劉 歌,劉建漢,王洪聲,梁 飛,曾韋焜

(廣東祈福醫(yī)院,廣東 廣州 511495)

甲型流行性感冒是由于感染甲型流感病毒而引起的急性呼吸道傳染病,可引起全球大流行[1]。每年有300萬～500萬重癥患者,造成29萬～65萬人死亡,罹患流感的患者20%～30%為兒童[2]。目前我國在臨床上主要使用的抗甲型流感病毒藥物是奧司他韋、帕拉米韋氯化鈉注射液[3]。隨著抗病毒藥物的頻繁使用,病毒也越容易產(chǎn)生耐藥性。中醫(yī)藥以調(diào)理人體自身整體功能從而達(dá)到抗病毒作用,病毒較難產(chǎn)生耐藥性。有研究指出,中藥聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒治療甲型流行性感冒療效確切,可有效降低不良反應(yīng)[4]。本研究探討小兒雙解方聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒治療甲型流行性感冒的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年12月至2021年1月廣東祈福醫(yī)院兒科治療的30例甲型流行性感冒患兒,按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組15例。對照組男16例,女14例,平均年齡(9.33±3.60)歲;平均病程(1.47±0.72)d。觀察組男8例,女11例;平均年齡(7.53±1.60)歲;平均病程(1.33±0.62)d。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考?流行性感冒診療方案(2020年版)?中的診斷標(biāo)準(zhǔn):甲型流感病毒快速檢測陽性;臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱,可有鼻塞流涕、噴嚏、惡寒、咳嗽、咽痛、全身肌肉關(guān)節(jié)酸痛、倦怠、惡心等全身癥狀[1]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡1～14歲,病程＜3d;患兒監(jiān)護(hù)人對本研究知情,并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并有呼吸、心血管、消化、泌尿、血液、免疫、神經(jīng)等系統(tǒng)的嚴(yán)重原發(fā)疾病者;重癥流感患兒[1];其他非流感病毒感染患兒。

2 治療方法

2.1 對照組 給予磷酸奧司他韋顆?？诜委煛Ａ姿釆W司他韋顆粒[宜昌長江藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H 20080763,15mg(以奧司他韋計)]治療,患兒體質(zhì)量≤15kg,每次30mg,每日2次;15kg＜體質(zhì)量≤23kg,每次45mg,每日2次;23kg＜體質(zhì)量≤40kg,每次60mg,每日2次;體質(zhì)量＞40kg,每次75mg,每日2次。治療3d。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上,加用小兒雙解方口服治療。藥物組成:黃芩片6g,連翹10g,蒲公英10g,金銀花12g,荊芥穗9g,柴胡6g,生石膏20g(先煎),梔子10g,浙貝母10g,薄荷3g(后下),淡竹葉10g,桔梗6g,甘草片3g。將以上中藥用水煎煮去滓,加工為100m L瓶裝制劑。1～＜3歲的患兒,每次服用10m L,每日2次;3～6歲的患兒,每次15m L,每日3次;6～14歲的患兒,每次20m L,每日3次。治療3d。

兩組患兒腋溫或耳溫≥38.5℃時(或有熱性驚厥病史者腋溫或耳溫≥38℃時),給予布洛芬混懸液或?qū)σ阴０被踊鞈乙嚎诜藷峒拔锢斫禍靥幚?對于高熱難退、納差的患兒給予靜脈補液營養(yǎng)支持治療。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)或療效評定標(biāo)準(zhǔn) ①中醫(yī)證候積分。將小兒外感發(fā)熱癥狀分級量化,指標(biāo)包括發(fā)熱、惡寒、咽紅腫、鼻塞、流涕、噴嚏、咳嗽、咳痰、倦怠、泛惡等,每項分值0～3分,積分越高表明病情越嚴(yán)重[5]。②臨床療效。

