李明穗，王卓然，武樂，蔣慧莉，楊俊濤，劉德培

（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，北京100730）

一、前言

突發(fā)公共衛(wèi)生事件指突然發(fā)生，造成或者可能造成社會公眾健康嚴(yán)重?fù)p害的重大傳染病疫情、群體性不明原因疾病、重大食物和職業(yè)中毒以及其他嚴(yán)重影響公眾健康的事件[1]。進入新世紀(jì)以來，以呼吸道病毒為主的新發(fā)突發(fā)傳染病頻繁暴發(fā)，如2003年的嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）、2009年的甲型H1N1流感、2014年的埃博拉疫情、2015年的寨卡疫情等。2019年末暴發(fā)的新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）疫情被世界衛(wèi)生組織（WHO）定義為國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件，是對世界經(jīng)濟發(fā)展和社會穩(wěn)定的嚴(yán)峻考驗，也是對我國突發(fā)公共衛(wèi)生事件防控體系的一次大考。

我國歷經(jīng)數(shù)次重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件，基本形成了涵蓋臨床救治、病毒溯源、動物模型構(gòu)建、藥物疫苗和檢測技術(shù)產(chǎn)品研發(fā)等方面的多機構(gòu)協(xié)作、多方力量整合的突發(fā)公共衛(wèi)生事件科技應(yīng)急支撐體系。然而，我國在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域、源頭技術(shù)方面積累不足，生物安全關(guān)鍵核心技術(shù)產(chǎn)品、醫(yī)療器械的國產(chǎn)化率較低[2]。藥物創(chuàng)新能力及產(chǎn)業(yè)發(fā)展與國際先進水平尚有差距，藥物研發(fā)設(shè)備和原材料嚴(yán)重依賴進口；醫(yī)藥研發(fā)投資大、風(fēng)險高、周期長，單個研發(fā)機構(gòu)或企業(yè)承擔(dān)難度較大 [3]。我國應(yīng)對突發(fā)公共衛(wèi)生事件相關(guān)的藥物疫苗研發(fā)能力、診斷試劑生產(chǎn)能力、防護裝備儲備能力、醫(yī)療器械供應(yīng)能力還需要進一步提升[4]。與美國相比，我國數(shù)據(jù)資源中心、生物安全實驗室等科研基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)的差距和短板凸顯[5]。為強化公共衛(wèi)生體系的科技支撐，提升應(yīng)對公共衛(wèi)生安全的能力，我國需要著力破解公共衛(wèi)生領(lǐng)域科技人才難題，不斷探索完善科技人才培養(yǎng)機制；加強醫(yī)學(xué)科學(xué)基礎(chǔ)研究，探索疾病病因、發(fā)病機制、診斷及治療機理研究，促進源頭創(chuàng)新[6]；摸清公共衛(wèi)生事件科技應(yīng)對能力，從基礎(chǔ)性生物實驗技術(shù)、高等級生物安全實驗室防護設(shè)施、重要醫(yī)療救治和檢測設(shè)備等方面找準(zhǔn)“卡脖子”環(huán)節(jié)，確定科研主攻方向；重視研發(fā)快速反應(yīng)技術(shù)平臺和生物資源信息共享平臺[7]。

二、我國突發(fā)公共衛(wèi)生事件科技應(yīng)急支撐體系的建設(shè)現(xiàn)狀

（一）科研基地平臺布局逐步完善

截至2020年8月，我國已建成各類生物技術(shù)基地平臺986家，包括生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域國家重點實驗室74家（有5家屬于多單位跨省共建）、省部共建國家重點實驗室31家、以企業(yè)為主體建設(shè)的國家重點實驗室31家、以醫(yī)院為主體建設(shè)的各類國家臨床醫(yī)學(xué)研究中心50家[8]，針對常見多發(fā)病、重大慢性病、傳染病預(yù)防控制與診治、新藥研究及中醫(yī)藥等方向進行了全面部署。建成亞洲最大的藥物化合物庫，優(yōu)化建設(shè)國家人類疾病動物模型資源庫等衛(wèi)生健康領(lǐng)域的國家科技資源共享平臺。

