黃麗芳

新生兒黃疸包含病理性黃疸和生理性黃疸，以皮膚黏膜黃染為主要特征，發(fā)病率較高，據(jù)統(tǒng)計高達(dá)50%～80%的新生兒伴有黃疸癥狀[1]。該病病情進(jìn)展迅速，若未得到及時治療，則可引發(fā)新生兒膽紅素腦病、腦癱等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患兒生長發(fā)育。藍(lán)光照射為目前臨床治療新生兒黃疸常用方案，可促進(jìn)未結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)化為雙吡咯，隨尿液或膽汁排出體外，緩解患兒黃疸癥狀，但對穩(wěn)定性較差的脂溶性E型膽紅素水平改觀不大，且長時間光療易引發(fā)脫水等多種并發(fā)癥，患兒家屬接受度低[2]。藥物三聯(lián)活菌制劑雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（金雙歧）具有補(bǔ)充腸道正常菌群、調(diào)控腸道菌群環(huán)境等多種功效，可促進(jìn)腸道膽紅素排出，降低膽紅素水平，促進(jìn)黃疸消退，輔助藍(lán)光照射治療新生兒黃疸，可縮短療程，效果更佳[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為新生兒黃疸屬“胎黃”范疇，病在脾胃，與肝、膽關(guān)系密切，由濕熱內(nèi)蘊(yùn)不得外泄引起，主張采用瀉下退黃、清利濕熱中藥治療。茵梔黃口服液具有退黃清熱利濕之效，本研究將其與金雙歧聯(lián)合應(yīng)用于黃疸患兒，旨在探討二藥聯(lián)合使用治療效果及對患兒血清hs-CRP、TSB水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年2月-2020年8月收治的200例黃疸新生兒，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[4]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中新生兒黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）對藍(lán)光照射治療無禁忌且對本研究所用藥物成分無禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）膽道系統(tǒng)先天畸形患兒；（2）合并溶血病、敗血癥、甲狀腺功能異?；虿《靖腥净純海唬?）肝脾功能異常；（4）存在家族遺傳病史；（5）合并呼吸窘迫癥；（6）重度窒息患兒；（7）合并其他臟器性疾病。其中男121例，女79例；年齡2～24 d，平均（8.16±4.10）d；胎齡37～41周，平均（38.95±1.67）周；體質(zhì)量 2.51～4.80 kg，平均（3.68±1.05）kg。按照隨機(jī)數(shù)字表法分組，各100例。兩組胎齡、性別、年齡及體質(zhì)量等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1?；純杭覍僦橥獗狙芯浚芯揩@得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 藍(lán)光照射治療 入院后行血常規(guī)、心電圖、生化指標(biāo)檢查，并糾正電解質(zhì)失衡，給予營養(yǎng)支持、保溫干預(yù)，采用上海躍崢企業(yè)發(fā)展有限公司的藍(lán)光治療儀（YZ-4C型），患兒裸放于藍(lán)光照射箱中，進(jìn)行藍(lán)光照射治療，藍(lán)光波長為425～474 nm，注意避開角膜及外生殖器，照射時間：12 h/d，間隔12 h后再次進(jìn)行藍(lán)光照射，照射過程中及時補(bǔ)充液體，連續(xù)照射5 d。

1.2.2 對照組 在以上基礎(chǔ)上口服雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（金雙歧，內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S19980004）治療，0.25 g/次，3次/d，共治療 5 d。

1.2.3 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上口服茵梔黃口服液（北京華潤高科天然藥物有限公司，國藥準(zhǔn)字Z11020607）治療，5 ml/次，3 次 /d，連續(xù)治療 5 d。

