曾武城 應(yīng)航宇 楊敏 王小勇 鄔成霖

生殖器皰疹（GH），是人在免疫功能紊亂或低下時(shí)，主要由單純皰疹病毒Ⅱ型（HSV-2）感染引起的一種常見，易反復(fù)發(fā)作的性傳播疾?。?］。HSV-2與女性宮頸癌、婦科炎癥等疾病的發(fā)生密切相關(guān)，同時(shí)還能通過激活體內(nèi)HIV復(fù)制，增加HIV感染幾率，孕婦GH還可引起流產(chǎn)、新生兒皰疹等，影響優(yōu)生優(yōu)育［2］。目前本病西醫(yī)治療以阿昔洛韋、伐昔洛韋等各種抗病毒藥物為主，能達(dá)到抑制HSV-2的復(fù)制，減輕發(fā)作時(shí)的局部癥狀，縮短治療病程，但仍不能減少?gòu)?fù)發(fā)次數(shù)，無法徹底緩解局部刺痛、灼熱、潮熱、瘙癢等伴隨癥狀，且長(zhǎng)期服用抗病毒藥物，易導(dǎo)致肝腎功能損傷，藥物耐藥，從而致患者依從性低，臨床療效低。本文探討鄔氏消托補(bǔ)方治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的療效及對(duì)CD4+、CD8+T細(xì)胞、IL-2和IFN-r水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月至2020年1月本院復(fù)發(fā)GH患者90例。納入標(biāo)準(zhǔn)［3］：符合《生殖器皰疹臨床診療指南》中的診斷；自愿參與；未服用阿昔洛韋等抗病毒類藥物；治療過程中未接受其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期婦女；腎、肝等器官病變；精神??；惡性腫瘤；過敏體質(zhì)；因HIV、梅毒等合并HSV-2感染者。按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組：觀察組45例，年齡18～60歲，平均38.6歲；病程3個(gè)月至5年。對(duì)照組45例，年齡18～60歲，平均40.1歲，病程為4個(gè)月～5年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本項(xiàng)目經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 觀察組給予鄔氏消托補(bǔ)方，1劑/d，分2次，煎服；總療程2個(gè)月。鄔氏消托補(bǔ)方組成：大青葉、金銀花、露蜂房、土茯苓、白花蛇舌草、薏苡仁、丹參、蜈蚣、黃芪、附子、車前草、皂角刺；根據(jù)濕、熱、瘀、虛側(cè)重不同，藥物做相應(yīng)的加減：如濕重可增加土茯苓、薏苡仁用量，熱重可增加銀花、大青葉用量，瘀重可增加丹參、蜈蚣用量，正氣虛可增加黃芪、附子用量；肝膽濕熱可加龍膽草、茵陳；脾虛可加黨參、白術(shù)、茯苓；腎虛可加牛膝、蓯蓉、枸杞子；中藥顆粒劑由江蘇省江陰市天江藥業(yè)公司生產(chǎn)。對(duì)照組給予口服鹽酸伐昔洛韋分散片（湖北科益藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)），第1個(gè)月用量為0.3 g，2次/d，第2個(gè)月伐昔洛韋用量為0.3 g，1次/d，期間如病情復(fù)發(fā)或加重，則伐昔洛韋量改為0.3 g，2次/d，連服5 d癥狀改善后，改為原劑量維持［4］。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)方法 （1）觀察兩組治療前后臨床癥狀體征評(píng)分：參照中醫(yī)癥候?qū)W的觀察指標(biāo)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［5-6］：治療前、治療2個(gè)月、隨訪3個(gè)月各評(píng)分1次，臨床評(píng)分項(xiàng)目包括：局部癥狀體征（紅斑糜爛面積、水皰數(shù)目及成簇情況、灼熱疼痛情況）、全身伴隨癥狀（疲勞、情志、五心煩熱、口干口苦、二便情況）、復(fù)發(fā)頻次，按0～3級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分。（2）皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)問卷評(píng)分［7］：記錄治療前后患者評(píng)分結(jié)果。皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)問卷：主要評(píng)定過去3個(gè)月內(nèi)，患者生活質(zhì)量狀況，共有10項(xiàng)調(diào)查內(nèi)容，每項(xiàng)評(píng)分范圍為0分、1分、2分和3分，得分范圍0～30分。（3）觀察兩組治療前后的臨床療效。（4）檢測(cè) CD4+、CD8+、IL-2、IFN-r的表達(dá)：治療前后抽取患者肘部靜脈血5 mL，離心分離血清，采用Beckman Coulter流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+、CD8+細(xì)胞表達(dá)水平；采用ELISA方法，使用Bio-Red Bechmark酶標(biāo)儀檢測(cè)，操作步驟參照說明書；待反應(yīng)終止后，在波長(zhǎng)405 nm處測(cè)定樣品中IL-2、IFN-r的吸光度A值，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品的濃度和吸光度值做標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算出樣品中相關(guān)細(xì)胞因子含量（pg/mL）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后局部臨床癥狀體征和全身伴隨癥狀評(píng)分比較 見表1。

