孫國(guó)民 陳曦

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是臨床上非常常見(jiàn)的以多個(gè)小關(guān)節(jié)腫脹、骨侵蝕和關(guān)節(jié)破壞、畸形為主要臨床表現(xiàn)的疾病,屬于全身性免疫性疾病,病理特點(diǎn)為滑膜炎侵蝕關(guān)節(jié)軟骨與骨質(zhì),導(dǎo)致關(guān)節(jié)出現(xiàn)畸形或功能缺失,臨床上呈持續(xù)性發(fā)作［1］。目前雷公藤制劑為治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的常規(guī)藥物。雷公藤提取物可有效延緩類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的骨破壞,亦有諸多藥理實(shí)驗(yàn)表明其具有止痛、抗炎、抑制免疫類激素樣作用［2］。但是雷公藤多苷片在臨床使用中也有很多毒副作用,以消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)毒性為主。昆仙膠囊是雷公藤系列中藥第三代升級(jí)制劑,以昆明山海棠為主,淫羊藿、枸杞子和菟絲子等為輔［3］。本研究選取2017 年1 月1 日～2020 年1 月1 日本院收治的132 例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象,分析昆仙膠囊和雷公藤多苷片治療該疾病的臨床效果,詳情報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月1 日～2020 年1 月1 日本院收治的132 例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象,所有患者均符合1987 年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)及2010 年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)/ACR 關(guān)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的分類診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］,所有患者觀察期間未使用免疫抑制劑聯(lián)合治療,所有患者觀察期間均未使用糖皮質(zhì)激素治療。將患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(67 例)及對(duì)照組(65 例)。實(shí)驗(yàn)組患者女55 例,男12 例；年齡29～67 歲,平均年齡(47.21±7.21)歲；平均病程(5.61±1.89)年。對(duì)照組患者女52 例,男13 例；年齡31～64 歲,平均年齡(46.36±6.59)歲；平均病程(6.05±2.31)年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能疾病及確診為重要臟器疾病者；意識(shí)模糊、認(rèn)知功能缺陷患者及精神障礙疾病者；合并惡性腫瘤疾病及血液系統(tǒng)疾病者；妊娠期及哺乳期婦女；存在研究藥物過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)者；合并活動(dòng)性消化性潰瘍者。

1.2 方法 實(shí)驗(yàn)組患者予以昆仙膠囊治療,昆仙膠囊(廣州白云山陳李濟(jì)藥廠有限公司)0.6 g/次,3 次/d,飯后 0.5 h 口服。對(duì)照組患者予以雷公藤多苷片治療,雷公藤多苷片(浙江得恩德制藥有限公司)20 mg/次,3 次/d,飯后 0.5 h 口服。兩組均給予甲氨蝶呤10 mg,1 次/周。兩組患者均連續(xù)治療 6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①治療前后紅細(xì)胞沉降率、C 反應(yīng)蛋白、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)量、晨僵時(shí)間及VAS 評(píng)分。②治療效果,判定標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效、無(wú)效。顯效：關(guān)節(jié)腫脹及壓痛明顯消失,晨僵持續(xù)時(shí)間＜10 min,紅細(xì)胞沉降率和C 反應(yīng)蛋白基本正常；有效：關(guān)節(jié)腫脹及壓痛有所改善,晨僵持續(xù)時(shí)間10～30 min,紅細(xì)胞沉降率和C 反應(yīng)蛋白明顯下降；無(wú)效：關(guān)節(jié)腫脹及壓痛較治療前無(wú)明顯改善或加重,晨僵持續(xù)時(shí)間＞30 min,紅細(xì)胞沉降率和C 反應(yīng)蛋白較治療前無(wú)改善或升高。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。③不良反應(yīng)包括用藥后肝功能損害、生殖系統(tǒng)受累、消化道不適、骨髓抑制、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后紅細(xì)胞沉降率、C 反應(yīng)蛋白比較 治療前,兩組紅細(xì)胞沉降率、C 反應(yīng)蛋白水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,實(shí)驗(yàn)組紅細(xì)胞沉降率、C 反應(yīng)蛋白水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后紅細(xì)胞沉降率、C 反應(yīng)蛋白比較()

