勵晶 夏東霞 陳奮

2型糖尿病（T2DM）目前是全球第一大流行的慢性代謝疾病。2019年全球糖尿病發(fā)病率為9.3%，患者總數(shù)為4.63億。到2045年，將分別增加到10.9%和7億［1］。到2025年，肥胖的患病率男性將達(dá)到18%，女性將達(dá)到21%［2］。T2DM的發(fā)病主要是胰島功能相對缺失或胰島素抵抗，其中肥胖尤其腹型肥胖被認(rèn)為是胰島素抵抗的關(guān)鍵因素。肥胖主要特征是體內(nèi)脂質(zhì)和脂肪組織增加，導(dǎo)致不同組織中的異位脂肪積累，并慢性促炎癥狀態(tài)，增加促炎細(xì)胞因子水平［3］。半乳糖凝集素-3（Gal-3）是一種β-半乳糖苷結(jié)合凝集素，是可溶性β-半乳糖苷結(jié)合凝集素家族的成員，能調(diào)節(jié)促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，影響細(xì)胞粘附、增殖、分化、炎癥和血管生成［4］。Gal-3在多種細(xì)胞中表達(dá)，特別是在巨噬細(xì)胞和脂肪細(xì)胞中。此外，被認(rèn)為是監(jiān)測代謝性疾病治療結(jié)果的重要因子［5］。本文探討肥胖與非肥胖T2DM患者的Gal-3的水平差異及其與胰島素抵抗相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年3月至2021年3月本院健康體檢及門診或住院的初發(fā)T2DM患者，共217例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合1999年WHO推薦的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，且均為初發(fā)2型糖尿病。受試者肝腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：有心、肝、腎等慢性疾?。ǚ蔷凭灾靖纬猓?，正在服用改變糖耐量藥物（二甲雙胍、阿卡波糖、皮質(zhì)類固醇激素等），近期感染或應(yīng)激情況；惡性腫瘤患者。根據(jù)體重指數(shù)、空腹血糖含量分為正常組70例［男36例，女34例；平均年齡（45.5±13.0）歲］，非肥胖T2DM 組75例［男40例，女35例；平均年齡（48.0±13.5）歲］，肥胖T2DM組72例［男37，女35；平均年齡（46.5±14.5）歲］。三組性別、年齡比較均差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本項(xiàng)目經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 檢測正常人群（70例）、非肥胖T2DM患者（75例）和肥胖T2DM患者（72例）血清中Gal-3及空腹胰島素水平（FINS）、肝功能、血尿酸（BUA）、血脂、空腹血糖（FPG）及糖化血紅蛋白（HbA1C）、c-反應(yīng)蛋白（CRP），分析三組人群Gal-3、HOMA胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）及HbA1C水平、CRP的差異并各指標(biāo)的相關(guān)性。

1.3 觀察指標(biāo) 按照《中國成人超重與肥胖癥預(yù)防與控制指南（節(jié)錄）》，體重指數(shù)（BMI）＞28 kg/m2為肥胖，24～28 kg/m2為超重和 18～24 kg/m2為正常［7］。Gal-3 檢測：采用含有EDTA的抗凝管分離血清，使用人Gal-3檢測試劑盒（索萊寶，北京），根據(jù)試劑盒指導(dǎo)的方法檢測人血清中Gal-3水平。胰島素抵抗指數(shù)（HOMAIR）：采用穩(wěn)態(tài)模式評估法，HOMA-IR=Flns×FPG/22.5（FPG：空腹血糖，F(xiàn)INS：空腹胰島素）。生化指標(biāo)檢測：收集患者血液，采用美國Beckman coulter AU5821全自動生化分析儀檢測健康者和T2DM患者血液中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT），谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST），谷酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT），血尿酸（BUA），甘油三酯（TG），總膽固醇（TC），低密度脂蛋白（LDL）。邁瑞Mindray H50高壓液相色譜儀檢測糖化血紅蛋白（HbA1C）。邁瑞Mindray crp-m100檢測儀測定血液CRP。Beckman coulterUniCel DxI 800免疫分析儀測定血胰島素濃度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（x±s）表示，多組間比較用方差分析，組間兩兩比較用LSD檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用n（%）表示。Gal-3與其他變量的相關(guān)性用多元線性回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組間各項(xiàng)指標(biāo)比較 見表1。

