裴 莉，張國龍

高尿酸血癥是人體嘌呤物質代謝紊亂和（或）尿酸排泄減少所致血尿酸（serum uric acid，SUA）升高的一種代謝性疾病。近年研究表明我國高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）患病率逐年增高并呈年輕化趨勢[1]，軍事飛行人員也不例外。因此了解飛行人員SUA水平及其影響因素，掌握其身體健康狀況，減少醫(yī)學停飛，對提高戰(zhàn)斗力保障備戰(zhàn)勝利具有重要意義。

1 HUA診斷標準和分型

正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日2次空腹SUA水平男性＞420 μmol/L（7.0 mg/dl），女性＞360 μmol/L（6.0 mg/dl）即可診斷為HUA[2]。包括原發(fā)性和繼發(fā)性兩種。原發(fā)性高尿酸血癥具有遺傳性，常有家族聚集的特征；繼發(fā)性往往與進食高嘌呤食物、藥物、代謝綜合征等密切相關。臨床表現(xiàn)上可分為有癥狀HUA和無癥狀HUA。無癥狀HUA只是在體檢時，偶然發(fā)現(xiàn)血中尿酸值偏高，無關節(jié)炎、痛風、尿酸結石等臨床癥狀，這部分人群在軍事飛行人員中較常見，在臨床診療中往往容易被忽視[3-4]。

2 飛行人員HUA影響因素

2.1 生活方式

2.1.1 飲食結構 長期模式化的飲食結構增加了飛行人員患HUA風險。有研究發(fā)現(xiàn)20～39歲的特勤療養(yǎng)員（包括飛行人員）的高尿酸血癥患病率高于其他組[5]。這與飛行人員的飲食結構密切相關。為了適應高強度作戰(zhàn)訓練，軍事飛行人員多采用“高能量、高脂肪、高嘌呤、低膳食”的飲食模式，攝入過多紅肉、海鮮等富含高嘌呤的食物，以保證充沛能量。當外源性嘌呤攝入過多或內源代謝過程酶缺陷引起尿酸生成過多，亦或腎臟對尿酸排泄減少時，機體由于缺乏尿酸酶，不能將尿酸轉化為無活性的尿囊素，易形成HUA[6]。

2.1.2 飲料與飲酒 大多飛行人員存在過量飲用含糖飲料的習慣，飲料果糖含量較大，而果糖是目前已知的唯一可引起SUA升高的單糖，它通過激活果糖激酶在肝臟內代謝，可促進三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）向單磷酸腺苷（adenosine monophosphate，AMP）（尿酸前體）降解，從而導致SUA生成顯著增加[7]。而酒精通過激活肝臟內的乙醇脫氫酶，減少輔酶NAD+向NADH的轉化，進而刺激丙酮酸轉化為乳酸；在生理PH下，乳酸陰離子通過激活URAT1，促進腎小管對尿酸的重吸收，使得尿酸排泄減少[8]，致使SUA增多引起HUA。

2.1.3 其他不良生活習慣 吸煙、熬夜、久坐、缺乏體力運動等也會影響體內嘌呤代謝，種種不健康的生活方式往往成為誘發(fā)高尿酸血癥和痛風的“幫兇”。

2.2 代謝紊亂 研究表明，HUA與高血壓、高血糖和高血脂三大代謝性疾病交互作用[9-10]，并已經成為繼“三高”之后的“第四高”代謝性疾病。HUA是“三高”和心血管等疾病的獨立危險因子；同時高血壓、高脂血癥、心血管系統(tǒng)動脈粥樣硬化反饋調節(jié)SUA，使尿酸生成過多或排泄量減少從而誘發(fā)HUA。

2.2.1 高脂血癥 有研究認為尿酸能夠抑制三酰甘油（triglyceride，TG）水解酶，導致TG水平增高，TG形成的游離脂肪酸會加速ATP利用，使得血中尿酸濃度增加，增多的尿酸又會加重脂質過度氧化，加重血脂代謝異常[11-12]。

2.2.2 高血壓 有研究發(fā)現(xiàn)舒張壓升高與HUA相關聯(lián)，分析原因可能與高血壓會造成腎小球動脈硬化，導致腎小球濾過率降低使尿酸（uric acid，UA）清除率下降有關；同時腎小管缺氧加劇乳酸堆積，UA與乳酸競爭排泄會造成UA排出受抑制而大量潴留。增多的UA可造成血管壁損傷，周圍血管阻力增加，導致血壓增高。二者相互協(xié)同作用，共同促進冠脈病變的發(fā)生和發(fā)展[13]。