在COVID-19疫情中，依托傳染病專項支持的“重大傳染病應(yīng)急處置檢測技術(shù)平臺”“傳染病監(jiān)測技術(shù)平臺”，在5天內(nèi)確認(rèn)新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）為此次不明原因肺炎病原體，分離出SARS-CoV-2毒株并拼接出病毒全基因組序列，得到WHO“用創(chuàng)紀(jì)錄短的時間甄別出病原體”的高度評價。依托國家人類疾病動物模型資源庫，在全球率先建立COVID-19的小鼠、恒河猴、食蟹猴模型，被指定為國家疫苗藥物評價平臺；對首批8個疫苗中的7個進行評價，對上百種藥物進行篩選和評價，為疫苗藥物研發(fā)提供了有力支撐。

（二）大數(shù)據(jù)技術(shù)充分助力疫情監(jiān)測和科研攻關(guān)

為開展COVID-19疫情防控監(jiān)測，在國務(wù)院應(yīng)對新冠肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控工作機制領(lǐng)導(dǎo)下，專門設(shè)立大數(shù)據(jù)專題組；科研攻關(guān)組成立信息化專班，綜合全國確診患者數(shù)、疑似病例、密切接觸者、外來流入人口、地理空間、遙感監(jiān)測等由多個部委提供的數(shù)據(jù)，開展病毒溯源、傳播鏈分析、疫情監(jiān)測和風(fēng)險評估[9]。為統(tǒng)一各地健康信息碼，全國一體化政務(wù)服務(wù)平臺推出“防疫健康碼”，累計申領(lǐng)近9億人次，使用次數(shù)超過400億人次[10]。

為促進科研攻關(guān)和成果共享，科學(xué)技術(shù)部、國家衛(wèi)生健康委員會聯(lián)合中華醫(yī)學(xué)會，建立防控COVID-19科研成果的專業(yè)性交流平臺，集成共享COVID-19科研應(yīng)急攻關(guān)項目的科研成果、研究論文、實驗數(shù)據(jù)、臨床病例、重要進展等[11]。國家人口健康科學(xué)數(shù)據(jù)中心及時發(fā)布“新型冠狀病毒肺炎術(shù)語集”，構(gòu)建了“新型冠狀病毒肺炎數(shù)據(jù)共享系統(tǒng)”，提供科學(xué)數(shù)據(jù)、研究文獻(xiàn)、疫情報告、防疫指南、防護知識等信息服務(wù)。為促進SARS-CoV-2基因組數(shù)據(jù)共享應(yīng)用，國家生物信息中心（CNCB）、國家基因組科學(xué)數(shù)據(jù)中心（NGDC）及時開發(fā)并維護2019新型冠狀病毒信息庫（2019nCoVR），整合來自全球共享流感病毒數(shù)據(jù)庫（GISAID）、美國生物技術(shù)信息中心（NCBI）、深圳（國家）基因庫（CNGB）、國家微生物科學(xué)數(shù)據(jù)中心（NMDC）、CNCB、NGDC等機構(gòu)公開發(fā)布的SARS-CoV-2核苷酸和蛋白質(zhì)序列數(shù)據(jù)等信息。NMDC建立了全球冠狀病毒組學(xué)數(shù)據(jù)共享與分析系統(tǒng)，與國家病原微生物資源庫（NPRC）等單位聯(lián)合建設(shè)“新型冠狀病毒國家科技資源服務(wù)系統(tǒng)”，有力支撐了我國乃至全球冠狀病毒數(shù)據(jù)匯集和共享分析[8]。

