面。該法第一次規(guī)定將農(nóng)藥分為兩類，即通用類和限制類，并實(shí)施農(nóng)藥使用許可證制度。除了強(qiáng)制性的監(jiān)管法規(guī)之外，美國(guó)EPA還通過(guò)行政手段限制殺鼠劑產(chǎn)品的規(guī)格，如2008年EPA又頒布實(shí)施針對(duì)殺鼠劑風(fēng)險(xiǎn)消減的管理決定：《Risk Mitigation Decision for Ten Rodenticides》。該決定就美國(guó)登記的三大類共計(jì)十種登記應(yīng)用中的殺鼠劑產(chǎn)品的規(guī)格、流通限制和使用范圍都做了詳細(xì)的規(guī)定。

在歐盟新的法規(guī)體系下，農(nóng)用殺鼠劑和衛(wèi)生用殺鼠劑被做了嚴(yán)格的區(qū)分管理。農(nóng)用殺鼠劑，即植物保護(hù)劑產(chǎn)品(Plant Protection Product，PPP)主要受到歐盟農(nóng)藥管理法規(guī)[Regulation (EC) No 1107/2009]的制約；而作為衛(wèi)生用途的生物殺滅劑產(chǎn)品(Biocidal Product， BP)則受到歐盟生物殺滅劑管理法規(guī)[Biocidal Product Regulation， BPR：Regulation (EC) No 528/2012]的管制。在使用層面，ECHA對(duì)包括殺鼠劑在內(nèi)的22類殺生物劑產(chǎn)品的應(yīng)用都提供了詳細(xì)的技術(shù)支持，相關(guān)調(diào)研資料和數(shù)據(jù)以排放情景文件(Emission scenario documents， ESDs)的方式發(fā)布。ESDs用于評(píng)估物質(zhì)從殺生物劑產(chǎn)品(或經(jīng)過(guò)處理的材料)向環(huán)境的初始釋放。殺鼠劑的最新修訂版ESD文件(Revised Emission Scenario Document for Product Type 14 - Rodenticides)[18]于2018年8月發(fā)布，其中就殺鼠劑的環(huán)境排放風(fēng)險(xiǎn)、地下水污染風(fēng)險(xiǎn)和非靶標(biāo)動(dòng)物抗凝血類殺鼠劑二次中毒風(fēng)險(xiǎn)等問(wèn)題都做了探討。

從基本國(guó)情出發(fā)，我國(guó)的農(nóng)藥登記管理要求農(nóng)藥安全性與藥效并重。這與歐美將農(nóng)藥登記管理的精力全部聚焦在人類健康與生態(tài)安全方面的政策導(dǎo)向不同。我國(guó)的這種統(tǒng)籌兼顧的管理政策一方面有助于更好的把控農(nóng)藥質(zhì)量，規(guī)范農(nóng)藥市場(chǎng)，維護(hù)廣大農(nóng)戶的利益；但另一方面管理部門(mén)不得不花費(fèi)精力對(duì)登記農(nóng)藥的藥效做出審核預(yù)評(píng)價(jià)，增加了管理負(fù)擔(dān)。而在歐美國(guó)家農(nóng)藥藥效優(yōu)勝劣汰完全由市場(chǎng)決定，農(nóng)藥管理部門(mén)只專注于毒理、殘留等農(nóng)藥安全性方面的管控。

在應(yīng)用層面，我國(guó)于2011年底發(fā)布《殺鼠劑安全使用準(zhǔn)則 抗凝血類》(GB/T 27777-2011)，并于2012年4月1日實(shí)施。該標(biāo)準(zhǔn)雖然對(duì)抗凝血類殺鼠劑及其毒餌的使用、配制、運(yùn)輸、包裝、貯存、清楚和銷毀都做詳細(xì)了規(guī)定，并且十分注重可操作性和實(shí)用性[19]，但相較于美國(guó)的做法而言該標(biāo)準(zhǔn)仍相對(duì)寬松。如標(biāo)準(zhǔn)仍未強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)化普及毒餌站等安全措施，僅規(guī)定“以無(wú)遮蓋方式投放毒餌的地點(diǎn)應(yīng)采用公告或設(shè)立警示牌的形式告知當(dāng)?shù)厝罕娬f(shuō)明其危險(xiǎn)性；并采取防止未成年人以及家畜、家禽、寵物接觸毒餌的措施，直至毒餌清除”。并且該準(zhǔn)則僅以標(biāo)準(zhǔn)的形式發(fā)布，缺乏強(qiáng)制約束力。而標(biāo)準(zhǔn)中針對(duì)使用者的諸多責(zé)任要求更難以得到有效監(jiān)督和落實(shí)。

