盧艷峰

福建省泉州市婦幼保健院·兒童醫(yī)院產(chǎn)科，福建泉州 362000

子癇前期是指懷孕前血壓水平正常，在妊娠20周后首次出現(xiàn)尿蛋白和血壓水平升高的婦女。妊娠高血壓綜合征（PIH）是妊娠期的常見(jiàn)并發(fā)病之一[1]。重度子癇前期易造成孕婦器官功能障礙，影響母嬰健康。嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)抽搐、昏迷等癥狀，威脅母嬰生命安全。重度子癇前期可發(fā)生產(chǎn)后出血、腦血管意外、心力衰竭、肺水腫、彌散性血管內(nèi)凝血、胎兒發(fā)育不全、早產(chǎn)等危重情況。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約10%的孕婦患有妊娠期高血壓疾病，其中2%的孕婦表現(xiàn)為子癇前期[2]。積極控制妊娠期高血壓，積極治療子癇前期至關(guān)重要。目前，對(duì)子癇前期尚無(wú)特效治療手段，主要是通過(guò)及時(shí)診斷和治療，預(yù)防發(fā)展至重度子癇前期和子癇，降低母嬰并發(fā)癥和合并癥，改善母嬰預(yù)后[3]。該研究隨機(jī)選擇該院2019年1月—2020年6月收治的100例子癇前期患者，隨機(jī)均分兩組各50例，對(duì)照組采用硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平片治療，研究組采取硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療，對(duì)比兩組治療效果，探討子癇前期采用拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療的相關(guān)指標(biāo)情況?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院收治的100例子癇前期患者，隨機(jī)均分兩組各50例。研究組年齡21歲～35歲，平均（29.21±3.82）歲；孕周24～38周，平均（30.28±1.32）周。對(duì)照組年齡22歲～36歲，平均（29.92±3.51）歲；孕周25～39周，平均（31.42±1.62）周。兩組間一般資料數(shù)據(jù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：重度子癇前期可在以下情況下診斷：收縮壓持續(xù)升高，收縮壓≥160 mmHg和/或舒張壓≥110 mmHg伴蛋白尿≥5 g/24 h或隨機(jī)蛋白尿（+）；表現(xiàn)腦神經(jīng)癥狀，如持續(xù)性頭痛或視力受損；肝功能異常，轉(zhuǎn)氨酶升高；低蛋白血癥伴胸水和腹水；胎兒生長(zhǎng)受限或羊水過(guò)少；起病早，即患者在懷孕34周前終止妊娠。

納入標(biāo)準(zhǔn)：妊娠20周后收縮壓≥150 mmHg和/或舒張壓≥100 mmHg，伴有蛋白尿≥0.3 g/24 h或隨機(jī)蛋白尿（+）。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙患者；硝苯地平、拉貝洛爾、硫酸鎂過(guò)敏患者；精神分裂癥、心理障礙患者。所選病例已經(jīng)過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬知情同意。

1.2 方法

所有患者均給予常規(guī)治療，包括吸氧、鎮(zhèn)靜，34周前使用促胎肺成熟、限制鹽攝入等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療，硫酸鎂（國(guó)藥準(zhǔn)字H33021961）采用靜脈滴注治療。25%硫酸鎂5g+生理鹽水20 mL靜推維持15～20 min，續(xù)予1～2 g/h維持。1 d用量不超過(guò)25 g，期間注意膝反射和尿量的監(jiān)測(cè)，硝苯地平（國(guó)藥準(zhǔn)字H14022496）口服10 mg/次，2次/d。

研究組用拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療，拉貝洛爾（國(guó)藥準(zhǔn)字H32026121）50 mg+5%葡萄糖注射液250 mL，視血壓調(diào)滴數(shù)，待血壓控制后改為口服，2次/d。硫酸鎂處理同對(duì)照組。兩組均連續(xù)治療4 d，治療期間監(jiān)測(cè)血壓、出入量、胎心率。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組血壓和24 h尿蛋白情況，并比較孕婦和圍產(chǎn)兒并發(fā)癥情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，差異比較以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血壓和24 h尿蛋白比較

兩組治療前收縮血壓、舒張血壓、24 h尿蛋白差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組收縮血壓、舒張血壓、24 h尿蛋白均降低且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1、表2、表3。

表1 兩組患者治療前后收縮血壓比較[（±s），mmHg]

表1 兩組患者治療前后收縮血壓比較[（±s），mmHg]

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表2 兩組患者治療前后舒張血壓比較[（±s），mmHg]

表2 兩組患者治療前后舒張血壓比較[（±s），mmHg]

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表3 兩組治療前后24 h尿蛋白比較[（±s），g]

表3 兩組治療前后24 h尿蛋白比較[（±s），g]

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2.2 兩組孕婦并發(fā)癥比較

研究組孕婦并發(fā)癥發(fā)生率20.00%低于對(duì)照組60.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組孕婦并發(fā)癥比較[n（%）]

