宋歌，劉蕾，顧雯，陳正方

蘇州大學(xué)附屬常熟醫(yī)院（常熟市第一人民醫(yī)院）內(nèi)分泌科，江蘇常熟 215500

糖尿病是一種臨床常見疾病，發(fā)病率逐年升高，2010 年調(diào)查顯示我國成人糖尿病患者約1.139 億[1]，到2035 年全球糖尿病患者將達(dá)5.92 億[2]。 糖尿病患者主要特征是慢性血糖水平升高，易出現(xiàn)多種微血管并發(fā)癥，其中腎臟是常見靶器官[3-5]。目前，臨床主要是采用飲食控制、藥物干預(yù)等方法為糖尿病并輕度腎功能不全患者治療[6-7]。 達(dá)格列凈屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 （sodium-glucose cotransporter 2, SGLT2）的相關(guān)抑制劑，可控制SGLT2 的活性，抑制腎臟重吸收葡萄糖，提高尿糖排泄率，起到降低血糖的效果[8-10]。為探究糖尿病并輕度腎功能不全患者接受達(dá)格列凈治療的效果和安全性，該研究以2018 年1 月—2019年12 月100例糖尿病并腎功能不全患者為研究對象，分組實(shí)施二甲雙胍治療以及達(dá)格列凈治療，對兩組治療的結(jié)果分析，以此總結(jié)達(dá)格列凈的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以該院收治的100例糖尿病并腎功能不全患者為研究對象，采用單雙號隨機(jī)化法，分為兩組，各50例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞18 歲；②符合1999 年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，合并腎功能不全，eGFR≥60 mL/（min·1.73 m2）；③糖化血紅蛋白（HbA1c）7.5%～10.0%；④肝功能、心功能等正常；⑤自愿配合該研究者。

排除標(biāo)準(zhǔn)： ①1 型糖尿病及其他特殊類型糖尿病，妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠者；②合并嚴(yán)重心肺功能或肝腎功能異常及精神疾病者；③存在感染性疾病者；④伴有腎小球疾病、腎病綜合征、腎功能衰竭者；⑤藥物過敏者；⑥難以對該研究積極配合者。

研究組患者年齡31～66 歲，平均（48.46±11.14）歲；病程5～19 年，平均（9.86±3.55）年；男34例，女16例。對照組患者年齡31～65 歲，平均（47.78±10.73）歲；病程6～18 年，平均（10.68±3.52）年；男32例，女18例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均接受飲食干預(yù)，運(yùn)動(dòng)教育，為其講解低血糖事件的識別方法，并講解相關(guān)處理方法，常規(guī)治療包括運(yùn)動(dòng)鍛煉、飲食控制、胰島素干預(yù)等。

對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上同時(shí)實(shí)施二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H20041634）治療，初始劑量0.5 g/次，2 次/d，餐后口服用藥，用藥后及時(shí)對患者的血糖水平監(jiān)測，之后逐漸提高治療的劑量，每周增加0.5 g，直至1 g/次，2 次/d。

研究組則在常規(guī)治療基礎(chǔ)上實(shí)施達(dá)格列凈（國藥準(zhǔn)字J20170040）治療，初始劑量5 mg/次，1 次/d，晨起用藥，之后根據(jù)患者的具體情況逐漸增加治療的劑量，直至10 mg/次，1 次/d。

兩組相關(guān)治療干預(yù)時(shí)間為24 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①對兩組治療效果、治療前后血糖、腎功能指標(biāo)水平進(jìn)行分析，并觀察兩組不良反應(yīng)存在的差異。

②效果評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：與治療前相比，血糖水平降低30%以上；有效：相較于治療前，血糖水平降低10%～30%；無效：血糖降低不足10%；顯效率+有效率=總有效率。

③血糖指標(biāo)：主要為糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）。

④腎功能指標(biāo)：主要為血清肌酐（Cr）、血清尿素氮（BUN）、24 h 尿蛋白排泄量。

⑤不良反應(yīng)：主要為尿路感染、腹瀉、肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高、低血糖、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者效果比較

研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者血糖指標(biāo)水平比較

兩組治療后HbA1c、FPG、2 hPG 等血糖指標(biāo)均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且研究組治療后血糖指標(biāo)水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者血糖指標(biāo)水平比較(±s)

表2 兩組患者血糖指標(biāo)水平比較(±s)