表1 兩組治療前后紅細(xì)胞沉降率、C 反應(yīng)蛋白比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.2 兩組治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組顯效57 例(85.07%)、有效5 例(7.46%)、無(wú)效5 例(7.46%),總有效率為92.54%；對(duì)照組顯效46例(70.77%)、有效11例(16.92%)、無(wú)效8 例(12.31%),總有效率為87.69%。兩組治療總有效率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；實(shí)驗(yàn)組治療顯效率85.07%高于對(duì)照組的70.77%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組治療前后關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)量、晨僵時(shí)間及VAS 評(píng)分比較 治療前,實(shí)驗(yàn)組關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量(6.25±1.48)個(gè)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)量(8.15±1.56)個(gè)、晨僵時(shí)間(69.42±10.56)min、VAS 評(píng)分(5.19±1.44) 分與對(duì)照組的(6.63±1.52) 個(gè)、(8.45±1.78) 個(gè)、(70.93±10.27)min、(5.54±1.67)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,實(shí)驗(yàn)組關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量(1.14±0.52)個(gè)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)量(1.43±0.87)個(gè)均少于對(duì)照組的(2.48±1.07)、(2.39±1.34)個(gè),晨僵時(shí)間(17.12±3.56)min 短于對(duì)照組的(20.36±3.81)min,VAS 評(píng)分(1.33±1.05)分低于對(duì)照組的(2.72±1.14)分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組肝功能損害發(fā)生率為1.49%(1/67)、生殖系統(tǒng)受累發(fā)生率為2.99%(2/67)、消化道不適發(fā)生率為2.99%(2/67)、骨髓抑制發(fā)生率為1.49%(1/67)、皮疹發(fā)生率為4.48%(3/67),對(duì)照組肝功能損害發(fā)生率為9.23%(6/65)、生殖系統(tǒng)受累發(fā)生率為12.31%(8/65)、消化道不適發(fā)生率為6.15%(4/65)、骨髓抑制發(fā)生率為7.69%(5/65)、皮疹發(fā)生率為6.15%(4/65)；實(shí)驗(yàn)組肝功能損害發(fā)生率、生殖系統(tǒng)受累發(fā)生率均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組消化道不適、骨髓抑制、皮疹發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

本次研究結(jié)果顯示昆仙膠囊相對(duì)于雷公藤多苷片能更顯著降低患者紅細(xì)胞沉降率水平,并可以顯著降低肝功能損害、生殖系統(tǒng)受累等常見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率。昆仙膠囊主要由山海棠、枸杞子、菟絲子、淫羊藿等4 味中藥材提取而成。其中山海棠祛風(fēng)除濕、行氣止痛、活血祛瘀；枸杞子補(bǔ)中益氣、溫補(bǔ)腎陽(yáng)；菟絲子補(bǔ)肝腎、益精壯陽(yáng)；淫羊藿補(bǔ)腎陽(yáng)、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕作用,諸藥合用,共奏祛風(fēng)除濕、清熱解毒、補(bǔ)腎通絡(luò)的功效［5］。劉艷梅等［6］臨床研究表明,昆仙膠囊比來(lái)氟米特在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中更有效,且起效更快。林昌松等［7］臨床研究提示,昆仙膠囊聯(lián)用甲氨蝶呤能有效改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)功能及炎癥指標(biāo)。上述研究與本次研究結(jié)論一致。林昌松等［8］以膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜組織為研究對(duì)象,發(fā)現(xiàn)昆仙膠囊可以抑制滑膜組織白細(xì)胞介素-8(IL-8)及干擾素-γ 誘導(dǎo)蛋白10 (γIP-10) mRNA 基因表達(dá),從而抑制滑膜細(xì)胞增生及軟骨破壞。與雷公藤多苷片相比,昆仙膠囊中淫羊藿不僅有祛風(fēng)除濕功能,同時(shí)具有溫補(bǔ)腎陽(yáng),活血功效,改善骨損傷,并增強(qiáng)昆明山海棠的免疫抑制作用［5］。

昆仙膠囊在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中不僅整體療效優(yōu)于雷公藤多苷片,在安全性方面更具優(yōu)勢(shì)。昆仙膠囊較雷公藤多苷片肝功能損害、生殖系統(tǒng)受累(生殖系統(tǒng)受累包括月經(jīng)紊亂、男性精子活力下降)發(fā)生率明顯降低,安全性高［9,10］。因?yàn)檩私z子主要成分為菟絲子總黃酮,不僅可以促進(jìn)成骨細(xì)胞活性,亦具有類雌激素樣作用,可以保護(hù)肝臟,并提高生殖功能［11］。枸杞子主要成分為甜菜堿,具有保護(hù)肝臟,提高造血功能等作用,枸杞子本身具有抗氧化增強(qiáng)免疫力等功能。李慧等［12］在昆仙膠囊治療狼瘡腎炎的研究中發(fā)現(xiàn),昆仙膠囊對(duì)女性卵巢功能抑制與環(huán)磷酰胺相當(dāng),但兩項(xiàng)研究涉及病例均較少,還有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量研究,以期獲得更準(zhǔn)確地循證學(xué)依據(jù)。

綜上所述,昆仙膠囊可以安全并有效的降低類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者炎癥水平,控制病情活動(dòng),臨床可積極應(yīng)用。