黃增英 逯蕊芳 羅軍 李積凱

高血壓可引起眩暈、心肌梗死、腦出血等各系統(tǒng)疾病[1]。其中眩暈在高血壓病中臨床表現(xiàn)中較為常見(jiàn)，眩暈反復(fù)亦引起血壓波動(dòng)，對(duì)患者身心健康均造成極大的威脅[2]。有關(guān)報(bào)道顯示，高血壓患者受血壓長(zhǎng)期升高的影響，機(jī)體出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化、血清炎癥因子水平表達(dá)上升、氧化應(yīng)激指標(biāo)過(guò)度表達(dá)等異常變化，易導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、全身小血管痙攣以及血流動(dòng)力學(xué)改變等，不僅嚴(yán)重影響患者預(yù)后，也加重了其如腦、心、腎等的缺氧缺血狀態(tài)，導(dǎo)致眩暈癥狀反復(fù)多次發(fā)生[3-6]。本研究觀察了甲磺酸倍他司汀聯(lián)合尼莫地平治療高血壓眩暈的療效及對(duì)血流動(dòng)力學(xué)、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

對(duì)象與方法

1.對(duì)象：納入2018年12月～2019年12月我院收治的102例原發(fā)性高血壓眩暈患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組(51例)及觀察組(51例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國(guó)高血壓防治指南2018》[7]中關(guān)于高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)高血壓分級(jí)為1～2級(jí)；(3)眩暈病程≥12周。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓病、高血壓危象、高血壓病3級(jí)；(2)嚴(yán)重的心、肝、腎等重要器官功能不全；(3)無(wú)自主行為能力；(4)妊娠或哺乳期。對(duì)照組中男31例，女20例，年齡33～70歲，平均年齡(45.2±2.9)歲，高血壓病程0.5～12.0年，平均病程(5.39±2.17)年，高血壓分級(jí)：1級(jí)27例，2級(jí)24例。觀察組中男34例，女17例，年齡34～70歲，平均年齡(45.6±2.7)歲，高血壓病程1～13年，平均病程(5.42±2.21)年，高血壓分級(jí)：1級(jí)30例，2級(jí)21例。兩組患者一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過(guò)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。

2.方法：

(1)一般資料收集：收集患者的一般資料，包括性別、年齡、高血壓病程及高血壓分級(jí)。

(2)治療方法：兩組患者均給予控制食鹽攝入量及BMI、適當(dāng)增加體育運(yùn)動(dòng)、禁煙酒、積極心理調(diào)節(jié)等生活方式干預(yù)。參照組患者給予苯磺酸氨氯地平5 mg每日1次口服治療，每周測(cè)量血壓2次，以根據(jù)血壓水平調(diào)整用藥劑量，最大劑量為10 mg，每日1次；尼莫地平20 mg每日3次口服治療，連續(xù)服用4周。觀察組患者在參照組用藥的基礎(chǔ)上給予甲磺酸倍他司汀6 mg每日3次口服治療，連續(xù)服用4周。

(3)觀察指標(biāo)和療效判定：記錄患者治療前后血壓、歐洲眩暈評(píng)價(jià)量表(EEV)評(píng)分、血管內(nèi)皮功能、椎動(dòng)脈及基底動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，記錄治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。①血壓測(cè)量：在患者平靜休息15分鐘后采用歐姆龍血壓計(jì)測(cè)量血壓水平，連續(xù)測(cè)量3次取平均值記錄患者收縮壓及舒張壓。②眩暈程度評(píng)價(jià)：參照《歐洲眩暈評(píng)價(jià)量表評(píng)分》標(biāo)準(zhǔn)[8]進(jìn)行測(cè)評(píng)，EEV共包括運(yùn)動(dòng)錯(cuò)覺(jué)、錯(cuò)覺(jué)持續(xù)時(shí)間、運(yùn)動(dòng)不耐受、植物神經(jīng)癥狀和失衡5項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)得分為0～4分，總分為0～20分，分值越高眩暈病情越重。③血管內(nèi)皮功能：采集患者晨起靜脈血2 ml，以3 000 r/min離心分離血清，置于-20 ℃冰箱保存?zhèn)溆?。采用放射免疫法測(cè)定血清內(nèi)皮素-1(ET-1)水平，采用硝酸鹽還原酶法測(cè)定一氧化氮(NO)水平。④椎動(dòng)脈及基底動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：依照《中國(guó)血管和淺表器官超聲檢查指南》中的檢測(cè)方法，采用經(jīng)顱多普勒彩色超聲(TCD)對(duì)患者的左、右椎動(dòng)脈(VA)、基底動(dòng)脈(BA)進(jìn)行逐一掃查，獲得理想的血流信號(hào)后將探頭固定，待患者生命體征平穩(wěn)后，記錄椎動(dòng)脈及基底動(dòng)脈收縮期流速峰值(VS)、舒張末期流速(VD)及血管搏動(dòng)指數(shù)(PI)水平，其中VA測(cè)量數(shù)值為左右兩側(cè)的平均值記錄。⑤療效評(píng)價(jià)：治愈：眩暈癥狀及其伴隨癥狀、體征全部消失，TCD檢查結(jié)果恢復(fù)正常；顯效：眩暈癥狀改善至輕度，伴隨癥狀、體重消失或顯著改善，TCD檢查結(jié)果明顯緩解；有效：眩暈癥狀降低1級(jí)，伴隨癥狀及TCD結(jié)果均得到緩解；無(wú)效：眩暈癥狀及伴隨癥狀無(wú)改善甚至加重，TCD檢查結(jié)果無(wú)改變[9]。總有效率(%)=[治愈例數(shù)(例)+顯效例數(shù)(例)+有效例數(shù)(例)]/總例數(shù)(例)×100%。⑥不良反應(yīng)：包括胃腸不適、皮疹、口干等。

