王晨 張莉

先兆早產(chǎn)是指妊娠已經(jīng)滿28 周、但不足37 周而發(fā)生頻繁宮縮等早產(chǎn)征兆,常會(huì)出現(xiàn)下腹變硬、陰道少量出血、破水、出現(xiàn)宮縮等一系列的癥狀［1］。先兆早產(chǎn)患者經(jīng)科學(xué)治療后大部分可繼續(xù)妊娠,宮縮抑制劑是治療先兆早產(chǎn)的首選藥物,目前最常用抑制宮縮類使藥物為鹽酸利托君［2］,但長(zhǎng)期使用后會(huì)對(duì)母體產(chǎn)生一定的副作用［3］。阿托西班是合成肽類藥物,可與宮縮素競(jìng)爭(zhēng)受體,對(duì)先兆早產(chǎn)患者有良好的保胎作用［4］。臨床中常通過(guò)監(jiān)測(cè)血清CA125、β-hCG 水平預(yù)測(cè)先兆早產(chǎn)結(jié)局［5］。本研究旨在觀察鹽酸利托君聯(lián)合阿托西班治療先兆早產(chǎn)對(duì)患者血清CA125、β-hCG 水平的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年5 月本院收治的86 例先兆早產(chǎn)患者作為研究對(duì)象,使用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組,每組43 例。觀察組年齡22～33 歲,平均年齡(26.97±4.85)歲；平均自然流產(chǎn)次數(shù)(1.21±0.32)次。對(duì)照組年齡23～33 歲,平均年齡(26.21±5.02)歲,平均自然流產(chǎn)次數(shù)(1.19±0.28)次。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠在28～37 周；②胎膜完整；③宮口開(kāi)大3 cm 以內(nèi)；④子宮收縮持續(xù)時(shí)間≤30 s,間隙為10 min 以上者［6］。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合先兆早產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡21～34 歲,妊娠28～32 周；③患者或患者家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①夫妻兩方染色體異常；②女方抗子宮內(nèi)膜抗體、抗心磷脂抗體、抗精子抗體呈陽(yáng)性；③感染弓形蟲(chóng)、風(fēng)疹病毒、單純皰疹病毒；④心腦血管、肝、腎患有嚴(yán)重疾病,生殖器畸形、精神異常；⑤對(duì)本次實(shí)驗(yàn)內(nèi)使用藥品過(guò)敏者；⑥近期服用可干擾本次實(shí)驗(yàn)中療效評(píng)估的藥物。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組 均給予鹽酸利托君注射液(信東生技股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字HC20080024)治療,取鹽酸利托君注射液100 mg,融入500 ml 靜脈滴注溶液,稀釋后濃度為0.2 mg/ml,進(jìn)行靜脈滴注時(shí)需使患者保持左側(cè)臥姿勢(shì),以防出現(xiàn)低血壓癥狀,使用可控滴速的輸注裝置或調(diào)整輸注滴速,輸液開(kāi)始時(shí)應(yīng)將滴注速度控制為0.05 mg/min,后依據(jù)患者宮縮情況加大滴注劑量,前期每10 分鐘可增加5 滴/min,最大不可超過(guò)35 滴/min(0.35 mg/min),宮縮停止后需至少持續(xù)滴注12～18 h,停止滴注前30 min 改為口服給藥,初始24 h 內(nèi)每2 小時(shí)服用10 mg,后每隔5～6 h 服用10～20 mg,服用具體時(shí)間由醫(yī)生視患者實(shí)際情況而定。

1.5.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用阿托西班治療,醋酸阿托西班注射液(海南中和藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20153257)6.75 mg行靜脈推注,后持續(xù)輸注3 h,給藥劑量為18 mg/h；3 h 后劑量改為6 mg/h 滴注,持續(xù)45 h。

1.6 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)比兩組患者血清CA125 與β-hCG 水平,于治療前和治療1、3 周在空腹條件下抽取5 ml 靜脈血,使用ACS-180SE 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀,定量分析血清CA125、β-hCG 水平。②對(duì)比兩組患者宮縮抑制效果,治療后,患者腰酸、小腹疼痛等癥狀完全消失,陰道不再出血,宮縮停止,判定為宮縮完全抑制；患者癥狀和體征好轉(zhuǎn),宮縮頻率＜2 次/h、宮縮時(shí)間＜30 s/次,判定為宮縮顯著抑制；患者癥狀和體征無(wú)明顯改善,宮縮頻率≥2 次/h、宮縮時(shí)間≥30 s/次,判定為宮縮抑制效果較差［7］。宮縮抑制總有效率=(宮縮完全抑制+宮縮顯著抑制)/總例數(shù)×100%。③對(duì)比兩組患者與新生兒治療后情況,記錄內(nèi)容包括宮縮持續(xù)時(shí)間、孕周延長(zhǎng)時(shí)間、新生兒體重以及胎兒死亡率。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清CA125 與β-hCG 水平對(duì)比 兩組患者治療前CA125、β-hCG 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療1、3 周,觀察組的血清CA125 水平低于對(duì)照組,β-hCG 水平高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1,表2。