（三）公共衛(wèi)生科技投入逐步加大

我國突發(fā)公共衛(wèi)生事件科研經(jīng)費，主要來源于國家自然科學(xué)基金，科學(xué)技術(shù)部國家科技重大專項、國家重點研發(fā)計劃。國家自然科學(xué)基金委員會（NSFC）于2009年啟動“非常規(guī)突發(fā)事件應(yīng)急管理研究”重大研究計劃共資助項目120余項，總經(jīng)費達(dá)1.2億元[12]。截至2020年，“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項累計支持3000多個課題，中央財政投入達(dá)233億元[13]。截至2018年，“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染性疾病防治”專項投入28 億元，用于支持170項突發(fā)急性傳染病防控相關(guān)項目研究[14]。2020年，NSFC資助44個公共衛(wèi)生領(lǐng)域項目立項，資助總金額為1795萬元；陸續(xù)發(fā)布SARS-CoV-2相關(guān)的專項項目指南和長期計劃（見表1），加強COVID-19方向的研究和應(yīng)對力度[15~18]。

表1 NSFC發(fā)布的COVID-19相關(guān)專項指南情況

（四）科研成果應(yīng)用有效轉(zhuǎn)化

我國主動應(yīng)對急性傳染病、慢性重大疾病以及公共衛(wèi)生、健康促進等健康需求，積極促進科技成果轉(zhuǎn)化。艾滋病病毒核酸篩查試劑實現(xiàn)國產(chǎn)，人類免疫缺陷病毒（HIV）檢測窗口期由28天縮短到11天；“血站核酸篩查”于2016年正式成為國家政策并覆蓋全國。新型疫苗、免疫治療等前沿技術(shù)研究進展顯著。截至2019年7月，“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項累計139個品種獲得新藥證書，其中1類新藥44個[19]。截至2018年，累計超過280個通用名藥物通過歐美通用名藥物注冊，29個專項支持品種在歐美發(fā)達(dá)國家獲批上市，23個制劑品種以及4個疫苗產(chǎn)品通過WHO預(yù)認(rèn)證[20]。基于Cortellis數(shù)據(jù)庫和國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站數(shù)據(jù)，2020年我國研發(fā)上市43種藥物和疫苗產(chǎn)品，58項COVID-19檢測器械和診斷試劑。

（2）技術(shù)人員知識老化我國一些基層的獸醫(yī)工作者，很多沒有經(jīng)過專業(yè)學(xué)校系統(tǒng)培訓(xùn)。而從畜牧專業(yè)學(xué)校畢業(yè)的人員，多數(shù)在縣級和較大的鄉(xiāng)鎮(zhèn)工作，由于缺乏進修和技術(shù)更新，知識嚴(yán)重老化。目前，鄉(xiāng)鎮(zhèn)防疫技術(shù)力量薄弱，很難承擔(dān)繁重的疫病防治工作任務(wù)，堵、防、檢、控等綜合措施的落實，缺乏應(yīng)有的人員和技術(shù)支撐。

三、 我國突發(fā)公共衛(wèi)生事件科技應(yīng)急支撐體系建設(shè)存在的差距和短板

（一）公共衛(wèi)生科技支撐原始創(chuàng)新能力有待增強

1.藥物和疫苗研發(fā)能力

我國生物制藥企業(yè)、科研院所關(guān)于突發(fā)公共衛(wèi)生事件的藥物和疫苗研發(fā)能力逐步增強，然而在基礎(chǔ)創(chuàng)新、中試及產(chǎn)業(yè)化、產(chǎn)品研發(fā)總量方面與歐美發(fā)達(dá)國家相比仍有差距?；贑ortellis數(shù)據(jù)庫，截至2021年9月，美國、歐盟、中國參與研發(fā)重大傳染?。òㄊ笠摺⒒魜y、SARS、流感、寨卡、埃博拉、脊髓灰質(zhì)炎病毒感染、COVID-19）相關(guān)藥物和疫苗的產(chǎn)品數(shù)分別為1102項、517項、437項；其中三方參與研發(fā)COVID-19病毒感染相關(guān)藥物和疫苗的產(chǎn)品數(shù)分別為739項、365項、248項（見圖1）。新藥和疫苗研發(fā)資金需求大、研發(fā)周期長，如單項抗體藥物研發(fā)經(jīng)費需要2億美元，在醫(yī)藥研發(fā)難度較大的情況下甚至可達(dá)5億美元，單個科研院所或生物制藥企業(yè)獨立承擔(dān)的難度較大[3]。