結(jié) 果

1.兩組患者治療前后血壓、EEV評(píng)分及血管內(nèi)皮功能比較：治療后，兩組患者收縮壓、舒張壓、EEV評(píng)分及血清ET-1水平均低于同組治療前，NO水平高于同組治療前；治療后觀察組收縮壓、舒張壓、EEV評(píng)分及血清ET-1水平均低于同期對(duì)照組，NO水平高于同期對(duì)照組，兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.兩組患者治療前后椎動(dòng)脈及基底動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較：兩組患者治療后椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈VS、VD均較同組治療前升高，血管PI均較同組治療前下降；治療后觀察組患者椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈VS、VD水平高于同期對(duì)照組，血管PI水平低于同期對(duì)照組，兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前后血壓、EEV評(píng)分及血管內(nèi)皮功能比較

表2 兩組患者治療前后椎動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)變化比較

3.兩組患者臨床療效比較：治療后觀察組患者治療總有效率高于參照組(χ2=4.317，P=0.038)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[例，(%)]

4.安全性評(píng)估：觀察組患者治療過(guò)程中發(fā)生輕度胃腸不適1例，皮疹2例，口干1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.84%(4/51)；對(duì)照組患者治療過(guò)程中發(fā)生胃腸不適2例，皮疹2例，口干1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.80%(5/51)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.122，P=0.727)。

討 論

高血壓是常見(jiàn)的心血管疾病，相關(guān)報(bào)道顯示，由于高血壓患者的凝血功能較正常人顯著增強(qiáng)，體內(nèi)處于高凝狀態(tài)，易誘發(fā)缺血性心腦血管的并發(fā)癥，使患眩暈癥的風(fēng)險(xiǎn)上升[10-12]。有調(diào)查顯示，在老年高血壓病患者中，約有40%～73%伴有眩暈癥狀[13-14]。相關(guān)報(bào)道表明，高血壓患者常見(jiàn)的病理生理?yè)p害之一為血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，進(jìn)而刺激循環(huán)中血清ET-1過(guò)量分泌，抑制NO合成，腦組織持續(xù)處于缺氧缺血環(huán)境中，從而誘發(fā)或加重眩暈癥狀[15-16]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血管內(nèi)皮功能水平高于同期參照組，進(jìn)而表明甲磺酸倍他司汀可改善內(nèi)皮功能，加速血流循環(huán)，發(fā)揮腦組織保護(hù)作用。高血壓患者常伴有動(dòng)脈、椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈等粥樣硬化狹窄，血流動(dòng)力學(xué)異常[17]，這也是誘發(fā)眩暈的重要影響因素之一。本研究中，治療后觀察組患者椎動(dòng)脈及基底動(dòng)脈VS、VD及血管PI水平均高于同期參照組，表明甲磺酸倍他司汀可改善椎-基動(dòng)脈供血。分析原因可能是由于：(1)尼莫地平給藥后極易透過(guò)血腦屏障，可相對(duì)特異性地作用于腦血管組織，促進(jìn)腦血管微循環(huán)的改善，減輕腦血管痙攣的頻度[18]。除此之外，尼莫地平還可發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)功能的效果，減輕繼發(fā)性腦缺血的損傷程度。(2)甲磺酸倍他司汀為雙胺氧化酶抑制劑，可對(duì)內(nèi)耳、迷路、前庭微循環(huán)系統(tǒng)發(fā)揮擴(kuò)張作用，增使耳蝸及前庭循環(huán)血流量增加，速度加快，進(jìn)而緩解內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈供血不足現(xiàn)象，促使內(nèi)耳性眩暈、耳鳴及耳閉感的改善[19-20]。有報(bào)道顯示，與傳統(tǒng)的利尿劑、激素等常用抗眩暈藥物比較，甲磺酸倍他司汀不僅可在抑制各類頭暈、眩暈及不平衡癥狀中發(fā)揮較好效果，且具有很高的安全性[21]。(3)二者聯(lián)合用藥后取得的療效更佳，表明甲磺酸倍他司汀聯(lián)合尼莫地平可發(fā)揮協(xié)同作用。

綜上所述，甲磺酸倍他司汀聯(lián)合尼莫地平治療能夠高血壓眩暈療效顯著，可明顯降低血壓，改善患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及椎-基動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，值得臨床推廣和應(yīng)用。