辛甜甜

張家港市第一人民醫(yī)院兒科，江蘇張家港 215600

新生兒腦損傷是引起智力低下、癲癇、腦癱的重要因素之一，其中有18%患兒可能死亡[1]。 但新生兒腦損傷缺乏特異性臨床表現(xiàn)，且客觀診斷依據(jù)缺少，易錯(cuò)過治療最佳時(shí)間窗，如何提高該病早期診斷率是臨床研究的熱點(diǎn)。 振幅整合腦電圖（amplitude integrated electroencephalography，aEEG） 具有操作簡單、床旁、連續(xù)監(jiān)測、受外界環(huán)境影響小等優(yōu)點(diǎn)，是新生兒重癥監(jiān)護(hù)并發(fā)重要監(jiān)測手段，可直觀反映腦功能狀態(tài)，在腦部疾病診斷中有重要價(jià)值[2-3]。 總膽紅素/白蛋白（total serum bilirubin / albumin，B/A）可間接反映膽紅素神經(jīng)毒性，被應(yīng)用于腦紅素腦損傷病情評(píng)估[4]。血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron—specific enolase，NSE）為神經(jīng)功能損傷標(biāo)志物，當(dāng)機(jī)體神經(jīng)元受到破壞時(shí)，會(huì)被釋放至腦脊液、血液中，其水平高低可反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損程度[5]。該研究選取2019 年2 月—2021 年5 月就診于該院的102例新生兒腦損傷患兒和102 名無腦損傷足月新生兒為研究對(duì)象，分析改良aEEG 評(píng)分聯(lián)合血清NSE、B/A 比值對(duì)新生兒腦損傷的早期診斷價(jià)值，為臨床診斷提供新的思路。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院102例新生兒腦損傷患兒為觀察組，女42例，男60例；孕周37～41 周，平均（39.21±0.46）周；就診日齡1～22 d，平均（8.32±1.22）d。 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用新生兒學(xué)》[6]、《早產(chǎn)兒腦損傷診斷與防治專家共識(shí)》[7]中腦損傷相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)血串聯(lián)質(zhì)譜、尿氣相色譜檢測陽性；足月兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性顱腦畸形患兒；先天性心臟病患兒；遺傳代謝性疾病患兒；凝血功能障礙患兒；存在血液系統(tǒng)疾病患兒。 選擇同期在該院出生無腦損傷足月新生兒102 名為對(duì)照組，女39名，男63 名；孕周37～41 周，平均（39.32±0.48）周；日齡1～23 d，平均（8.41±1.19）d。 對(duì)比兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。兩組受檢者家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

經(jīng)股靜脈抽取所有受檢者3 mL 血，離心10 min，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，取上層血清，置于-20℃冰箱內(nèi)待檢。 使用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光法測定血清NSE，使用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白蛋白（Albumin，ALB）與總膽紅素（Total serum bilirubin，TSB）水平，計(jì)算B/A 比值，儀器為羅氏MODULARDDPP 全自動(dòng)生化分析儀。使用NicoletOnne 腦電測量系統(tǒng)對(duì)受檢者行改良aEEG 檢查，按照國際10-20 標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)聯(lián)法分別在患兒雙側(cè)額葉（Fp1～Fp2）、顳葉（T3～T4）、中央（C3～C4） 置入記錄電極。常規(guī)消毒置入部位、去脂，將導(dǎo)電膏注入電極內(nèi)，控制頭皮與電極間電阻為20 kΩ，靈敏度為70 μV/cm，濾波頻率為0.5～35 Hz ，收集腦電信號(hào)，并以半對(duì)數(shù)形式保存，對(duì)常規(guī)EEG 記錄。 分析受檢者腦電圖檢查結(jié)果，總分為12 分，其中癲癇放電（SA）4分、睡眠-覺醒周期（SWC）3 分、連續(xù)性5 分，分值越高則腦損傷越嚴(yán)重[8]。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組改良aEEG 評(píng)分、血清NSE、B/A 比值差異。 繪制受試者工作特征（ROC）曲線，分析改良aEEG 評(píng)分聯(lián)合血清NSE、B/A 比值診斷新生兒腦損傷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；用Medcalc 軟件對(duì)數(shù)據(jù)行ROC 曲線分析，曲線下面積（AUC）越接近于1，說明診斷準(zhǔn)確度越高，AUC＜0.5 提示無診斷價(jià)值，0.5～0.7 時(shí)提示準(zhǔn)確性較低；0.7～0.9 時(shí)提示有一定準(zhǔn)確性；＞0.9 時(shí)提示準(zhǔn)確性較高，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組改良aEEG 評(píng)分、血清NSE、B/A 比值比較

觀察組改良aEEG 評(píng)分、血清NSE、B/A 比值均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組改良aEEG 評(píng)分、血清NSE、B/A 比值比較（±s）

表1 兩組改良aEEG 評(píng)分、血清NSE、B/A 比值比較（±s）

組別 改良aEEG 評(píng)分（分） NSE（μg/L） B/A 比值對(duì)照組（n=102）觀察組（n=102）t 值P 值7.51±1.46 10.92±1.26 17.858＜0.001 28.60±7.25 46.17±12.20 12.504＜0.001 4.57±1.09 11.02±2.45 24.293＜0.001