表1 三組間各項(xiàng)指標(biāo)比較

2.2 T2DM組血清Gal-3與其他指標(biāo)的相關(guān)分析 T2DM組患者血清Gal-3水平與BMI呈正相關(guān)（r=0.29，P＜0.05），與 BUA 呈正相關(guān)（r=0.19，P＜0.05），與 TG呈正相關(guān)（r=0.21，P＜0.05），與HOMA-IR 指數(shù)呈正相關(guān)（r=0.48，P＜0.01）。見表2。

表2 T2DM組患者血清Gal-3與其他指標(biāo)的相關(guān)分析

2.3 多元線性回歸分析 見表3。

表3 T2DM組血清Gal-3影響因素的多元線性回歸分析

3 討論

胰島素抵抗是T2DM發(fā)病機(jī)制中的一個重要因素［5］。研究表明，超重或肥胖人群患2型糖尿病的概率更高，由肥胖誘發(fā)的脂毒性以及胰島素抵抗（IR），已成為T2DM發(fā)病的重要原因。肥胖患者的脂肪組織能通過釋放炎癥因子（如腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素6）、激素等來調(diào)節(jié)代謝，而這些細(xì)胞因子的分泌增加能夠促進(jìn)胰島素抵抗。既往研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者中的Gal-3水平高于糖尿病前期患者和健康人群，且與空腹血糖呈正相關(guān)［8］。這與本資料結(jié)果一致。

吳銳等［9］在多囊卵巢綜合征患者的研究中發(fā)現(xiàn)HOMA-IR和BMI是Galectin-3的獨(dú)立預(yù)測因子。本資料顯示，兩組空腹血糖和HbA1C水平無統(tǒng)計學(xué)差異前提下，肥胖T2DM組的Gal-3水平及胰島素抵抗更高于非肥胖T2DM組。而通過在2型糖尿病患者中的Gal-3為因變量進(jìn)行多元線性回歸分析，進(jìn)一步證實(shí)在2型糖尿病患者中，血清Gal-3水平與胰島素抵抗、BMI呈正相關(guān)。這可能與肥胖2型糖尿病患者存在更嚴(yán)重的胰島素抵抗有關(guān)。

研究表明Gal-3是葡萄糖代謝、肥胖和炎癥的重要調(diào)節(jié)劑，主要由炎癥刺激激活的巨噬細(xì)胞釋放，可在多種細(xì)胞特別是巨噬細(xì)胞和脂肪細(xì)胞中進(jìn)行表達(dá)。同時，Gal-3可以直接與胰島素受體（IR）結(jié)合并抑制下游IR信號傳導(dǎo)。這些觀察闡明Gal-3在肝細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和心肌細(xì)胞胰島素抵抗中的新作用，表明Galectin-3與炎癥和胰島素抵抗有重要相關(guān)性［10］。另外，血清Gal-3水平升高還被認(rèn)為是對抗炎癥誘導(dǎo)的胰島素抵抗的適應(yīng)性反應(yīng)［11］。另有研究發(fā)現(xiàn)，給予小鼠Galectin-3可引起胰島素抵抗和葡萄糖不耐受，而通過遺傳或藥理學(xué)方法抑制Gal-3水平可改善肥胖小鼠的胰島素敏感性。Gal-3敲除的小鼠對糖尿病的發(fā)生具有對抗性。而在體外，Gal-3則直接增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的趨化性，減少胰島素刺激的心肌細(xì)胞和3T3-L1脂肪細(xì)胞的葡萄糖攝?。?2］。綜上所述，抑制Gal-3可能是治療胰島素抵抗和肥胖2型糖尿病的新途徑。

因此，需要更進(jìn)一步研究證實(shí)Gal-3與肥胖T2DM的關(guān)系，從而為治療肥胖T2DM尋找潛在的靶點(diǎn)。