1.2.4 血清學(xué)指標(biāo)檢測 抽取空腹靜脈血6 ml，以3 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心處理 10 min，采用 HD-F2600 型全自動生化分析儀（泰安市泰諾科貿(mào)有限公司），以膽紅素氧化酶法測定血清總膽紅素（TSB）水平，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。采用流式細(xì)胞儀（美國BD公司），以放射免疫分析法檢測血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療效果。治療5 d后患兒血清膽紅素水平較治療前無變化，皮膚黃染無消退或消退不足40%為無效；血清膽紅素水平較治療前降低，皮膚黃染消退40%～70%為好轉(zhuǎn)；血清膽紅素水平恢復(fù)正常，皮膚黃染消退＞70%為顯效[5]?？傆行?（好轉(zhuǎn)+顯效）/總例數(shù)×100%。（2）治療前、治療5 d后血清TSB、hs-CRP水平變化情況。（3）治療前及治療5 d后血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平變化情況。（4）不良反應(yīng)（發(fā)熱、皮疹、腹瀉）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

觀察組臨床療效優(yōu)于對照組（P＜0.05），觀察組治療總有效率（96.00%）高于對照組（79.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 血清TSB及hs-CRP水平

治療5 d后與對照組比較，觀察組血清hs-CRP、TSB水平較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清TSB及hs-CRP水平對比（±s）

表3 兩組血清TSB及hs-CRP水平對比（±s）

組別 TSB（μmol/L）hs-CRP（mg/L）治療前 治療5 d后 治療前 治療5 d后觀察組（n=100） 316.80±22.75 75.20±12.40 3.31±0.38 0.60±0.03對照組（n=100） 317.50±21.22 98.97±19.03 3.28±0.44 1.30±0.28 t值 0.225 10.465 0.516 24.858 P值 0.822 0.000 0.606 0.000

2.3 T淋巴細(xì)胞亞群

與對照組比較，治療5 d后觀察組血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平對比（±s）

表4 兩組T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平對比（±s）

時間 組別 CD3+（%） CD4+（%） CD4+/CD8+治療前 觀察組（n=100） 58.39±3.89 38.80±2.33 1.78±0.09對照組（n=100） 58.97±3.84 38.50±2.37 1.75±0.14 t值 1.061 0.903 1.803 P值 0.290 0.368 0.073治療5 d后 觀察組（n=100） 63.10±4.30 46.90±4.25 2.11±0.34對照組（n=100） 60.01±4.10 41.78±2.91 1.79±0.32 t值 5.201 9.940 6.854 P值 0.000 0.000 0.000

2.4 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（5.00%）與對照組（6.00%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

新生兒黃疸是由感染、圍產(chǎn)期護(hù)理不當(dāng)、遺傳等多種因素影響，致使膽紅素代謝障礙，導(dǎo)致新生兒血液中膽紅素水平異常升高的一種兒科疾病[6]。王志宏[7]研究指出黃疸患兒血清膽紅素水平呈高表達(dá)，與病情嚴(yán)重程度及感染因素關(guān)系密切。孟文芳[8]亦研究指出血清hs-CRP水平異常升高對黃疸患兒病情進(jìn)展具有一定促進(jìn)作用。因此下調(diào)血清膽紅素及hs-CRP水平為目前臨床治療新生兒黃疸的重要靶點。