3.3 抗凝血類殺鼠劑應(yīng)用策略及抗藥性管理 由于世界不同地區(qū)推廣應(yīng)用抗凝血類殺鼠劑的時(shí)間存在差別，各地害鼠種群對(duì)抗凝血類殺鼠劑的抗藥性發(fā)展也不一致，所以各地區(qū)對(duì)抗凝血類殺鼠劑、特別是毒性更強(qiáng)的第二代抗凝血類殺鼠劑的管理態(tài)度也不盡相同。在抗凝血類殺鼠劑應(yīng)用最早的歐洲地區(qū)，由于第一代抗凝血類殺鼠劑藥效很快喪失，所以第二代抗凝血類殺鼠劑很早就被推廣應(yīng)對(duì)第一代抗凝血類殺鼠劑的抗藥性問(wèn)題[20]。當(dāng)前歐盟登記應(yīng)用的第一代抗凝血類殺鼠劑商品占登記殺鼠劑商品總數(shù)的<3%，第二代抗凝血類產(chǎn)品已成為絕對(duì)的首選殺鼠劑。在頻遭鼠患為害的澳大利亞，第二代抗凝血類殺鼠劑的登記使用情況與歐洲相似，登記商品也已經(jīng)超過(guò)九成，在鼠災(zāi)發(fā)生嚴(yán)重時(shí)許多第二代抗凝血類殺鼠劑產(chǎn)品還經(jīng)常被豁免超范圍使用。

我國(guó)抗凝血類殺鼠劑的推廣應(yīng)用始于20世紀(jì)80年代，出于產(chǎn)品換代的考慮，我國(guó)的殺鼠劑生產(chǎn)企業(yè)更傾向于一勞永逸地直接引入毒性更強(qiáng)的第二代抗凝血類殺鼠劑產(chǎn)品。相較抗凝血類殺鼠劑應(yīng)用較早的歐洲地區(qū)而言，第一代抗凝血類殺鼠劑在我國(guó)并沒(méi)有經(jīng)歷一個(gè)明顯的藥效喪失的過(guò)程，所以我國(guó)當(dāng)前登記應(yīng)用的殺鼠劑品種構(gòu)成并非是出于抗性治理的需要。與美國(guó)的謹(jǐn)慎態(tài)度相比，我國(guó)對(duì)第二代抗凝血類殺鼠劑的使用略顯“超前”。當(dāng)前我國(guó)殺鼠劑商品結(jié)構(gòu)與歐盟及澳大利亞類似，登記的第二代抗凝血類殺鼠劑商品占比已達(dá)77.7%。2005～2008年，由農(nóng)業(yè)部農(nóng)藥檢定所牽頭實(shí)施的國(guó)家科技攻關(guān)項(xiàng)目《主要害鼠災(zāi)變規(guī)律及監(jiān)控技術(shù)研究與示范項(xiàng)目》中“殺鼠劑安全性評(píng)價(jià)及害鼠抗藥性監(jiān)測(cè)技術(shù)研究”相關(guān)結(jié)果表明：我國(guó)部分害鼠對(duì)第一代抗凝血?dú)⑹髣┐嬖诳剐詡€(gè)體，對(duì)第二代抗凝血?dú)⑹髣┤暂^敏感。并進(jìn)一步提示在害鼠對(duì)第一代抗凝血?dú)⑹髣](méi)有產(chǎn)生抗性的地區(qū)，盡量少選用第二代抗凝血?dú)⑹髣21]。

世界范圍很難有換代性的殺鼠劑產(chǎn)品短時(shí)間內(nèi)能夠完全取代抗凝血類殺鼠劑的主力位置。對(duì)長(zhǎng)時(shí)間依賴抗凝血類殺鼠劑滅鼠的地區(qū)而言，密切監(jiān)視優(yōu)勢(shì)靶標(biāo)鼠種的抗藥性發(fā)展情況對(duì)于延長(zhǎng)現(xiàn)有藥劑使用壽命，保障鼠害可防可控的意義不言而喻。根據(jù)靶標(biāo)種群的分布，統(tǒng)籌制定分區(qū)監(jiān)測(cè)與用藥輪換方案不僅可以對(duì)鼠害防治起到宏觀指導(dǎo)作用，而且利于鼠害統(tǒng)防統(tǒng)治的開(kāi)展。同時(shí)，基于監(jiān)測(cè)加強(qiáng)對(duì)殺鼠劑企業(yè)生產(chǎn)活動(dòng)的管控與指導(dǎo)，有針對(duì)性的對(duì)殺鼠劑市場(chǎng)做相應(yīng)的劃分，避免出于商業(yè)利益盲目推廣第二代抗凝血類殺鼠劑及造成同質(zhì)化商品惡性競(jìng)爭(zhēng)。