表1 兩組患者血清CA125 水平對(duì)比()

表1 兩組患者血清CA125 水平對(duì)比()

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP＜0.05

表2 兩組患者血清β-hCG 水平對(duì)比()

表2 兩組患者血清β-hCG 水平對(duì)比()

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP＜0.05

2.2 兩組患者宮縮抑制效果對(duì)比 觀察組的宮縮抑制總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者宮縮抑制效果對(duì)比［n,n(%)］

2.3 兩組患者與新生兒治療后情況對(duì)比 觀察組患者的宮縮持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組,胎兒死亡率低于對(duì)照組,孕周延長(zhǎng)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組,新生兒體重大于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者與新生兒治療后情況對(duì)比［,n(%)］

表4 兩組患者與新生兒治療后情況對(duì)比［,n(%)］

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP＜0.05

3 討論

近年來(lái),先兆早產(chǎn)的發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)升高的趨勢(shì),多與不良生活環(huán)境、生活方式以及飲食習(xí)慣有關(guān),早產(chǎn)對(duì)胎兒結(jié)局影響較大,是導(dǎo)致胎兒死亡的重要原因［8］。過(guò)早出生的新生兒即使存活,也易存在后遺癥。目前,對(duì)于先兆早產(chǎn)的發(fā)病機(jī)理尚不完全明確,且無(wú)完全根治的治療方法,對(duì)其治療目的主要在于抑制宮縮、延長(zhǎng)孕周,為胎兒肺氣管的發(fā)育爭(zhēng)取時(shí)間［9］。鹽酸利托君是臨床中對(duì)先兆早產(chǎn)的首選治療藥物,可降低宮縮頻率與強(qiáng)度,但若長(zhǎng)期大量使用利托君,可能會(huì)使母體出現(xiàn)一系列副作用,如心率加快、胸痛等。阿托西班可與縮宮素受體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合,抑制宮縮反應(yīng),且阿托西班對(duì)人體的副作用較?。?0］,但阿托西班雖然療效較好、副作用低,但其價(jià)格較為昂貴,目前臨床對(duì)其聯(lián)合鹽酸利托君的報(bào)道較少。

本研究結(jié)果顯示,治療1、3 周,觀察組的CA125水平低于對(duì)照組,β-hCG 水平高于對(duì)照組(P＜0.05),表明鹽酸利托君聯(lián)合阿托西班治療先兆早產(chǎn),對(duì)CA125、β-hCG 的影響優(yōu)于單一鹽酸利托君治療,考慮原因：鹽酸利托君是一種高選擇性β2-受體激動(dòng)劑,可與子宮平滑肌細(xì)胞膜β2受體結(jié)合,后可使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度下降,抑制肌鈣蛋白、肌動(dòng)蛋白收縮單位之間的結(jié)合,致使子宮平滑肌松弛,最后起到抑制子宮收縮的效果［11］,阿托西班可減少誘導(dǎo)縮宮素分泌的肌醇三磷酸(IP3)與細(xì)胞內(nèi)Ca2+的產(chǎn)生,從而減少子宮肌層的收縮［12］,兩者聯(lián)用可進(jìn)一步降低CA125 水平與提高β-hCG 水平。觀察組的宮縮抑制總有效率95.35%顯著高于對(duì)照組的76.74%(P＜0.05),說(shuō)明鹽酸利托君聯(lián)合阿托西班治療先兆早產(chǎn)效果顯著,可有效抑制宮縮,與郭葉青研究結(jié)果相似［13］。觀察組患者的宮縮持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組,胎兒死亡率低于對(duì)照組,孕周延長(zhǎng)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組,新生兒體重大于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明鹽酸利托君聯(lián)合阿托西班治療后娩出的新生兒情況較單一鹽酸利托君治療較好。考慮原因?yàn)椋蝴}酸利托君聯(lián)合阿托西班宮縮抑制效果較單獨(dú)應(yīng)用鹽酸利托君更好,可使患者的孕期進(jìn)一步延長(zhǎng),進(jìn)而使胎兒發(fā)育時(shí)間更加充沛,體重更大；且隨孕周延長(zhǎng),胎兒發(fā)育時(shí)間更長(zhǎng),發(fā)育更完善。

綜上所述,鹽酸利托君聯(lián)合阿托西班治療先兆早產(chǎn)患者能顯著降低患者血清CA125 水平、提高患者β-hCG 水平,且抑制宮縮效果更好、宮縮持續(xù)時(shí)間更短、孕周延長(zhǎng)時(shí)間更長(zhǎng)、新生兒體重更高、胎兒死亡率更低,值得臨床推廣。