陳梨花 官建華 江文婷 尹鷺峰 梁琛 易泳鑫

特發(fā)性震顫（essential tremor，ET）也稱原發(fā)性震顫，臨床主要癥狀為姿勢(shì)性或運(yùn)動(dòng)性震顫，常累及頭部和聲音，面部、軀干或下顎很少受累[1]。大約60%的ET患者有家族史[2]。ET的患病率隨著年齡而增長，ET的發(fā)病可能與遺傳、年齡、環(huán)境等因素相關(guān)[2-4]。目前主要分為藥物治療和手術(shù)治療兩大類。傳統(tǒng)的藥物治療改善震顫的作用有限，且存在不良反應(yīng)，手術(shù)治療則適用于癥狀嚴(yán)重、藥物難治性的患者[5-6]，難以普及。通過抗阻力訓(xùn)練可顯著減輕ET患者的震顫，文獻(xiàn)[6]最新指南推薦ET患者適度進(jìn)行抗阻力訓(xùn)練可使患者獲益。但目前關(guān)于抗阻力訓(xùn)練治療特發(fā)性震顫的相關(guān)臨床研究較少，基于此，本研究旨在探討抗阻力訓(xùn)練治療特發(fā)性震顫的臨床效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年3月-2021年3月于筆者所在醫(yī)院就診的80例特發(fā)性震顫患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)關(guān)于ET的診斷標(biāo)準(zhǔn)，不伴有其他神經(jīng)系統(tǒng)體征，如帕金森綜合征、肌張力障礙等。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）生理性、精神性、藥物性或神經(jīng)系統(tǒng)外傷性因素導(dǎo)致的震顫；（2）合并心、肺功能不全而不能耐受運(yùn)動(dòng)。隨機(jī)將所選患者分為觀察組與對(duì)照組，兩組均為40例。本次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組予以鹽酸普萘洛爾片（生產(chǎn)廠家：江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H32020133，規(guī)格：10 mg×100 片 /瓶）治療，10 mg/次，3次/d，口服用藥。

觀察組予以雙上肢漸進(jìn)性抗阻力訓(xùn)練治療，包括每周2次的雙側(cè)啞鈴二頭肌彎舉、腕部屈曲和腕部伸展練習(xí)，為期6周，并由專門的康復(fù)治療師一對(duì)一對(duì)患者進(jìn)行指導(dǎo)。訓(xùn)練強(qiáng)度：患者在抗阻力訓(xùn)練前均測(cè)試待訓(xùn)練肌群10次等張收縮所能承受的最大負(fù)荷（10 repetition maximum，10RM），每天進(jìn)行3組訓(xùn)練，訓(xùn)練強(qiáng)度逐漸增加，即第一組訓(xùn)練強(qiáng)度采用50%的10RM，第二組訓(xùn)練強(qiáng)度采用75%的10RM，第三組訓(xùn)練強(qiáng)度采用100%的10RM，每組重復(fù)10次，每組訓(xùn)練之間可休息2 min。1周后重新測(cè)試10RM量，重新測(cè)試后，可按照新的10RM量進(jìn)行下一周的訓(xùn)練。每次訓(xùn)練之間至少休息 48 h。

兩組均采用不同治療方式連續(xù)治療6周，治療期間每天早晚檢測(cè)血壓、心電圖變化情況。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）震顫評(píng)分：采用文獻(xiàn)[7]特發(fā)性震顫等級(jí)評(píng) 定 量 表（the essential tremor rating assessment scale，TETRAS）對(duì)兩組治療前后震顫評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)。TETRAS包含9個(gè)項(xiàng)目，對(duì)頭部、面部、舌頭、聲音、四肢（四個(gè)肢體分別評(píng)分）和軀干的動(dòng)作震顫進(jìn)行評(píng)分，每個(gè)項(xiàng)目評(píng)分為0～4分。頭部和肢體震顫等級(jí)評(píng)分通過觀察轉(zhuǎn)頭、指鼻、拍肩、抬腿等意向性動(dòng)作下頭部和肢體震顫幅度進(jìn)行評(píng)分，具體如下，0分：無震顫；1分：輕微，不易察覺的震顫；2分：中度，震顫幅度 ＜2 cm，非致殘；3分：明顯，震顫幅度2～4 cm，部分致殘；4分：嚴(yán)重，震顫幅度＞4 cm，致殘。面部及舌頭震顫等級(jí)評(píng)分通過觀察微笑、閉眼、張口、噘嘴、伸舌時(shí)的震顫程度進(jìn)行評(píng)分，具體如下，0分：無震顫；1分：輕度，不易察覺的震顫；2分：中度，易察覺的震顫；3分：明顯，部分功能致殘；4分：嚴(yán)重，致殘。聲音震顫等級(jí)評(píng)分通過觀察發(fā)音及回答特定問題時(shí)的震顫程度進(jìn)行評(píng)分，具體如下，0分：無震顫；1分：輕微，發(fā)音時(shí)無震顫，但回答問題時(shí)有輕微震顫；2分：中度，發(fā)音和回答問題時(shí)均有輕度震顫；3分：明顯，回答問題時(shí)震顫顯著，但言語可被理解；4分：嚴(yán)重，回答問題時(shí)的一些詞句無法被理解。軀干震顫等級(jí)評(píng)分通過觀察站立時(shí)的震顫程度進(jìn)行評(píng)分，具體如下，0分：無震顫；1分：輕微，不易察覺的震顫；2分：中度，易察覺的震顫，但能穩(wěn)定站立；3分：明顯，站立不穩(wěn)；4分：嚴(yán)重，沒有幫助無法站立。TETRAS評(píng)分反映患者震顫的嚴(yán)重程度，分值越高表示患者震顫程度越嚴(yán)重。（2）臨床療效：根據(jù)治療前后的震顫評(píng)分差值進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，顯效：≥7分；有效：2～6分；無效：-1～1分；惡化：≤-2分。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（3）安全性：治療期間密切觀察患者有無心動(dòng)過緩、血壓下降、眩暈、倦怠、意識(shí)模糊、腹瀉、肌肉拉傷、疲勞等不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)出現(xiàn)不良反應(yīng)的例數(shù)，記錄不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組基本臨床資料比較