圖1 美國、歐盟、中國的藥物疫苗產(chǎn)品參與研發(fā)數(shù)量（基于cortellis數(shù)據(jù)庫，截至2021年9月）

2.檢測器械和診斷試劑研發(fā)能力

高性能檢測產(chǎn)品和醫(yī)療器械等防控產(chǎn)品是應(yīng)對突發(fā)公共衛(wèi)生事件的重要科技支撐，然而我國公共衛(wèi)生相關(guān)的檢測器械和診斷試劑仍較多依賴進口，原理性創(chuàng)新尤為不足。基于國家藥品監(jiān)督管理局、美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）網(wǎng)站數(shù)據(jù)，近五年來我國研發(fā)重大傳染?。ㄒ妶D2，包括COVID-19、流感、寨卡等）相關(guān)檢測器械和病原診斷試劑的產(chǎn)品數(shù)為70項，美國對應(yīng)為291項；2020年，我國COVID-19相關(guān)上市檢測器械和診斷試劑的產(chǎn)品數(shù)為58項，美國對應(yīng)為274項。由此可見，我國相關(guān)上市檢測器械和診斷試劑的研發(fā)投入和產(chǎn)業(yè)規(guī)模仍需進一步擴大；涉及抗病毒藥物、疫苗、抗體、器械設(shè)備等研發(fā)的交叉學(xué)科領(lǐng)域布局仍需完善，針對未知傳染病的前瞻性、實用性探索研究有待加強。

圖2 中國、美國突發(fā)公共衛(wèi)生事件涉及的檢測器械和診斷試劑上市數(shù)量（2016—2020年）

（二）公共衛(wèi)生科技資源基地平臺建設(shè)有待加強

1.公共衛(wèi)生資源平臺建設(shè)

我國公共衛(wèi)生領(lǐng)域的國家重點實驗室體系建設(shè)亟需完善。國家生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)存儲、管理與共享平臺，菌毒種、細(xì)胞株、實驗動物、文獻(xiàn)資源、人群隊列等國家級高水平生物樣本資源平臺建設(shè)有待加強[21]；生物醫(yī)藥技術(shù)和資源共享方面的國際依存度偏高，仍存在受制于人的情況。數(shù)據(jù)庫、樣本庫、生物資源庫等研究資源的匯交標(biāo)準(zhǔn)和共享機制有待健全，龐大的資源優(yōu)勢尚未轉(zhuǎn)變?yōu)楣残l(wèi)生科技產(chǎn)出優(yōu)勢[21]。

2.高等級生物安全實驗室建設(shè)

我國高等級生物安全實驗室缺乏合理布局，數(shù)量也低于美國等發(fā)達(dá)國家。截至2020年，我國通過科學(xué)技術(shù)部建設(shè)審查的三級生物安全實驗室有81家[5]，真正投入使用的只有十多家；從地域上看集中分布在北京、廣州、上海、武漢等城市，從行業(yè)上看主要分布在海關(guān)、檢驗檢疫、疾控中心等方面。美國幾乎所有高水平大學(xué)醫(yī)學(xué)院、醫(yī)院都配備了三級生物安全實驗室，2011年美國即已建成1495 個三級生物安全實驗室；截至2017年12月，全球23個國家已建成和在建的四級生物安全實驗室共有54個，其中美國、英國、中國的數(shù)量分別為12個、5個、3個[22]。

（三）公共衛(wèi)生科技應(yīng)急支撐體系有待健全

1.公共衛(wèi)生科技研究總體投入

我國公共衛(wèi)生科研經(jīng)費主要來源于以基礎(chǔ)研究為主的國家自然科學(xué)基金、以醫(yī)學(xué)方式列項的國家重點研發(fā)計劃和國家科技重大專項，缺乏專門的醫(yī)學(xué)科學(xué)基金，制約了我國突發(fā)公共衛(wèi)生事件科技支撐能力；公共衛(wèi)生科研經(jīng)費投入總量相較以美國為代表的發(fā)達(dá)國家仍有差距。2018財年，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）統(tǒng)攝的生命科學(xué)領(lǐng)域經(jīng)費總量達(dá)363億美元[23]，基于NIH RePORTER在公共衛(wèi)生領(lǐng)域投入資金約181億美元?；贜SFC的資助數(shù)據(jù)，2018年我國中央政府在生命科學(xué)領(lǐng)域投入研究經(jīng)費約為130億元，政府屬科研機構(gòu)支出研究經(jīng)費約為2691.7億元[24]。