2.2 改良aEEG 評(píng)分聯(lián)合血清NSE、B/A 比值診斷新生兒腦損傷價(jià)值分析

改良aEEG 評(píng)分聯(lián)合血清NSE、B/A 比值診斷新生兒腦損傷的AUC 為0.913，敏感度與特異度最高。見表2、圖1。

表2 改良aEEG 評(píng)分聯(lián)合血清NSE、B/A 比值診斷新生兒腦損傷價(jià)值分析

圖1 改良aEEG 評(píng)分聯(lián)合血清NSE、B/A 比值診斷新生兒腦損傷ROC 曲線

3 討論

新生兒腦損傷以感染、缺血缺氧、高度高膽紅素血癥、低血糖等為常見臨床表現(xiàn)，約有25%患兒會(huì)遺留永久性認(rèn)知或運(yùn)動(dòng)功能障礙，對(duì)患兒及其家庭造成嚴(yán)重影響[9-10]。早期準(zhǔn)確診斷新生兒腦損傷，盡早實(shí)施相應(yīng)的治療措施干預(yù)，減輕或阻斷腦神經(jīng)元壞死、凋亡，一定程度上可降低患兒致殘率與致死率。MRI、顱腦超聲等影像學(xué)是診斷新生兒腦損傷的常用手段，但可能會(huì)受到無法在床旁操作、影像學(xué)設(shè)備制約、新生兒病情不穩(wěn)定難以實(shí)施影像學(xué)檢查等影響，存在一定的滯后性，且易出現(xiàn)誤診與漏診，不利于疾病早期治療[2,11]。

aEEG 是一種經(jīng)將傳統(tǒng)腦電圖信號(hào)放大、壓縮、濾波等操作后獲取便捷的神經(jīng)功能評(píng)價(jià)方式，是腦電圖連續(xù)記錄的簡化形式，彌補(bǔ)常規(guī)腦電圖監(jiān)測要求特殊、電極安置復(fù)雜等缺陷，并可減小信號(hào)干擾、技術(shù)人員人為因素影響，可經(jīng)圖形直觀分析，客觀反映新生兒腦功能狀態(tài)[12]。 NSE 主要由神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和神經(jīng)元合成、分泌，是參與糖酵解途徑的關(guān)鍵酶，占人腦皮質(zhì)烯醇化酶的40%～65%，可使磷酸烯醇式丙酮酸生成，降解血腦屏障基膜，增加血腦屏障通透性[14-15]。 當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)腦細(xì)胞代謝異常、腦細(xì)胞受損、腦出血、腦血流改變等情況時(shí)，均可引起中樞神經(jīng)元系統(tǒng)損傷及細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)破壞，腦細(xì)胞大量釋放NSE 至血液、腦脊液內(nèi)，致血清NSE 水平升高[16-17]。 另外，腦損傷時(shí)會(huì)引起神經(jīng)細(xì)胞損害，NSE 可釋放入腦脊液，透過血腦屏障進(jìn)入血清，其水平高低可一定程度反映腦損傷及其嚴(yán)重程度。 游離但膽紅素可引起膽紅素神經(jīng)毒性，具有親脂性，可經(jīng)細(xì)胞膜進(jìn)入組織而產(chǎn)生毒性作用，誘發(fā)膽紅素腦損傷。 當(dāng)游離膽紅素結(jié)合ALB 時(shí)，無法透過血腦屏障，減輕腦損傷，故B/A 比值升高說明體內(nèi)游離膽紅素含量升高，降低ALB 水平，使高膽紅素狀態(tài)下腦組織損傷的可能性明顯增高[18]。 馮會(huì)敏等[19]分析顯示，腦損傷組改良aEEG 評(píng)分為（9.83±1.88）分、血清NSE 為（29.47±7.03）μg/L，高 于對(duì)照組 的（8.35±1.92）分、（9.64±2.57）μg/L，提示改良aEEG 評(píng)分、血清NSE 是診斷新生兒腦損傷的有效指標(biāo)。 該研究結(jié)果顯示，觀察組改良aEEG 評(píng)分為（10.92±1.26）分、血清NSE 為（46.17±12.20）μg/L、B/A 比值為（11.02±2.45），高于對(duì)照組的（7.51±1.46）分、（28.60±7.25）μg/L、（4.57±1.09），提示改良aEEG 評(píng)分、血清NSE、B/A 比值均是診斷新生兒腦損傷的有效指標(biāo)，與上述研究結(jié)果相似。 該研究結(jié)果顯示，改良aEEG 評(píng)分聯(lián)合血清NSE、B/A 比值診斷新生兒腦損傷的AUC 為0.913，敏感度為99.87%，特異度為98.64%；NSE、B/A 比值、改良aEEG 評(píng)分診斷新生兒腦損傷的AUC 分別為0.763、0.731、0.815，敏感度分別為84.10%、82.14%、90.28%，特異度分別為74.05%、76.25%、88.80%，說明改良aEEG 評(píng)分、血清NSE、B/A 比值聯(lián)合檢查可提高新生兒腦損傷診斷準(zhǔn)確度，指導(dǎo)臨床治療。 該研究存在納入樣本量偏小、未與他人研究結(jié)果相對(duì)比等不足，后期仍需加大樣本量進(jìn)一步研究，以論證研究結(jié)果。

綜上所述，改良aEEG 評(píng)分聯(lián)合血清NSE、B/A 比值可提高新生兒腦損傷診斷準(zhǔn)確度，為臨床提供指導(dǎo)。