觀察組與對(duì)照組在性別、年齡、病程、家族史、首發(fā)部位方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 1。

表1 兩組基本臨床資料比較

2.2 兩組震顫評(píng)分比較

兩組治療前震顫評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組震顫評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組震顫評(píng)分比較[分，（±s）]

表2 兩組震顫評(píng)分比較[分，（±s）]

組別 治療前 治療后觀察組（n=40） 31.30±3.41 21.60±8.66對(duì)照組（n=40） 31.03±3.99 26.48±4.45 t值 -0.332 3.168 P值 0.741 0.002

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組臨床療效比較

2.4 兩組安全性比較

對(duì)照組有15例（37.5%）出現(xiàn)不良反應(yīng)，分別為心動(dòng)過緩9例，血壓下降2例，倦怠2例，眩暈2例；觀察組有7例（17.5%）出現(xiàn)不良反應(yīng)，分別為肌肉拉傷4例，疲勞3例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.013，P=0.047）。

3 討論

ET是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一。ET在人群中的患病率約為0.9%，患病率隨著年齡增長而增加，65歲及以上老年人的患病率約為5.79%[8]。不同發(fā)病年齡的ET患者臨床表現(xiàn)不同，除了常見的震顫之外，還可合并如認(rèn)知障礙、情感障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀，并隨著疾病進(jìn)展逐漸加重，對(duì)患者生活質(zhì)量造成不良影響[9-10]。ET最常見的一線治療藥物主要有普萘洛爾、撲米酮，藥物對(duì)大約1/3的ET患者治療效果不佳，并且存在諸如心動(dòng)過緩、頭暈、白日嗜睡等不良反應(yīng)。其他具有潛在療效的藥物包括苯二氮卓類、加巴噴丁、托吡酯和肉毒桿菌毒素等，存在困倦、惡心、劑量依賴性手指無力等副作用。手術(shù)治療主要包括丘腦毀損術(shù)或深部腦刺激。雙側(cè)丘腦損毀術(shù)除存在手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)之外，同時(shí)還可能出現(xiàn)認(rèn)知障礙或構(gòu)音障礙等神經(jīng)功能損害。深部腦刺激主要是藥物難治性、重癥患者的治療方法[11]，兩者均不能作為常規(guī)臨床治療方法。因此，探索新的治療方法有重要意義。

抗阻力訓(xùn)練不受年齡、地域等嚴(yán)格限制，具有簡便易行、適用性廣等優(yōu)點(diǎn)[12]，是ET患者常見的有氧運(yùn)動(dòng)療法之一，主要目的是訓(xùn)練人體的肌肉。有研究表明，在抗阻力訓(xùn)練期間，手腕部震顫會(huì)隨著肌肉活動(dòng)的增加而減少[13]。老齡化可能會(huì)加重震顫癥狀，降低肢體力量的穩(wěn)定性及靈活性，嚴(yán)重影響日常功能和生活質(zhì)量。Keogh等[14]對(duì)12項(xiàng)研究進(jìn)行了系統(tǒng)的回顧和分析，發(fā)現(xiàn)抗阻力訓(xùn)練作為一種非藥物治療，可以有效減少老年人群上肢的姿勢(shì)性震顫，提高上肢力量的穩(wěn)定性和動(dòng)作的靈活性，從而改善患者生活質(zhì)量。本研究中隨機(jī)予以普萘洛爾及抗阻力訓(xùn)練，兩組治療后的震顫評(píng)分均有下降，觀察組治療后的震顫評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），說明抗阻力訓(xùn)練在緩解患者震顫程度方面優(yōu)于普萘洛爾；觀察組總有效率為85.0%，高于對(duì)照組的65.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明抗阻力訓(xùn)練在治療ET的臨床療效方面優(yōu)于普萘洛爾；本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。研究結(jié)果表明，抗阻力訓(xùn)練可改善ET患者的臨床癥狀，提高總有效率，減少不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，在特發(fā)性震顫治療中應(yīng)用抗阻力訓(xùn)練可顯著改善震顫癥狀，其臨床療效確切，不良反應(yīng)少，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。