朱 筱，劉德情，秦佳俊，劉海明，陳 波

1.深圳大學(xué)附屬華南醫(yī)院 內(nèi)分泌科，廣東 深圳 518111；2. 廣東省第二人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，廣東 廣州 510375；3. 廣東省人民醫(yī)院 老年內(nèi)分泌科，廣東 廣州 510080

亞急性甲狀腺炎又稱為肉芽腫性甲狀腺炎或de Quervain甲狀腺炎，是一種由病毒感染誘發(fā)的一過性甲狀腺炎癥性疾病，發(fā)病率約占甲狀腺疾病的5%[1]。亞急性甲狀腺炎為自限性甲狀腺疾病，治療方案的選擇主要基于患者的癥狀和病情的輕重，輕癥患者無需特殊治療，非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥物和糖皮質(zhì)激素主要用于中、重度患者。目前，臨床常用于治療亞急性甲狀腺炎的糖皮質(zhì)激素為潑尼松，但糖皮質(zhì)激素長期大劑量使用存在抑制內(nèi)源性腎上腺激素分泌，誘發(fā)或加重感染，升高骨質(zhì)疏松癥、高血壓病、糖尿病等疾病發(fā)生風(fēng)險的弊端，因此，如何規(guī)范治療、減少治療相關(guān)藥物不良反應(yīng)、降低疾病復(fù)發(fā)率、避免糖皮質(zhì)激素依賴是臨床亟待解決的問題。本研究旨在比較甲基強的松龍與依托考昔治療亞急性甲狀腺炎的臨床效果，為醫(yī)療實踐工作提供依據(jù)。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣東省第二人民醫(yī)院自2018年1月至2020年12月收治的146例亞急性甲狀腺炎患者為研究對象。納入標(biāo)準：甲狀腺腫大、甲狀腺區(qū)疼痛或觸痛的臨床表現(xiàn)；實驗室檢查結(jié)果顯示為一過性甲狀腺素毒癥，伴甲狀腺攝碘率降低；紅細胞沉降率明顯升高；甲狀腺自身抗體檢測陰性或滴度降低；甲狀腺超聲檢查提示甲狀腺低回聲病變，排除Graves病、橋本甲狀腺炎、萎縮性甲狀腺炎、產(chǎn)后甲狀腺炎、急性化膿性甲狀腺炎、無痛性甲狀腺炎、藥物性甲狀腺炎等；無心、肝、腎、肺功能異常。將患者隨機分入甲基強的松龍組(n=73)和依托考昔組(n=73)。甲基強的松龍組中，男性16例，女性57例；平均年齡(35.40±9.18)歲；平均病程(34.80±12.91)d；平均體溫(38.10℃±0.80℃)。依托考昔組中，男性13例，女性60例；平均年齡(37.20±9.39)歲；平均病程(35.80±16.48)d；平均體溫(37.84℃±0.71℃)。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。患者及其家屬均簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 甲基強的松龍組：每天口服甲基強的松龍24 mg，分3次口服，每周減量8 mg；減至每天8 mg后，維持1周，再減至4 mg，每天1次口服，維持1周后停藥；治療總療程為4周。依托考昔組：每天口服依托考昔120 mg，1次口服，3 d后減量至60 mg；治療總療程為4周。兩組患者均聯(lián)合使用雷貝拉唑鈉20 mg，每天2次口服。如患者存在甲狀腺功能亢進癥狀，加用普萘洛爾10 mg口服，每天3次。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療后的甲狀腺疼痛緩解時間、甲狀腺腫大時間、發(fā)熱持續(xù)時間，兩組治療前后的炎癥指標(biāo)(紅細胞沉降率、C反應(yīng)蛋白)和甲狀腺功能指標(biāo)[游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine，F(xiàn)T3)、血清游離甲狀腺素(free thyroxine，F(xiàn)T4)、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)]，以及治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后甲狀腺疼痛緩解時間、甲狀腺腫大時間、發(fā)熱持續(xù)時間比較 甲基強的松龍組治療后甲狀腺疼痛緩解時間、甲狀腺腫大時間、發(fā)熱持續(xù)時間分別為(1.80±0.84)d、(6.80±1.92)d、(2.20±0.84)d，均分別短于依托考昔組的(5.60±1.14)d、(13.80±2.86)d、(5.40±2.07)d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較 兩組治療后2、4周的紅細胞沉降率、C反應(yīng)蛋白均低于治療前，且甲基強的松龍組低于依托考昔組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較