表1 兩組治療前后局部癥狀體征和全身伴隨癥狀評(píng)分比較［分，（x±s）］

2.2 兩組治療前后復(fù)發(fā)頻次和生活質(zhì)量評(píng)分比較 見表2。

表2 兩組治療前后復(fù)發(fā)頻次和生活質(zhì)量評(píng)分比較（x±s）

2.3 兩組治療后臨床療效比較 見表3。

表3 兩組治療后臨床療效比較

2.4 兩組治療前后CD4+、CD8+T細(xì)胞、IL-2、IFN-r表達(dá)水平比較 見表4。

表5 三組治療前后CD4+、CD8+T細(xì)胞、IL-2、IFN-r比較（x±s）

2.5 不良反應(yīng) 治療期間觀察組5例出現(xiàn)輕微頭痛、頭暈、惡心、腹部不適、皮膚瘙癢，對(duì)照組有2例患者出現(xiàn)輕度胃腸道反應(yīng)、腹瀉，兩組癥狀均較輕微，繼續(xù)用藥未見明顯癥狀加重，并逐漸緩解。

3 討論

復(fù)發(fā)性GH在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中屬“熱瘡”、“陰瘡”等范疇。歷代醫(yī)家對(duì)該病病機(jī)的認(rèn)識(shí)未完全統(tǒng)一，通過文獻(xiàn)歸納總結(jié)，基本上可以概況為熱、濕、瘀、虛四個(gè)方面，復(fù)發(fā)性GH潛伏于脊神經(jīng)根即邪毒留戀，大部分患者存在免疫功能低下即正氣虧虛，邪毒留戀與正氣虧虛在發(fā)病過程中相互影響，邪正相爭(zhēng)，陰陽失衡，才導(dǎo)致生殖器皰疹的潛伏與復(fù)發(fā)［8］。故中醫(yī)治療該病以扶正祛邪為指導(dǎo)，扶正即通過補(bǔ)益類中藥調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，同時(shí)配合部分清利濕熱解毒中藥祛邪，如此則邪毒可排出體外，減少?gòu)?fù)發(fā)。“消、托、補(bǔ)”原屬瘡瘍等疾病治療方法，亦可指導(dǎo)復(fù)發(fā)性GH的治療，“消法”可用于復(fù)發(fā)性GH急性期或慢性炎癥的活動(dòng)期，以熱、濕、瘀為主?！巴蟹ā庇糜趶?fù)發(fā)性GH的邪氣未清，而濕熱淤毒，稽留于下焦，纏綿難卻；或素體本虛，又感邪毒，脾虛濕盛，正虛邪戀；“補(bǔ)法”是在消、托兩法的基礎(chǔ)上，濕熱瘀毒等均漸除，病情向好，此三法能進(jìn)一步提高免疫功能，降低復(fù)發(fā)率。

鄔氏消托補(bǔ)方是以中醫(yī)“消、托、補(bǔ)”治療原則為指導(dǎo)，擬定的治療復(fù)發(fā)性GH的鄔氏消托補(bǔ)方，針對(duì)生殖器皰疹病因“濕、熱、瘀、虛”組方，方中大青葉、金銀花、露蜂房清熱解毒，土茯苓、白花蛇舌草、薏苡仁利濕排毒，丹參、蜈蚣活血化瘀，共為君藥，共湊清熱解毒、利濕化瘀之功；針對(duì)生殖器皰疹反復(fù)發(fā)作，濕熱淤潛伏，方中車前草、皂角刺托毒外出，邪出有路，為臣藥；針對(duì)生殖器皰疹病因“正虛邪戀、反復(fù)發(fā)作”，方中附子、黃芪溫陽補(bǔ)氣托毒，為佐藥，體現(xiàn)“補(bǔ)托”法；諸藥合并，濕熱淤得清，正氣得補(bǔ)，共湊扶正祛邪之功；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示大青葉、金銀花、露蜂房、薏苡仁具有抗病毒作用，黃芪、土茯苓、白花蛇舌草、丹參有調(diào)節(jié)免疫作用，即可以清除潛伏于骶神經(jīng)節(jié)內(nèi)HSV-2病毒，又可以提高免疫能力，減少和預(yù)防復(fù)發(fā)。

目前研究表明［9］，免疫因素可參與復(fù)發(fā)性GH的發(fā)病。季卉等［10］通過研究發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)性GH患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值與正常對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明 GH患者存在免疫功能底下，與患者GH復(fù)發(fā)有關(guān)，通過提高患者免疫功能可達(dá)到治療和預(yù)防GH復(fù)發(fā)的目的［11］。研究發(fā)現(xiàn)［12］，復(fù)發(fā)GH患者體內(nèi)NK細(xì)胞比例低于正常對(duì)照組。上述研究提示提高細(xì)胞免疫、體液免疫功能是治療GH和防止其復(fù)發(fā)的有效方法。

本資料結(jié)果顯示，除局部臨床癥狀體征外，觀察組全身伴隨癥狀、復(fù)發(fā)頻次均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；提示鄔氏消托補(bǔ)方能明顯改善患者紅斑糜爛面積、水皰數(shù)目及成簇情況、灼熱疼痛等，還能改善患者疲勞、情志、五心煩熱、口干口苦、二便情況等全身伴隨癥狀，同時(shí)可降低其復(fù)發(fā)頻次。治療后，兩組患者皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)問卷評(píng)分均升高，且觀察組患者評(píng)分大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；這表明鄔氏消托補(bǔ)方能顯著提高患者生活質(zhì)量。觀察組有效率高于與對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），提示鄔氏消托補(bǔ)方臨床療效顯著，同時(shí)鄔氏消托補(bǔ)方能通過降低患者復(fù)發(fā)頻次，達(dá)到降低復(fù)發(fā)率的目的。與對(duì)照組相比，觀察組治療前后CD4+、CD8+T細(xì)胞、IL-2和IFN-r水平均有所提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示鄔氏消托補(bǔ)方能提高患者細(xì)胞免疫功能，發(fā)揮治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹作用，且能明顯降低復(fù)發(fā)率。