閆偉濤，張賀軍，楊雪蓮，盧文宣，邢曉晨，代 穎

秦皇島市第一醫(yī)院1.普外三科；2.急診外科；3.呼吸二科，河北 秦皇島 066000

大腸癌是指分布于結(jié)腸、直腸的惡性腫瘤，又稱結(jié)直腸癌，以直腸癌較為常見。大腸癌多發(fā)生于中老年男性人群，在腫瘤早期階段缺乏明顯的臨床癥狀，待患者出現(xiàn)大便性狀改變、腹痛、便血等現(xiàn)象往往已發(fā)展至局部晚期[1-3]。臨床對于局部晚期大腸癌多采取化療手段進行治療，而選擇何種化療方案在臨床上尚未達成共識。奧沙利鉑、卡培他濱均是治療大腸癌的常用化療藥物。本研究旨在探討奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱化療治療大腸癌的臨床療效及安全性。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2017年11月至2020年7月秦皇島市第一醫(yī)院收治的60例大腸癌患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)影像學(xué)檢查、內(nèi)鏡檢查，確診為大腸癌，腫瘤分期為Ⅲ～Ⅳ期；(2)具備化療指征；(3)年齡≥18歲；(4)預(yù)計生存時間>3個月；(5)意識清醒，配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往對本研究中所用的化療藥物具有過敏史；(2)合并肝、腎功能不全；(3)合并其他惡性腫瘤；(4)伴有意識障礙或精神障礙；(5)妊娠期或哺乳期女性。按隨機數(shù)字表法將患者分為A、B兩組，每組各30例。A組中，男性19例，女性11例；年齡25～74歲，平均年齡(49.53±12.14)歲；腫瘤分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期13例；結(jié)腸癌14例，直腸癌16例。B組中，男性20例，女性10例；年齡26～75歲，平均年齡(49.78±12.03)歲；腫瘤分期：Ⅲ期16例，Ⅳ期14例；結(jié)腸癌13例，直腸癌17例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 A組采用卡培他濱化療，卡培他濱口服，每天2次，早晚各1次，單次1 250 mg/m2，治療2周后停藥1周，3周為1個療程，持續(xù)治療6個療程。B組采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱化療，卡培他濱給藥方法同A組，奧沙利鉑于化療周期第1天靜脈滴注，單次給藥劑量為85 mg/m2，每天靜脈滴注1次，3周為1個療程，持續(xù)治療6個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 采用化學(xué)發(fā)光法測定血清腫瘤標(biāo)志物，包括癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)、細胞角蛋白19可溶性片段(CYFRA21-1)。疾病控制評價標(biāo)準(zhǔn)：(1)完全緩解：腫瘤病灶完全消失，未出現(xiàn)新發(fā)病灶；(2)部分緩解：腫瘤病灶縮小幅度≥50%；(3)穩(wěn)定：腫瘤病灶縮小幅度<50%，或增大幅度<25%；(4)進展：腫瘤病灶增大幅度≥25%，或出現(xiàn)新發(fā)病灶[4]。癌因性癥狀評分包括癌因性疼痛、癌因性疲乏癥狀，采用視覺模擬評分法(visual analogue scale，VAS)評估疼痛癥狀，采用簡易疲乏量表評估疲乏癥狀，兩種評分的分值范圍均為0～10分，得分與疼痛程度、疲乏程度呈正比[5]。采用卡氏功能狀態(tài)評分量表評估卡氏功能狀態(tài)評分，量表總分分值范圍為0～100分，得分越高，身體機能越好。生存質(zhì)量評分：選擇由世界衛(wèi)生組織制訂的WHOQOL-BREF簡表，量表分為生理、心理、環(huán)境、社會關(guān)系，單項0～100分，得分越高，生存質(zhì)量水平越高[6]。

疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)例數(shù)/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組患者疾病控制率比較 B組的疾病控制率為83.33%(25/30)，顯著高于A組的56.67%(17/30)，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者疾病控制率比較/例(百分率/%)