金雙歧主要成分為長形雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌，口服進(jìn)入機(jī)體后可有效補(bǔ)充患兒機(jī)體所需益生菌，抑制致病菌繁殖生長，進(jìn)而改善腸道菌群平衡，抑制腸源性毒素產(chǎn)生，促進(jìn)機(jī)體所需維生素的合成，提高機(jī)體免疫功能；且可促進(jìn)膽紅素還原成糞膽原、尿膽原，減少膽紅素吸收，降低膽紅素水平，緩解黃疸癥狀，同時可對藍(lán)光照射所致核黃素破壞進(jìn)行及時有效補(bǔ)充[9]。本研究對照組患兒采用金雙歧輔助藍(lán)光照射治療發(fā)現(xiàn)，治療5 d后患兒血清TSB、hs-CRP水平雖有所下降，但整體改觀并不理想，治療總有效率僅為79.00%。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為新生兒體弱，受濕熱熏蒸、外邪入侵等影響，濕熱轉(zhuǎn)移于肝膽，膽失疏泄、肝失條達(dá)，膽液入侵肌膚為新生兒黃疸主要病機(jī)，《諸病源候論》記載：“母臟氣有濕熱，熏蒸于胎……生下小兒體皆黃……小兒臟腑嬌嫩……感受外邪，外邪內(nèi)侵……移濕熱于肝膽……膽液外溢于肌膚而發(fā)黃”[10]。故治以利膽退黃、清熱解毒、清肝利膽為主。茵梔黃口服液是提取黃芩、金銀花、茵陳、梔子等中藥材之精華，經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝加工而成的一種純中藥制劑，具有利膽退黃、清熱解毒、保肝利膽、抗炎退熱之功效。現(xiàn)代藥理分析認(rèn)為其可抵抗機(jī)體變態(tài)反應(yīng)，抑制紅細(xì)胞溶血，調(diào)節(jié)酶活性，改善肝酶系統(tǒng)，提高肝臟對膽紅素的攝取、排泄能力，直接影響機(jī)體內(nèi)糖、蛋白、核酸及脂肪的代謝，促使肝細(xì)胞再生，達(dá)到利膽、保肝、退黃的效果[11]；此外該制劑可促進(jìn)腸蠕動，抑制未結(jié)合膽紅素重吸收，降低膽紅素水平。與金雙歧聯(lián)合使用，可充分發(fā)揮藥物間協(xié)同效應(yīng)，改善血清膽紅素水平，促進(jìn)黃疸消退。本研究發(fā)現(xiàn)治療5 d后觀察組治療總有效率為96.00%，高于對照組，且血清TSB水平低于對照組，可見培菲康與茵梔黃口服液聯(lián)合治療新生兒黃疸，可降低患兒血清總膽紅素水平，提高療效。同時本研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療5 d后血清hs-CRP水平低于對照組，這可能與茵梔黃口服液具有強(qiáng)效殺菌、抑菌、抗炎作用有關(guān)。

此外有研究指出新生兒免疫不足，病理狀態(tài)下極易發(fā)生感染性疾病，不僅與黃疸的發(fā)生存在緊密關(guān)系，且不利于新生兒黃疸的消退。而T淋巴細(xì)胞亞群為監(jiān)測機(jī)體免疫功能的敏感指標(biāo)，在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用，其中CD4+為免疫系統(tǒng)中較為重要的一種免疫細(xì)胞，表達(dá)于輔助T細(xì)胞；CD3+直接參與T細(xì)胞的信號傳導(dǎo)，血清中其水平降低直接影響抗原決定簇的識別作用，引發(fā)免疫抑制；而CD8+具有抑制T細(xì)胞增殖及抗體分泌合成的作用[12]。本研究將金雙歧、茵梔黃口服液聯(lián)合應(yīng)用于黃疸新生兒，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療5 d后患兒血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯升高，且觀察組高于對照組，可見金雙歧聯(lián)合茵梔黃口服液可改善黃疸新生兒免疫功能，究其原因為加用的茵梔黃口服液通過促進(jìn)膽紅素代謝，有效抑制了單核細(xì)胞的凋亡，進(jìn)而緩解機(jī)體免疫抑制，增強(qiáng)患兒免疫功能。此外本研究發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，有效證實了茵梔黃口服液聯(lián)合金雙歧輔助藍(lán)光照射治療新生兒黃疸，安全性高。同時采用茵梔黃口服液、金雙歧聯(lián)合治療時應(yīng)注意以下幾點：（1）患兒服藥后若膽紅素水平不降反升則即刻停止服藥；（2）膽紅素值超過膽紅素腦病警戒線或溶血性黃疸患兒避免使用此類口服藥物治療。此外本研究由于受樣本量影響，未對茵梔黃口服液最佳使用劑量進(jìn)行研究，有待臨床擴(kuò)大樣本量，完善研究方案做進(jìn)一步研究探討。

綜上可知，金雙歧聯(lián)合茵梔黃口服液治療新生兒黃疸，效果顯著，安全性高，可降低患兒血清總膽紅素水平，抑制炎癥反應(yīng)，提高其機(jī)體免疫功能，值得新生兒科推廣應(yīng)用。