組別研究組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值HbA1c（%）治療前 治療后FPG（mmol/L）治療前 治療后8.68±0.70 8.59±0.75 0.594 0.554 7.21±0.66 7.70±0.75 3.474＜0.01 9.06±0.97 8.92±0.89 0.426 0.467 7.42±1.07 8.21±1.12 3.569＜0.01 2 hPG（mmol/L）治療前 治療后13.80±2.50 13.65±2.66 0.299 0.766 9.69±1.73 10.50±2.06 2.134＜0.05

2.3 兩組患者腎功能指標(biāo)水平比較

兩組治療后Cr、BUN、24 h 尿蛋白排泄量等腎功能指標(biāo)水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且研究組治療后腎功能指標(biāo)水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者腎功能指標(biāo)水平比較(±s)

表3 兩組患者腎功能指標(biāo)水平比較(±s)

組別研究組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值Cr（μmol/L）治療前 治療后BUN（mmol/L）治療前 治療后103.26±8.29 102.82±8.52 0.262 0.794 92.70±8.61 96.94±8.38 2.495＜0.05 9.90±1.25 9.54±1.06 1.553 0.124 8.52±1.26 9.01±1.00 2.154＜0.05 24 h 尿蛋白排泄量（g）治療前 治療后0.95±0.16 0.92±0.12 1.061 0.291 0.70±0.19 0.83±0.15 3.797＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

3 討論

糖尿病可導(dǎo)致患者出現(xiàn)全身微血管、微循環(huán)異常，引發(fā)臟器病變，其中腎臟是主要的靶器官之一。糖尿病并腎功能不全患者疾病發(fā)生后，若不能得以有效治療干預(yù)，則可進(jìn)展為腎衰竭、尿毒癥等，威脅其生命安全[11]，影響生活質(zhì)量。 因此，及早有效治療干預(yù)是十分必要。 二甲雙胍是治療糖尿病的常用藥物，但是隨著糖尿病患者病情不斷進(jìn)展，其胰島細(xì)胞功能也在不斷減退，增加血糖控制的難度。因此，二甲雙胍難以獲得理想的效果。 達(dá)格列凈是一種新型降糖藥物，其能抑制Na-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 活性，抑制腎臟近曲小管重吸收葡萄糖，更好排泄尿糖，以此起到降糖作用，并更好地保護(hù)患者的腎功能。

該研究中，研究組總有效率為98.00%，高于對照組總有效率80.00%(P＜0.05)；且研究組治療后血糖指標(biāo)水平低于對照組(P＜0.05)； 研究組治療后Cr 水平（92.7±8.61）μmol/L、BUN 水平（8.52±1.26）mmol/L、24 h尿蛋白排泄量 （0.70±0.19）g 低于對照組Cr 水平（96.94±8.38）μmol/L、BUN 水平（9.01±1.00）mmol/L、24 h 尿蛋白排泄量（0.83±0.15）g(P＜0.05)；組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 以上結(jié)果表明達(dá)格列凈治療糖尿病并腎功能不全的效果好，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，能更好地改善患者血糖水平以及腎功能。 任國梁[12]研究顯示，接受常規(guī)治療聯(lián)合達(dá)格列凈治療的觀察組老年2 型糖尿病患者的治療總有效率（97.50%）高于常規(guī)治療聯(lián)合二甲雙胍治療的對照組總有效率（80.00%），且觀察組治療后的Cr水平（55.13±8.26）μmol/L、BUN 水平（4.26±0.93）mg/L均低于對照組Cr 水平（67.69±11.85）μmol/L、BUN 水平（5.38±1.45）mg/L。該研究結(jié)果與任國梁研究結(jié)果對比，存在一定的一致性，即代表該研究存在參考價(jià)值。

達(dá)格列凈通過抑制腎小管近端上皮細(xì)胞膜上的SGLT2 活性，減少患者腎臟近曲小管重吸收葡萄糖，促進(jìn)尿葡萄糖排泄，發(fā)揮降糖作用[13]，且其降糖作用不依賴患者自身胰島素的分泌和功能[14]。 同時(shí)，達(dá)格列凈具有改善血脂、尿酸、UAER 等作用[15-18]，從而更好地保護(hù)患者腎功能。

綜上所述，達(dá)格列凈應(yīng)用于糖尿病并輕度腎功能不全患者的疾病治療中，不僅效果好，且安全性高，同時(shí)能更好地改善血糖指標(biāo)水平以及腎功能指標(biāo)水平。