劉欣燕，黃雪強(qiáng)，王宏飛，李瓊，楊延龍

分化型甲狀腺癌是最常見的甲狀腺惡性腫瘤之一，發(fā)病率高，且近年來呈逐漸升高趨勢(shì)[1]。手術(shù)是首選，但亦可導(dǎo)致不同程度的甲減、白細(xì)胞下降、胸悶、頸肩脹痛等術(shù)后并發(fā)癥，其中以甲減的發(fā)生率最高[2]。此外，手術(shù)切除大部分甲狀腺或全部甲狀腺，加上外科手術(shù)及癌癥本身給患者帶來重大應(yīng)激，導(dǎo)致患者甲狀腺功能受到嚴(yán)重影響，患者心理負(fù)面情緒產(chǎn)生[3]。西醫(yī)常采用左甲狀腺激素作為術(shù)后對(duì)癥支持治療[4]。中醫(yī)對(duì)分化型甲狀腺癌有著獨(dú)到的見解，認(rèn)為此病屬于中醫(yī)“癭瘤”范疇，秉承著中醫(yī)辯證論治及臨床觀察的原則，認(rèn)為外科手術(shù)治療作為一種“外邪”本身易導(dǎo)致氣滯、血瘀、熱毒、痰凝等交互影響，術(shù)后中早期多以實(shí)證居多，虛證多見于術(shù)后晚期，其中肝火旺盛證是分化型甲狀腺癌術(shù)后常見的證型之一[5]。本研究通過探討龍膽瀉肝湯合天麻鉤藤飲對(duì)分化型甲狀腺癌術(shù)后(肝火旺盛證)患者的療效，為此類患者的治療提供更多選擇。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院2017年4月至2021年4月收治的肝火旺盛型分化型甲狀腺癌術(shù)后患者為研究對(duì)象，西醫(yī)診斷均符合相關(guān)指南對(duì)分化型甲狀腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；中醫(yī)診斷符合相關(guān)指南[7-8]：主癥：口干、口苦而渴，面紅目赤，性情急躁易怒，肋痛；次證：失眠多夢(mèng)，煩熱、容易汗出，頸部手術(shù)部位瘢痕紅腫、脹痛，眩暈耳鳴；舌脈：舌質(zhì)暗紅，苔薄黃或黃膩，脈弦數(shù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①為甲狀腺癌術(shù)后并符合中醫(yī)肝火旺盛證；②年齡>18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；②伴有其他惡性腫瘤者；③伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙者。共80例入組，遵患者意愿，分為對(duì)照組和研究組，各40例。對(duì)照組采用左甲狀腺素片治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予龍膽瀉肝湯合天麻鉤藤飲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。本研究獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意及患者知情同意。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對(duì)照組給予左甲狀腺素片(德國(guó)默克，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140052)治療，劑量根據(jù)患者甲狀腺功能水平定量。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予龍膽瀉肝湯合天麻鉤藤飲，處方組成：生地黃20 g，柴胡10 g，川牛膝、鉤藤、澤瀉各12 g，木通、車前子、天麻、黃芩、山梔子、桑寄生、益母草、杜仲、朱茯神、夜交藤各9 g，當(dāng)歸8 g，龍膽草、甘草各6 g。水煎服，煎至300 ml，分2次服用，1劑/d，以1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)用藥3個(gè)療程，在治療前及治療3個(gè)月后評(píng)估兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 中醫(yī)癥候積分 治療前后參考文獻(xiàn)[8]，評(píng)估兩組中醫(yī)癥候積分。評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：主癥：口干、口苦而渴，肋痛，情緒急躁、易怒，按癥狀無、輕、中、重分別記0、3、6、9分；次證：失眠多夢(mèng)，煩熱、容易汗出，手術(shù)部位瘢痕紅腫、脹痛，眩暈耳鳴，按癥狀無、輕、中、重分別記0、1、2、3，各項(xiàng)之和為中醫(yī)癥候積分得分。

1.3.2 臨床療效 治療前后評(píng)估兩組臨床療效，評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[8]：癥候積分減少≥95%，臨床癥狀消失為痊愈；70%≤癥候積分減少<95%，臨床癥狀得到明顯改善為顯效；30%≤癥候積分減少<70%，臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)為有效；癥候積分減少<30%，臨床癥狀無改善或加重為無效。

1.3.3 心理狀態(tài) 在治療前后采用90項(xiàng)癥狀自評(píng)量表(Sympton Check List 90，SCL-90)[9]評(píng)估兩組患者心理狀態(tài)，此量表共涉及90個(gè)問題，每個(gè)問題根據(jù)5個(gè)等級(jí)進(jìn)行評(píng)分，即無1分、輕度2分、中度3分、偏重4分、重度5分等，總分>160分，得分越高，表明患者心理健康狀態(tài)越差。

1.3.4 不良反應(yīng) 在治療過程中定期監(jiān)測(cè)兩組患者肝腎功能及其他不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)癥候積分比較

治療前，兩組中醫(yī)癥候積分比較無差異(P>0.05)；治療后，兩組患者中醫(yī)癥候積分低于治療前(P<0.05)，且研究組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(分，