2.國家級機構(gòu)統(tǒng)籌開展突發(fā)公共衛(wèi)生事件研究的能力

居于醫(yī)學(xué)科技前沿的國家主要依托國家級醫(yī)學(xué)研究機構(gòu)，如NIH、法國國家健康與醫(yī)學(xué)研究院（INSERM）、英國醫(yī)學(xué)研究理事會（MRC）、英國國家健康研究所（NIHR）等，統(tǒng)籌分配國家醫(yī)學(xué)健康領(lǐng)域的研究經(jīng)費，引領(lǐng)包括突發(fā)公共衛(wèi)生事件科技應(yīng)急研究在內(nèi)的國家醫(yī)學(xué)科技研究。相比之下，我國國家級醫(yī)學(xué)研究機構(gòu)的引領(lǐng)作用有待充分發(fā)揮。

3.公共衛(wèi)生領(lǐng)域?qū)I(yè)人才

我國公共衛(wèi)生體系建設(shè)相關(guān)專業(yè)人才儲備不足。在全國衛(wèi)生人員中，疾控機構(gòu)的衛(wèi)生人員2009年的占比為2.53%，2020 年的占比為1.53%，呈持續(xù)下降趨勢[25]。與此同時，我國從事疫苗、抗病毒藥物、檢測產(chǎn)品、醫(yī)療器械研發(fā)的專業(yè)人才相對匱乏，尤其是具備多學(xué)科知識基礎(chǔ)、傳染病流行理論和豐富國際視野及實踐經(jīng)驗的復(fù)合型高層次人才。

四、強化我國突發(fā)公共衛(wèi)生科技應(yīng)急支撐體系的建議

（一）開展關(guān)鍵核心技術(shù)攻關(guān)，有效發(fā)揮科技支撐保障作用

強化基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究能力。結(jié)合人工智能和大數(shù)據(jù)等新技術(shù)，以臨床應(yīng)用需求為牽引，開展新發(fā)突發(fā)公共衛(wèi)生事件病毒溯源、傳播途徑、致病機理和危害致命性研究，建立具有國際領(lǐng)先水平的病原體組合篩查技術(shù)體系和預(yù)警溯源技術(shù)體系，全面提高突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急處置能力。

提升原創(chuàng)性醫(yī)藥產(chǎn)品和診斷器械的研發(fā)能力與響應(yīng)速度。從國家戰(zhàn)略層面統(tǒng)籌部署突發(fā)公共衛(wèi)生事件藥物和疫苗產(chǎn)品研發(fā)，加快推動疫苗的臨床試驗和上市使用，提高藥物疫苗產(chǎn)品研發(fā)上市總量。加強高端醫(yī)療器械與檢測試劑的研發(fā)能力、共性關(guān)鍵技術(shù)研究與技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)，提高關(guān)鍵原材料、高端醫(yī)療設(shè)備、檢測試劑的國產(chǎn)化率。建立應(yīng)急藥物、疫苗、醫(yī)療器械產(chǎn)品儲備制度，探索建立有效治療藥物、疫苗產(chǎn)品、醫(yī)療器械緊急使用授權(quán)管理制度。

強化高校、醫(yī)療機構(gòu)、科技企業(yè)的緊密合作，建立高校、科研單位、醫(yī)療機構(gòu)圍繞重大攻關(guān)任務(wù)的合作體系。為激發(fā)生物科技企業(yè)創(chuàng)新活力，建議相關(guān)部門聯(lián)動給予政策傾斜，合理拓寬企業(yè)融資渠道，建立企業(yè)應(yīng)用基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究成果的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化機制[26]。