3.4 殺鼠劑非靶標(biāo)物種中毒風(fēng)險(xiǎn)的消減管理 鼠類處于食物鏈的初級(jí)消費(fèi)者層級(jí)，是眾多天敵生物如小型貓科動(dòng)物、小型犬科動(dòng)物、鼬科動(dòng)物、蛇類、多種猛禽等的取食對(duì)象，是維持生態(tài)系統(tǒng)能量流動(dòng)及生態(tài)平衡最為關(guān)鍵的環(huán)節(jié)之一。自然條件下化學(xué)殺鼠劑的投放不可避免會(huì)使有毒物質(zhì)進(jìn)入生物鏈中放大和富集，造成非靶標(biāo)物種的二次中毒，成為生態(tài)安全隱患。

在澳大利亞抗凝血類藥劑不光登記用于鼠害防控，殺鼠酮鈉鹽(pindone sodium)還被登記應(yīng)用于兔子種群控制。澳大利亞獨(dú)特的生態(tài)環(huán)境和豐富的生物多樣性為抗凝血類殺鼠劑在澳大利亞生態(tài)系統(tǒng)中的放大與富集提供了條件。鑒于抗凝血類殺鼠劑的使用歷史和應(yīng)用規(guī)模，澳大利亞面臨的抗凝血類殺鼠劑二次中毒問(wèn)題要更為嚴(yán)峻，殺鼠劑的生態(tài)安全問(wèn)題十分突出。Lohr和Davis[22]發(fā)表于2018年的一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)顯示，澳大利亞堪培拉地區(qū)、諾?？藣u地區(qū)和除南澳大利亞以外的所有澳大利亞州都有野生動(dòng)物抗凝血類殺鼠劑中毒的記錄。共有包括31種鳥(niǎo)類、5種哺乳動(dòng)物和1種爬行動(dòng)物在內(nèi)的37種野生動(dòng)物被報(bào)道明確受到抗凝血類殺鼠劑中毒為害。

有鑒于歐洲和澳大利亞的抗凝血類殺鼠劑抗藥性及二次中毒問(wèn)題，美國(guó)在對(duì)抗凝血類殺鼠劑的使用方面持謹(jǐn)慎態(tài)度。一方面歐美科學(xué)界認(rèn)為第二代抗凝血類殺鼠劑抗性一旦產(chǎn)生將直接導(dǎo)致第一代抗凝血類藥劑失效；另一方面第二代抗凝血類藥劑毒性更強(qiáng)，面臨更為嚴(yán)重的生態(tài)安全風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)際上，在未應(yīng)用過(guò)抗凝血類殺鼠劑的地區(qū)，兩代抗凝血類藥劑在滅鼠效果上并無(wú)顯著差別。而毒性更強(qiáng)的第二代抗凝血類殺鼠劑存在靶標(biāo)超致死劑量取食問(wèn)題，即在藥物起效之前，靶標(biāo)會(huì)取食遠(yuǎn)超致死劑量數(shù)倍的毒餌，從而加大了非靶標(biāo)動(dòng)物的二次中毒風(fēng)險(xiǎn)。美國(guó)EPA針對(duì)殺鼠劑的使用采取了專門(mén)的限制措施，如強(qiáng)制推廣毒餌站、限制殺鼠劑商品規(guī)格和流通銷售渠道等來(lái)加強(qiáng)對(duì)殺鼠劑風(fēng)險(xiǎn)的管控。美國(guó)零售的殺鼠劑產(chǎn)品在登記時(shí)即要求搭配毒餌站出售，并且毒餌站內(nèi)的毒餌只允許制作成餅狀或塊狀，容易泄露和被兒童及寵物誤食的顆粒劑已被限制使用[23]。