2.3 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較 甲基強的松龍組治療后2、4周的FT3均低于治療前，依托考昔組治療后4周的FT3低于治療前，甲基強的松龍組治療后4周的FT3低于依托考昔組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后2、4周的FT4均低于治療前，且甲基強的松龍組低于依托考昔組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后2、4周的TSH均高于治療前，且甲基強的松龍組高于依托考昔組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較

2.4 兩組治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 甲基強的松龍組和依托考昔組藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況 比較/例(百分率/%)

3 討論

亞急性甲狀腺炎是一種自限性甲狀腺疾病，多見于女性，典型臨床表現(xiàn)為甲狀腺彌漫性腫大、突發(fā)性頸前區(qū)疼痛及甲狀腺毒癥，頸前區(qū)疼痛可沿頸部向耳后、枕部、頜下等部位放射[2]，少數(shù)患者可出現(xiàn)頭痛、耳鳴、惡心、嘔吐癥狀，嚴重者可出現(xiàn)發(fā)熱、肌肉酸痛等全身癥狀。有病原學(xué)研究顯示，該病的發(fā)病與柯薩奇、艾柯病毒感染密切相關(guān)[3-4]，患者如未能獲得及時、有效的治療，可導(dǎo)致疾病遷延不愈或反復(fù)復(fù)發(fā)[2]，最終，可能造成患者發(fā)生終身甲狀腺減退癥的嚴重后果[5]。

亞急性甲狀腺炎的臨床診斷主要根據(jù)患者典型的臨床表現(xiàn)和一過性甲狀腺毒癥的實驗室檢測結(jié)果。處于甲狀腺毒癥期的亞急性甲狀腺炎患者的FT3/FT4比值明顯低于Graves病患者，有助于兩種疾病的鑒別診斷[6]。甲狀腺多普勒彩色超聲、甲狀腺核素靜態(tài)顯像、甲狀腺攝碘率等影像學(xué)檢查均有助于輔助亞急性甲狀腺炎的診斷[7-8]，且甲狀腺核素靜態(tài)顯像不僅可以顯示甲狀腺的大小、形態(tài)，還可評估甲狀腺功能，診斷陽性率和敏感度均明顯高于多普勒超聲檢查[9-10]。

臨床上，亞急性甲狀腺炎的治療主要包括兩個方面：一是緩解患者局部癥狀；二是治療甲狀腺功能異常。亞急性甲狀腺炎是由自身免疫因素導(dǎo)致的甲狀腺功能破壞，進而引起一過性甲狀腺毒癥，為避免甲狀腺功能減退，一般不采用抗甲狀腺藥物治療。輕癥患者疾病多呈現(xiàn)自限性過程，采用非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥物治療，即以對癥治療、緩解癥狀為主。有研究報道，中西醫(yī)結(jié)合治療亞急性甲狀腺炎的效果顯著[11-13]。對于頸部疼痛、發(fā)熱癥狀明顯的中、重度亞急性甲狀腺炎的首選治療藥物為糖皮質(zhì)激素。糖皮質(zhì)激素可迅速、有效緩解患者的疼痛癥狀。甲基強的松龍具有較強的抗炎和抑制免疫的藥理作用，其抑制效果可達到強的松的1.25倍。同時，甲基強的松龍血漿半衰期僅為1.3～3.1 h，明顯短于強的松。因此，等效的甲基強的松龍對下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用小。目前，已有大量研究結(jié)果顯示，小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥物治療亞急性甲狀腺炎可獲得良好的臨床療效[14-18]。雖然糖皮質(zhì)激素不同用藥方案治療中、重度亞急性甲狀腺炎的效果相似，但每天晨起一次頓服強的松的方案對下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用最小，并可明顯減少糖皮質(zhì)激素所致的體質(zhì)量增加等藥物不良反應(yīng)[19]。但多項臨床研究均采用潑尼松或地塞米松做為治療藥物[14-17，20-22]。

本研究結(jié)果顯示：采用甲基強的松龍治療亞急性甲狀腺炎時，患者甲狀腺疼痛緩解時間、甲狀腺腫大時間、發(fā)熱持續(xù)時間明顯縮短，炎癥指標(biāo)和甲狀腺功能指標(biāo)明顯改善，且藥物相關(guān)不良反應(yīng)并未增加。

綜上所述，甲基強的松龍治療亞急性甲狀腺炎的臨床效果優(yōu)于依托考昔，可有效緩解疼痛，改善炎癥和甲狀腺功能指標(biāo)，且安全性較高。