3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 臨床痊愈:治療后1～2d內(nèi)體溫恢復(fù)正常(36.0℃＜腋溫＜37.4℃),臨床癥狀、體征消失,中醫(yī)證候積分減少≥95%;顯效:治療后1～2d內(nèi)體溫恢復(fù)正常(36.0℃＜腋溫＜37.4℃),臨床癥狀、體征得到明顯改善,70%≤中醫(yī)證候積分減少＜95%;有效:治療后2～3d內(nèi)體溫恢復(fù)正常(36.0℃＜腋溫＜37.4℃),臨床癥狀、體征得到改善,30%≤中醫(yī)證候積分值減少＜70%;無效:未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn),積分值減少＜30%[5]?？傆行剩?臨床痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗。計量資料不符合正態(tài)分布以中位數(shù)(下四分位數(shù),上四分位數(shù))[M(P25,P75)]表示,采用秩和檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)臨床療效比較 觀察組總有效率為100.00%(15/15),高于對照組的93.33%(14/15),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組甲型流行性感冒患兒臨床療效比較

(2)中醫(yī)證候積分比較 治療前,兩組患者中醫(yī)證候積分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者中醫(yī)證候積分均低于治療前(P＜0.05),且觀察組低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組甲型流行性感冒患兒治療前后中醫(yī)證候積分比較[M(P2 5,P7 5)]

4 討論

甲型流感病毒是造成人類罹患流感的主要原因之一,其通過與呼吸道上皮細(xì)胞表面受體結(jié)合進(jìn)入人體細(xì)胞,在人體細(xì)胞內(nèi)復(fù)制出子代病毒進(jìn)而感染其他細(xì)胞。非重癥甲型流感患者治療主要采取對癥治療、抗病毒治療、中醫(yī)藥治療[1]。

廣東祈福醫(yī)院副院長劉建漢教授,從事兒科專業(yè)工作30余年,其根據(jù)流行性感冒的臨床特點,以泄衛(wèi)透表、清解氣熱、和解表里為法,創(chuàng)立了小兒雙解方。甲型流行性感冒屬于中醫(yī)“時行感冒”范疇。劉建漢教授認(rèn)為,時行感冒多因氣候反常,時邪侵入人體所致,初起多為衛(wèi)氣同病,里熱熾盛,以充斥上焦為主。?諸病源候論·時氣病諸候?云:“時行病者,是春時應(yīng)暖而反寒,夏時應(yīng)熱而反涼,秋時應(yīng)涼而反熱,冬時應(yīng)寒而反溫?！毙弘p解方由銀翹散化裁而來,方中金銀花、連翹、荊芥穗、薄荷辛涼解表,透散衛(wèi)分表邪;黃芩兼清少陽、陽明熱邪,柴胡疏解少陽熱邪,生石膏清解氣熱及陽明里熱,取小柴胡湯、白虎湯清解氣熱、和解表里之義;蒲公英清熱解毒,增強清熱;桔梗宣肅肺氣,止咳利咽;浙貝母清熱化痰止咳;梔子清熱瀉火,涼血解毒,以防邪入營血;淡竹葉清心除煩,清熱利尿,使熱邪從小便而解;甘草調(diào)和諸藥。

現(xiàn)代藥理研究表明,中藥抗流感病毒呈現(xiàn)成分多元化、作用多靶點的整體特點[6]。與小兒雙解方成分類似的銀翹散,其制劑中活性成分被證實有顯著的抗流感病毒作用[7]。小兒雙解方中有部分中藥現(xiàn)已被證實有較好的抗流感病毒作用,如朱琳楓等[8]研究發(fā)現(xiàn)金銀花提取物對流感病毒復(fù)制有較強的抑制作用;黃智生等[9]研究發(fā)現(xiàn)黃芩苷聯(lián)合連翹苷能夠有效下調(diào)甲型流感病毒核蛋白基因在H e l a細(xì)胞中的表達(dá),在一定程度上能影響流感病毒的復(fù)制過程;陳向陽等[10]研究發(fā)現(xiàn)各濃度薄荷酚類部位均表現(xiàn)出顯著的抗流感病毒活性。

本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后治療總有效率、中醫(yī)證候積分均優(yōu)于對照組(P＜0.05),提示小兒雙解方聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒治療甲型流行性感冒能夠更好地改善甲型流感癥狀,提高療效,具有臨床應(yīng)用價值。鑒于研究的安全性,未研究單獨使用小兒雙解方治療甲型流行性感冒的療效。另外由于時間倉促,又遇到新冠疫情,造成了臨床病例收集困難,實際收集病例的樣本量偏小,對本研究的數(shù)據(jù)統(tǒng)計也有一定的影響,后續(xù)擬進(jìn)一步深入研究。