（二）完善公共衛(wèi)生科技資源基地平臺建設(shè)，增強科技自主保障支撐能力

強化國家生物資源樣本中心建設(shè)。加強菌毒種、細(xì)胞株、藥用資源、實驗動物、生物樣本與人類遺傳資源等國家級生物樣本資源中心建設(shè)，成立大型隊列項目和罕見病患者庫，完善各類資源平臺的匯交標(biāo)準(zhǔn)和共享機制，促進有限資源的科學(xué)合理利用。

建設(shè)具有自我支撐能力的高質(zhì)量數(shù)據(jù)管理和信息共享平臺。借鑒NCBI、美國國家醫(yī)學(xué)圖書館（PubMed）、歐洲生物信息研究所（EBI）等機構(gòu)的成功運行經(jīng)驗，建設(shè)國際一流的國家醫(yī)學(xué)圖書館、本土化的全球生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)檢索系統(tǒng)和國家臨床數(shù)據(jù)中心[21]，推動實現(xiàn)生物醫(yī)學(xué)、圖書資料、科研文獻(xiàn)、醫(yī)學(xué)專利、臨床試驗數(shù)據(jù)等信息的高質(zhì)量共享共用[7]。

完善高等級生物安全實驗室和國家級實驗室布局。根據(jù)區(qū)域人口密度、病原檢測和科研需求，合理增設(shè)區(qū)域化的固定式三級、四級生物安全實驗室，輔以小型移動式三級、四級生物安全實驗室，滿足突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急需求。強化公共衛(wèi)生領(lǐng)域國家重點實驗室建設(shè)，充分發(fā)揮國家醫(yī)學(xué)中心、國家臨床醫(yī)學(xué)研究中心的行業(yè)引領(lǐng)作用。

（三）健全公共衛(wèi)生支撐保障體系，增強應(yīng)對突發(fā)公共衛(wèi)生事件的綜合能力

加強公共衛(wèi)生科技人才儲備。改善公共衛(wèi)生和臨床醫(yī)學(xué)人才評價體系，打破唯論文和影響因子的評估方法。鼓勵科研合作，淡化第一作者、通訊作者身份認(rèn)定。完善人才選拔聘用、培養(yǎng)儲備和激勵制度，多方吸引具有國際視野的高水平復(fù)合型公共衛(wèi)生人才。建立國家和地方應(yīng)急響應(yīng)隊伍，開展經(jīng)常性應(yīng)急防控演練。

充分發(fā)揮國家醫(yī)學(xué)科學(xué)院的統(tǒng)籌引領(lǐng)作用。結(jié)合醫(yī)學(xué)健康領(lǐng)域國家實驗室建設(shè)，建立真正的國家醫(yī)學(xué)科學(xué)院[21]，借鑒NIH、INSERM、MRC等機構(gòu)經(jīng)驗，充分發(fā)揮統(tǒng)籌醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新資源、引領(lǐng)醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新的作用。面向居民生命健康，圍繞醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新重大戰(zhàn)略和突發(fā)公共衛(wèi)生事件防控需求開展持續(xù)的科研攻關(guān)。整合優(yōu)勢科技資源和科研力量，統(tǒng)籌實施人口健康和生物安全領(lǐng)域科研布局，加強基礎(chǔ)性、前沿性、公益性衛(wèi)生健康科技創(chuàng)新領(lǐng)域研究。

合理增加公共衛(wèi)生領(lǐng)域科技投入。建議在現(xiàn)有五大科技計劃（專項、基金）之外，成立專門的醫(yī)學(xué)研究基金，獨立管理衛(wèi)生健康領(lǐng)域的科技資源布局[21]。持續(xù)穩(wěn)定支持生命科學(xué)領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究和醫(yī)療健康關(guān)鍵核心技術(shù)攻關(guān)，盡快加強疫病防控和公共衛(wèi)生領(lǐng)域的戰(zhàn)略科技力量。