左揚(yáng)松,周素芹,李亞偉

急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome， ARDS)是指機(jī)體在嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、休克等非心源性疾病的發(fā)展過(guò)程中出現(xiàn)肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而引起彌漫性肺間質(zhì)及肺水腫，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)急性呼吸功能不全或呼吸衰竭[1-2]，且病死率高[3]。有研究表明，ARDS發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，但全身炎癥是根本原因，也是各種因素引起ARDS的關(guān)鍵途徑[4]。S100A12是S100蛋白家族中的重要一員，在機(jī)體炎癥調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用。國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，S100A12在消化系統(tǒng)、關(guān)節(jié)損傷等疾病中發(fā)揮著重要作用[5]。血栓素B2(TXB2)是由血小板合成的強(qiáng)效收縮血管因子血栓素A2通過(guò)降解生成的無(wú)活性因子[6]。有研究表明，Cc16蛋白是ARDS早期的標(biāo)志蛋白[7]。本研究分析TXB2、S100A12及Cc16蛋白在ARDS患者中表達(dá)情況及臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 將2019年1月—2020年3月我院收治的ARDS 73例作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整；均知曉并同意本研究，簽署知情同意書(shū)；經(jīng)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查確診，患者均為急性發(fā)病，胸部X線檢查可見(jiàn)肺部有浸潤(rùn)性陰影[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心、肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾??；合并慢性阻塞性肺疾病、肺動(dòng)脈高壓者；合并惡性腫瘤者；近3個(gè)月有使用免疫抑制劑治療者。觀察組中男51例，女22例，年齡27～69(39.46±6.34)歲；重癥肺部感染31例，腦血管意外28例，復(fù)合性外傷14例。另選取本院同期健康體檢志愿者66例作為對(duì)照組，男40例，女26例，年齡27～68(39.27±6.71)歲。2組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1分組：根據(jù)患者病情分為輕度組16例、中度組29例、重度組28例。輕度組：動(dòng)脈氧分壓/吸入氧濃度(PaO2/FiO2)為200～300 mmHg，持續(xù)氣道正壓(CPAP)或呼氣末壓(PEEP)≤5 cmH2O；中度組：PaO2/FiO2為100～200 mmHg，CPAP且PEEP≤5 cmH2O；重度組：PaO2/FiO2≤100 mmHg，CPAP或PEEP≥10 cmH2O。治療后30 d根據(jù)患者預(yù)后情況分為存活組、死亡組。

1.2.2資料收集：收集患者臨床資料，包括性別、年齡、吸煙史、飲酒史、PaO2/FiO2情況、急性生理學(xué)和慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)、TXB2、S100A12及Cc16蛋白水平。

1.2.3TXB2、S100A12及Cc16蛋白檢測(cè)：患者在確診后抽取靜脈血4 ml，對(duì)照組則在體檢當(dāng)日清晨抽取靜脈血4 ml待測(cè)。S100A12、Cc16蛋白均使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，檢測(cè)步驟均按照試劑配套說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。TXB2使用放射免疫法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由上海信裕生物科技有限公司提供，檢測(cè)步驟均按照試劑配套說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo) 對(duì)比觀察組與對(duì)照組及不同病情程度患者TXB2、S100A12及Cc16蛋白的表達(dá)水平，分析影響ARDS預(yù)后的危險(xiǎn)因素。

2 結(jié)果

2.1觀察組與對(duì)照組TXB2、S100A12及Cc16蛋白表達(dá)水平 觀察組TXB2、S100A12及Cc16蛋白表達(dá)水平均高于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組TXB2、S100A12及Cc16蛋白表達(dá)水平

2.2不同病情程度患者TXB2、S100A12及Cc16蛋白表達(dá)水平 TXB2、S100A12及Cc16蛋白表達(dá)水平重度組高于輕度和中度組，且中度組高于輕度組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同病情程度ARDS患者TXB2、S100A12及Cc16蛋白表達(dá)水平比較

2.3影響ARDS預(yù)后的單因素分析 存活組與死亡組PaO2/FiO2、APACHEⅡ評(píng)分、TXB2、S100A12、Cc16蛋白水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；存活組與死亡組性別、年齡、吸煙史、飲酒史比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 影響ARDS預(yù)后的單因素分析