2.3 兩組圍產(chǎn)兒并發(fā)癥發(fā)生率比較

研究組圍產(chǎn)兒并發(fā)癥發(fā)生率12.00%低于對(duì)照組40.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組圍產(chǎn)兒并發(fā)癥比較[n（%）]

3 討論

子癇前期是一種特發(fā)性妊娠期疾病，以妊娠20周后首次出現(xiàn)高血壓及尿蛋白為特征，常伴有多器官損傷。子癇前期是孕產(chǎn)婦死亡的常見(jiàn)原因之一，也是導(dǎo)致圍產(chǎn)兒死亡的主要疾病之一。目前，該病的病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚。重度子癇前期是子癇前期病情進(jìn)展的嚴(yán)重類(lèi)型，往往會(huì)導(dǎo)致更嚴(yán)重的不良妊娠結(jié)局和極高的病死率，因此對(duì)子癇前期的防治一直是婦產(chǎn)科領(lǐng)域的難點(diǎn)和熱點(diǎn)。以往治療子癇前期多采用硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療，但見(jiàn)效緩慢，對(duì)妊娠結(jié)局和新生兒身體狀況的影響有限[4-5]。子癇前期主要表現(xiàn)為高血壓和蛋白尿，部分患者可能伴有全身性多器官功能衰竭，可能會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的抽搐、昏迷甚至死亡[6-7]。

在解痙治療方面，硫酸鎂為首選。嚴(yán)重子癇前期的治療，解痙一直是其重要組成部分。硫酸鎂是嚴(yán)重子癇前期的首選藥物。首先將5 g負(fù)荷量溶解在20 mL液體中，15～20 min/緩慢靜推，一天用量不超過(guò)25 g，期間注意尿量及膝反射，在產(chǎn)后24 h或更長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)。其作用機(jī)理：①鎂離子能抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢中乙酰膽堿的釋放，阻斷神經(jīng)肌肉連接處的信息傳遞，使骨骼肌松弛；②鎂離子刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞合成前列環(huán)素，抑制內(nèi)皮素的合成，減少機(jī)體對(duì)血管緊張素Ⅱ的反應(yīng)，從而緩解血管痙攣；③鎂離子減少平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣的含量，從而緩解血管痙攣，減少血管內(nèi)皮損傷；④鎂離子增加母體和母體血紅蛋白親和力，改善氧代謝。適用于下列情況：①控制子癇抽搐，防止再次抽搐；②防止嚴(yán)重子癇前期發(fā)展成子癇；③在分娩前使用藥物預(yù)防抽搐。在治療方面，硫酸鎂能解除血管痙攣，改善微循環(huán)，擴(kuò)張血管，降低血壓。硫酸鎂中的鎂離子可以幫助胎兒和孕婦增加血紅蛋白對(duì)氧氣的親和力，改善氧代謝功能，預(yù)防和控制子癇。然而，簡(jiǎn)單應(yīng)用的效果并不顯著[8-9]。

拉貝洛爾是一種α和β受體阻滯劑。降壓效果相對(duì)平穩(wěn)，不會(huì)引起低血壓和反射性心率加快[10-12]。血管阻力持續(xù)降低減慢房室傳導(dǎo)和心率，增加冠狀動(dòng)脈血流量，是治療妊娠期高血壓疾病的一線藥物，且不影響腎臟和胎盤(pán)血流。拉貝洛爾具有抗血小板凝集和促進(jìn)胎肺成熟的作用[13-14]。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，該藥可降低子癇前期發(fā)展為重度子癇前期和重度高血壓的風(fēng)險(xiǎn)，明顯改善妊高癥患者的臨床癥狀，能適當(dāng)延長(zhǎng)孕周[15-16]。而且過(guò)度低血壓的風(fēng)險(xiǎn)很小，不會(huì)加重顱內(nèi)壓，無(wú)反射性心動(dòng)過(guò)速，無(wú)代謝物毒性[17-18]。

該研究顯示，兩組治療前收縮血壓、舒張血壓、24 h尿蛋白差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組收縮血壓、舒張血壓、24 h尿蛋白均降低且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。研究組孕婦并發(fā)癥發(fā)生率20.00%低于對(duì)照組60.00%（P＜0.05）。研究組圍產(chǎn)兒并發(fā)癥發(fā)生率12.00%低于對(duì)照組40.00%（P＜0.05）。楊靜等[19]的研究顯示，硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾對(duì)子癇前期患者治療效果確切，孕婦和圍產(chǎn)兒并發(fā)癥是33.33%，低于對(duì)照組的60.32%（P＜0.05），和該研究相似。

綜上所述，拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療子癇前期療效顯著，可明顯減輕高血壓對(duì)心血管系統(tǒng)的損傷，保護(hù)腎功能，不影響胎盤(pán)循環(huán)而降低母體并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。尤其對(duì)于早發(fā)型子癇前期改善癥狀可延長(zhǎng)孕周降低圍產(chǎn)兒并發(fā)癥發(fā)生率，預(yù)防圍生期并發(fā)癥。