2.2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 兩組患者治療后血清CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1水平低于治療前，且B組低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物比較

2.3 兩組患者癌因性疼痛評分、癌因性疲乏評分、卡氏功能狀態(tài)評分比較 兩組患者治療后癌因性疼痛評分、癌因性疲乏評分低于治療前，且B組低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療后卡氏功能狀態(tài)評分高于治療前，且B組高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者癌因性疼痛評分、癌因性疲乏評分、 卡氏功能狀態(tài)評分比較評分/分)

2.4 兩組患者生存質(zhì)量評分比較 兩組患者治療后生存質(zhì)量評分高于治療前，且B組高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者生存質(zhì)量評分比較評分/分)

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者惡心嘔吐、白細胞下降、血小板下降、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較/例(百分率/%)

3 討論

大腸癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，近年來，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)改變，大腸癌的發(fā)病率呈增高的趨勢[7-9]。隨著患者病情進展，腫瘤體積會逐漸增大，患者腸腔逐漸變狹窄，引發(fā)腸道梗阻，嚴重影響患者身心健康，還可能出現(xiàn)癌細胞轉(zhuǎn)移，對預(yù)后十分不利[10-11]。臨床治療大腸癌以延長患者生存期為主。根治性手術(shù)是大腸癌的首選治療方法，可通過切除癌變腸段，達到延緩腫瘤進展的目的，從而延長患者生存期。但由于大腸癌患者發(fā)病早期缺乏明顯癥狀，其早期檢出率不高，部分患者腫瘤確診時已發(fā)展至局部晚期，無法接受手術(shù)治療。

化療是局部晚期大腸癌的主要治療手段，主要是利用化學(xué)藥物對癌細胞的有絲分裂進行抑制，誘導(dǎo)癌細胞凋亡，從而發(fā)揮抗腫瘤的作用[12-13]。但臨床關(guān)于大腸癌的化療藥物選擇尚未形成規(guī)范化的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。既往對大腸癌的化療以單藥化療為主，如卡培他濱，該藥物經(jīng)口服后可快速被腸道黏膜吸收，在肝中經(jīng)羧基酯酶轉(zhuǎn)化為5′-脫氧-5′氟胞苷，在腫瘤組織中經(jīng)苷磷酸化酶催化5-氟尿嘧啶，發(fā)揮抗癌作用[14]。但對于部分大腸癌患者，經(jīng)單一化療藥物治療存在腫瘤效果控制欠佳的情況，不利于預(yù)后。針對這一情況，臨床上主張對大腸癌患者實施聯(lián)合化療，在卡培他濱基礎(chǔ)上應(yīng)用奧沙利鉑。

奧沙利鉑作為鉑類化療藥物，是第三代鉑類化合物，以腫瘤DNA為靶點，與腫瘤DNA鏈上的G位點結(jié)合，形成鏈間的交聯(lián)反應(yīng)，對腫瘤細胞的增殖、轉(zhuǎn)運、擴散進行阻斷，發(fā)揮良好的抗癌作用[15-16]。本研究發(fā)現(xiàn)：(1)B組的疾病控制率高于A組(P<0.05)，且治療后B組的血清CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1水平均低于A組(P<0.05)，B組的癌因性疼痛評分、癌因性疲乏評分均低于A組(P<0.05)，說明奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合化療可有效地控制病情，減輕癥狀，阻遏腫瘤進展；(2)B組的卡氏功能狀態(tài)評分、生存質(zhì)量評分均高于A組(P<0.05)，這主要是因為奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱化療有效地控制了患者癌痛和疲乏癥狀，減輕了軀體不適對患者身體機能及生存質(zhì)量的影響；(3)兩組患者惡心嘔吐、白細胞下降、血小板下降、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療與單一卡培他濱化療的安全性相當(dāng)，未明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合治療大腸癌患者可增強患者的近期療效，控制腫瘤進展，減輕癌因性疼痛及疲乏癥狀，有利于提高患者身體機能及生存質(zhì)量，且不良反應(yīng)風(fēng)險未增加，安全性良好。