2.2 兩組臨床療效比較

研究組臨床總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組心理狀態(tài)比較

治療前，兩組SCL-90量表中的各項(xiàng)內(nèi)容評(píng)分比較無差異(P>0.05)；治療后，兩組患者敵對(duì)、焦慮、抑郁、人際關(guān)系敏感、軀體化癥狀、強(qiáng)迫癥狀、偏執(zhí)等評(píng)分均低于治療前(P<0.05)，且研究組低于對(duì)照組(P<0.05)，兩組患者精神病性、恐怖評(píng)分與治療前及組間比較無差異(P>0.05),見表4。

表4 兩組患者心理狀態(tài)比較(分,

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較

在治療過程中，兩組患者肝腎功能均未出現(xiàn)異常，也無明顯其他不良反應(yīng)。

3 討論

甲狀腺癌屬于內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤，我國(guó)甲狀腺癌以每年20%的速度持續(xù)增長(zhǎng)，其中以分化型甲狀腺癌發(fā)病率最高，占所有甲狀腺癌的75%[10]。臨床上常采用外科手術(shù)治療分化型甲狀腺癌，在術(shù)后常需給予內(nèi)分泌藥物治療，以期達(dá)到延長(zhǎng)患者生存期，改善生活質(zhì)量的作用[11]。近年來隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，中藥在治療分化型甲狀腺癌術(shù)后的優(yōu)勢(shì)被臨床認(rèn)可，為分化型甲狀腺癌術(shù)后的治療開辟了新的契機(jī)。

分化型甲狀腺癌術(shù)后是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)概念，中醫(yī)無此病名，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為分化型甲狀腺癌術(shù)后屬于“本虛標(biāo)實(shí)證、虛實(shí)夾雜”，以氣血陰陽為本虛，火、瘀、痰互結(jié)為標(biāo)實(shí)，其主要病因在情志內(nèi)傷，肝失疏泄，手術(shù)作為外邪入體，導(dǎo)致機(jī)體血瘀、氣滯，同時(shí)手術(shù)又給患者帶來焦慮、緊張等不良情緒，并且在術(shù)后給予甲狀腺激素，形成肝火，故分化型甲狀腺癌術(shù)后(肝火旺盛證)早期以肝火、氣滯、瘀毒、痰阻為致病因素。鑒于此，分化型甲狀腺癌術(shù)后(肝火旺盛證)的治療應(yīng)以疏肝、清肝、解毒、活血散結(jié)為治療原則。本研究在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上輔以龍膽瀉肝湯合天麻鉤藤飲，起到清肝瀉火、散結(jié)、活血、解毒的效果。方中龍膽草具有清熱、祛肝火的作用；山梔子清熱、瀉火除煩、利濕；黃芩清熱燥濕、瀉火解毒；柴胡疏肝解郁；澤瀉發(fā)揮泄熱、利水、化濁降脂；車前子、川牛膝、益母草清熱，滲濕止瀉；當(dāng)歸補(bǔ)血活血；生地黃清熱養(yǎng)血，滋陰生津；木通能輔助川牛膝、益母草、車前子的利尿通淋及山梔子的清心除煩作用；鉤藤、天麻發(fā)揮平肝潛陽的功效；杜仲、桑寄生、夜交藤可發(fā)揮補(bǔ)養(yǎng)肝腎的作用；朱茯神養(yǎng)心安神；甘草調(diào)和諸藥，共同發(fā)揮清肝瀉火、解毒、補(bǔ)益肝腎、活血化瘀的作用[12-13]。柴胡中含有的柴胡皂苷除具有抗炎、鎮(zhèn)靜的作用外，還能促使甲狀腺素水平升高，從而改善甲狀腺激素水平[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組臨床癥狀改善優(yōu)于對(duì)照組。研究組臨床總有效率高于對(duì)照組。提示龍膽瀉肝湯合天麻鉤藤飲能明顯改善分化型甲狀腺癌術(shù)后(肝火旺盛證)患者的臨床癥狀，臨床療效顯著。

另外，分化型甲狀腺癌術(shù)后易導(dǎo)致患者心理健康程度不佳，影響患者預(yù)后，本研究結(jié)果顯示治療后，兩組患者心理狀態(tài)均優(yōu)于治療前，且研究組優(yōu)于對(duì)照組。提示龍膽瀉肝湯合天麻鉤藤飲對(duì)分化型甲狀腺癌術(shù)后(肝火旺盛證)患者的心理狀態(tài)的改善有益。分析原因可能與山梔子中含有的提取物具有抗菌、鎮(zhèn)痛的作用，能減輕術(shù)后疼痛，從而減輕患者心理壓力[15]。龍膽草中含有的龍膽苦苷、黃芩中含有的黃芩苷能共同發(fā)揮抗炎作用，進(jìn)而調(diào)節(jié)患者情志[16-17]。同時(shí)在治療過程中，兩組患者肝、腎功能等均未出現(xiàn)異常。提示龍膽瀉肝湯合天麻鉤藤飲用于分化型甲狀腺癌術(shù)后(肝火旺盛證)患者治療的安全性佳。

綜上所述，龍膽瀉肝湯合天麻鉤藤飲對(duì)分化型甲狀腺癌術(shù)后(肝火旺盛證)患者的臨床療效顯著，能減輕臨床癥狀，調(diào)節(jié)甲狀腺功能，改善心理健康程度，且安全性高。