我國(guó)雖已將殺鼠劑作為一類特殊的農(nóng)藥登記管理，并于2017年起對(duì)抗凝血類殺鼠劑及風(fēng)險(xiǎn)性較高的C型和D型肉毒梭菌毒素在銷售層面采取限制措施。但當(dāng)前我國(guó)尚未對(duì)殺鼠劑商品的不同用途做嚴(yán)格區(qū)分，只是根據(jù)靶標(biāo)鼠種棲息環(huán)境的差異簡(jiǎn)單將靶標(biāo)分為家棲鼠和野鼠(農(nóng)田、森林及草原鼠)兩大類；并且對(duì)殺鼠劑在生態(tài)系統(tǒng)中的放大和富集作用尚缺乏關(guān)注和有效管控，如當(dāng)前殺鼠劑的登記皆不需提供殘留資料(全面撒施的殺鼠劑除外)，防治家鼠的殺鼠劑還免除了魚(yú)類急性毒性試驗(yàn)資料等。在應(yīng)用層面，我國(guó)對(duì)殺鼠劑的生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)仍缺乏有效的管控。目前我國(guó)登記的殺鼠劑商品>40%仍為需要重新制備毒餌的母藥產(chǎn)品。一方面，使用母藥因地制宜的配制毒餌確實(shí)有助于增強(qiáng)毒餌的適口性，提高滅鼠效果；但另一方面，毒餌的配置和投放需要專業(yè)人員經(jīng)培訓(xùn)后操作，并且自制毒餌缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)和安全評(píng)估，風(fēng)險(xiǎn)性難以有效管控。

顆粒狀毒餌是我國(guó)殺鼠劑產(chǎn)品最為常見(jiàn)的劑型。雖然毒餌警示色的應(yīng)用已較為普及，但顆粒狀毒餌仍存在較高的誤食風(fēng)險(xiǎn)，即使搭配毒餌站使用，顆粒狀毒餌也很容易外泄暴露，并且在環(huán)境中散落后不利于回收。目前需進(jìn)一步加強(qiáng)餅狀等毒餌站配套固體餌劑的研發(fā)，在方便小型嚙齒類進(jìn)入毒餌站啃食的同時(shí)，減少毒餌在環(huán)境中的散落，提高餌劑類產(chǎn)品的靶標(biāo)投放的精準(zhǔn)性和安全性。通過(guò)制定不同應(yīng)用場(chǎng)所的餌劑產(chǎn)品安全標(biāo)準(zhǔn)，如設(shè)置殺鼠劑在下水道等潮濕場(chǎng)所登記應(yīng)用時(shí)的抗腐爛、抗浸泡性等抗逆性指標(biāo)，引導(dǎo)殺鼠劑制造企業(yè)不斷提升我國(guó)殺鼠劑產(chǎn)品的制造工藝水平和安全性。

4 小結(jié)與討論

隨著我國(guó)城鎮(zhèn)化的發(fā)展，殺鼠劑的應(yīng)用場(chǎng)所將變得越來(lái)越復(fù)雜。在現(xiàn)有的管理政策體系下，僅靠登記層面對(duì)殺鼠劑有效成分的安全性監(jiān)管和銷售層面的限制措施已不能滿足殺鼠劑風(fēng)險(xiǎn)管控的需要。相較與歐美的管理法規(guī)跟措施，我國(guó)殺鼠劑商品的登記要求和使用層面的技術(shù)性安全管理政策仍有很大提升空間。殺鼠劑作為一類制劑和使用方式都比較特殊的農(nóng)藥，其管理政策應(yīng)該較常規(guī)農(nóng)藥有所側(cè)重，特別是要嚴(yán)格完善并落實(shí)應(yīng)用層面的技術(shù)性要求，將殺鼠劑的應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)降到最低。我國(guó)應(yīng)繼續(xù)樹(shù)立以人類健康和生態(tài)安全為導(dǎo)向的管理目標(biāo)，進(jìn)一步推進(jìn)相關(guān)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)體系的構(gòu)建，盡快完善針對(duì)不同應(yīng)用場(chǎng)所及靶標(biāo)的殺鼠劑商品登記標(biāo)準(zhǔn)。分類分級(jí)細(xì)化限用管理舉措。加強(qiáng)對(duì)殺鼠劑生產(chǎn)企業(yè)的管理與指導(dǎo)，建立良好的殺鼠劑供應(yīng)體系和行業(yè)自治機(jī)制。將更多的安全責(zé)任落實(shí)在殺鼠劑商品的生產(chǎn)和銷售層面，更好的貫徹殺鼠劑的管理應(yīng)用理念和措施。多措并舉不斷提升我國(guó)殺鼠劑管理和應(yīng)用水平，為我國(guó)的鼠害防控提供有力保障。