2.4影響ARDS預(yù)后的多因素Logistic分析 PaO2/FiO2<200 mmHg、APACHEⅡ評(píng)分≥20分、TXB2、S100A12、Cc16升高是導(dǎo)致ARDS預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 影響ARDS預(yù)后的多因素Logistic回歸分析

3 討論

ARDS發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其發(fā)病時(shí)受損的靶細(xì)胞多，且涉及多個(gè)環(huán)節(jié)，其中機(jī)體的炎癥反應(yīng)失控是本質(zhì)，并會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致患者出現(xiàn)彌漫性肺泡損傷[9-10]。中性粒細(xì)胞是機(jī)體參與炎癥反應(yīng)中重要的吞噬細(xì)胞，在急性細(xì)菌感染時(shí)其表達(dá)水平會(huì)明顯增加[11]。有研究表明，中性粒細(xì)胞在ARDS發(fā)病中起關(guān)鍵作用，在機(jī)體中被大量激活后釋放出氧自由基、炎性介質(zhì)及蛋白酶，促使機(jī)體惡性循環(huán)[12]。S100A12主要在中性粒細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)，在機(jī)體炎癥反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用[13]。以往研究表明，S100A12以核因子-κB途徑介導(dǎo)，在氣道炎癥、肺部疾病發(fā)展進(jìn)程中起重要作用[14]。常東歌等[15]研究也提出，S100A12可與白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子-α等炎性因子相互作用，從而促進(jìn)機(jī)體炎癥發(fā)展。本研究結(jié)果顯示， 觀察組S100A12蛋白表達(dá)水平高于對(duì)照組，且隨著病情進(jìn)展逐漸升高，與以往研究結(jié)果相符[16]，說(shuō)明S100A12參與了ARDS炎癥發(fā)展過(guò)程，其表達(dá)增加提示患者病情進(jìn)展。

TXB2有強(qiáng)烈的收縮血管、促進(jìn)血小板聚集的作用[17]。研究顯示，正常情況下TXB2與血管前列環(huán)素維持平衡狀態(tài)，但在ARDS患者體內(nèi)由于組織細(xì)胞缺氧，可導(dǎo)致TXB2增加而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，致血管通透性增加，誘發(fā)肺水腫[18]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組TXB2表達(dá)水平高于對(duì)照組，且其水平隨著ARDS病情進(jìn)展顯著升高，提示TXB2水平與患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

吳琴玉和俞垚[19]研究報(bào)道，ARDS患者肺順應(yīng)性差，且存在嚴(yán)重呼吸衰竭和肺部炎癥。Cc16蛋白是Cc16細(xì)胞分泌的特異性蛋白，在修復(fù)細(xì)支氣管、清除機(jī)體毒素中發(fā)揮重要作用[20]。Cc16蛋白也是肺氣-血屏障及保持肺泡毛細(xì)血管通透性完整的敏感標(biāo)志物[21]。有研究表明，發(fā)生ARDS時(shí)，隨著患者氧化應(yīng)激反應(yīng)加重，Cc16蛋白表達(dá)水平隨之升高[22]。本研究結(jié)果顯示，觀察組Cc16蛋白表達(dá)水平高于對(duì)照組，且病情進(jìn)展后其水平也隨之升高。與上述文獻(xiàn)結(jié)果相符。

本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，PaO2/FiO2<200 mmHg、APACHEⅡ評(píng)分≥20分、TXB2、S100A12、Cc16升高是導(dǎo)致ARDS預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示TXB2、S100A12及Cc16蛋白表達(dá)水平與患者病情密切相關(guān)，是影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，三者水平越高說(shuō)明患者氧合功能越差，病情越嚴(yán)重，死亡風(fēng)險(xiǎn)越高。

綜上所述，TXB2、S100A12及Cc16蛋白在ARDS患者中均為高表達(dá)，與患者病情嚴(yán)重程度關(guān)系密切，是影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可為患者預(yù)后評(píng)估提供參考。ARDS病死率較高，臨床可通過(guò)監(jiān)測(cè)TXB2、S100A12、Cc16蛋白水平變化情況了解患者病情發(fā)展，為選擇合適的診療方式提供參考依據(jù)。