2.2.3 糖尿病 前瞻性隊列研究HUA與糖尿病關系發(fā)現(xiàn)，HUA患者中糖尿病的發(fā)病風險顯著增高[14-15]。Ⅱ型糖尿病患者血液中升高的葡萄糖、胰島素和游離脂肪酸會誘導胰島素抵抗，導致葡萄糖攝取和利用效率下降，機體代償性地分泌更多胰島素以降低血糖水平，過多的胰島素能夠激發(fā)靶器官陰離子（尿酸）的再吸收，從而誘發(fā)HUA。反之，長期高濃度的UA會抑制胰島素對葡萄糖的攝取并破壞胰島細胞而誘發(fā)糖尿病，二者互為危險因素。

2.3 職業(yè)環(huán)境 HUA的發(fā)生與軍事飛行人員飛行狀態(tài)下的缺氧、低氣壓、加速度運動、振動、噪聲等特殊的職業(yè)環(huán)境密切相關[16]。狹小駕駛艙環(huán)境、厚重頭盔重壓、高空壓力變化、長時間飛行的工作狀態(tài)等因素均能影響飛行人員下丘腦-垂體-性腺軸分泌功能導致性激素水平改變。有研究認為雌激素可促進尿酸排泄，而男性飛行人員較高的雄激素促進尿酸吸收增多，尿酸吸收過多排泄不暢而引發(fā)HUA[17-18]。

2.4 飛行負荷與精神應激狀態(tài) HUA與飛行人員承受的載荷、飛行的機型、執(zhí)行任務的性質、精神緊張度及應激反應程度相關聯(lián)。高速、高載荷，高性能機型、高危任務直接影響飛行人員機體SUA水平。劉喜楠等[19]通過研究得出殲擊機、轟炸機飛行員的血尿酸值明顯高于直升機飛行員；前者機型的飛行員承受的載荷、加速度和精神緊張程度遠遠高于后者機型。飛行負荷越大，精神越緊張，應激反應越高，血尿酸水平也越高。飛行人員長期在壓力差大、高電磁輻射、高強度、高負荷的飛行條件下，機體應激反應、神經內分泌系統(tǒng)功能會受到影響，導致機體的合成、分解代謝失衡從而引起SUA升高[20-21]。隨著軍事戰(zhàn)略轉型及訓練實戰(zhàn)化任務的加強，部隊飛行裝備性能快速提升、戰(zhàn)備訓練強度大幅增加，對飛行人員身體和心理素質的要求也越來越高[22]。因此應及時了解飛行人員疾病的發(fā)生、發(fā)展，提前做好預防，進行人為干預和管理，為飛行人員的健康保駕護航。

2.5 其他影響因素 遺傳因素、文化程度、社會地位、藥物使用等均對機體血尿酸的攝入和排泄有一定影響。如藥物利尿劑（尤其是噻嗪類）、皮質激素、胰島素、環(huán)孢素、吡嗪酰胺、煙酸等通過激活 URAT1，促進腎小管對尿酸的重吸收，進而抑制尿酸排泄引起SUA升高。

3 防控對策

飛行人員身體狀況和工作能力保持良好狀態(tài)是保證飛行安全最基本的要求[23]。應高度重視軍事飛行人員HUA，做到早預測、早防控。①加強軍事飛行人員健康教育，使其對年度大體檢和體檢結果予以高度重視；發(fā)現(xiàn)問題，及時診療以便糾正高發(fā)病，預防潛在病[24]。②改善膳食結構，合理配餐，避免大量高嘌呤、高脂肪、高蛋白飲食。③戒煙限酒，控制含糖飲料、咖啡的攝入，糾正不健康生活習慣。④強化體能訓練，控制BMI，科學減重；注意休息，勞逸結合。⑤慎服用致尿酸升高的藥物；多喝水勤喝水以促進機體尿酸的排泄。⑥療養(yǎng)期間充分利用日光浴、海水浴、溫泉水療等自然療養(yǎng)因子和“四維療法”[24]“睡眠療法”等人為干預，進而改善因SUA等代謝性疾病造成的亞健康狀態(tài)，減少醫(yī)學停飛，提高飛行效能，著實提升空軍戰(zhàn)斗力。