李若龍，管 勇，陳建勇，劉東偉，鄭利敏

（1.昌樂(lè)縣人民醫(yī)院神經(jīng)外科，山東濰坊 262400；2.青島市市立醫(yī)院神經(jīng)外科，山東青島 266011；3.青島西海岸新區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)外科，山東青島 266400；4.青島西海岸新區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科，山東青島 266400；5.泰安市中心醫(yī)院神經(jīng)外科，山東泰安 271000）

急性腦梗塞又被稱(chēng)缺血性腦卒中，是一組臨床綜合征，指急性腦梗死患者局部腦組織在腦部血液循環(huán)障礙的情況下缺氧缺血壞死，有相應(yīng)神經(jīng)功能缺損出現(xiàn)。流行病學(xué)結(jié)果表明，目前，急性腦卒中的死亡率及致殘率分別位于腦血管疾病的第3位及第1位，要想促進(jìn)患者殘疾率、死亡率的降低，對(duì)患者的預(yù)后進(jìn)行改善，關(guān)鍵是要及早發(fā)現(xiàn)、診斷并治療[1]。大部分急性腦卒中患者伴植物神經(jīng)癥狀，神經(jīng)保護(hù)藥物治療能夠取得較好的療效。神經(jīng)節(jié)苷脂是一類(lèi)含膜糖脂，一方面能夠修復(fù)神經(jīng)，另一方面能夠保護(hù)神經(jīng)，因此在腦血管疾病的治療中得到了廣泛應(yīng)用，但是目前，還較少有相關(guān)醫(yī)學(xué)研究報(bào)道聯(lián)合用藥。本文旨在探討神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合醒腦靜治療急性腦梗塞患者的臨床療效及對(duì)其神經(jīng)功能的影響，研究結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2020年6月至2021年4月于昌樂(lè)縣人民醫(yī)院接受治療的30例急性腦梗死患者，采用隨機(jī)分組法將其分為對(duì)照組及試驗(yàn)組，每組15例。試驗(yàn)組男性11例，女性4例；年齡51～78歲，平均年齡（66.07±3.22）歲；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分12～24分，平均NIHSS評(píng)分（18.8±2.4）分。對(duì)照組男性10例，女性5例；年齡49～71歲，平均年齡（64.21±2.17）歲；NIHSS評(píng)分11～23分，平均NIHSS評(píng)分（17.4±5.2）分。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)昌樂(lè)縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呒凹覍僦橥獠⒑炇鹬橥鈺?shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]且經(jīng)臨床確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴嚴(yán)重心、肝、腎系統(tǒng)病患者。

1.2 方法 對(duì)照組患者在進(jìn)行降顱壓、糾正水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，進(jìn)行單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（北京四環(huán)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083224，規(guī)格：2 mL∶20 mg）治療，將40 mg的神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液加入到濃度為0.9%生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d。

試驗(yàn)組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合醒腦靜（無(wú)錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z32020563，規(guī)格：10 mL）治療，將 10～20 mL的醒腦靜注射液同40 mg的神經(jīng)節(jié)苷酯鈉溶液共同注入濃度為0.9% 的生理鹽水之中，靜脈滴注，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo) ①基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-9）、白介素6（IL-6）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。空腹抽取患者5 mL靜脈血，在37 ℃的溫度下離心，離心轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心時(shí)間分別為5 min、10 min、15 min，離心后采用免疫射散比濁法進(jìn)行檢測(cè)。②中樞神經(jīng)功能。包括美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分（NIHSS評(píng)分）[3]、位于后1/3的患者可能表現(xiàn)為阿爾茨海默病超早期的改變（3MS評(píng)分）[4]及巴塞爾（Barthel）指數(shù)[5]，總分分別為 0～45分、0～100分、0～100分，分別代表中樞神經(jīng)功能缺損程度、認(rèn)知功能障礙程度、日常生活活動(dòng)能力，NIHSS評(píng)分越低說(shuō)明中樞神經(jīng)功能缺

損程度越低，3MS評(píng)分越高說(shuō)明認(rèn)知功能障礙程度越低，Barthel指數(shù)越高說(shuō)明日常生活活動(dòng)能力越強(qiáng)。評(píng)估人員為接受過(guò)相關(guān)培訓(xùn)的專(zhuān)業(yè)護(hù)理人員。③治療效果。急性腦梗塞患者的所有臨床癥狀及生命體征基本消失或完全消失，且患者具備下地行走及日常的生活能力，生活可以完全自理， 則為治愈；患者的所有臨床癥狀及生命體征得到明顯改善及好轉(zhuǎn)，患者基本能夠自理，則為有效；不符合上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效[6]?？傆行?=（顯效例數(shù)+治愈例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0，計(jì)數(shù)資料用［例（%）］表示，用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，用t檢驗(yàn)或F檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清MMP-9、IL-6、hs-CRP水平比較 兩組患者治療后的血清MMP-9、IL-6、hs-CRP水平均低于治療前（P＜0.05）；治療后，試驗(yàn)組患者的血清MMP-9、IL-6、hs-CRP水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血清MMP-9、IL-6、hs-CRP水平比較（±s）

表1 兩組患者血清MMP-9、IL-6、hs-CRP水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。MMP-9：基質(zhì)金屬蛋白酶；IL-6：白介素6；hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) MMP-9（μg/L） IL-6（pg/mL） Hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 15 429.42±48.66 151.27±20.59* 247.55±8.55 66.61±7.68* 13.93±3.28 7.29±1.33*對(duì)照組 15 428.99±46.18 229.50±24.39* 248.16±7.37 75.39±8.75* 14.06±3.52 9.73±1.35*t值 0.025 -9.492 -0.209 -2.921 -0.105 -4.987 P值 0.980 0.000 0.836 0.007 0.917 0.000

2.2 兩組患者中樞神經(jīng)功能比較 治療后，兩組患者的3MS評(píng)分、Barthel指數(shù)均高于治療前，NIHSS評(píng)分均低于治療前，且試驗(yàn)組患者的3MS評(píng)分、Barthel指數(shù)均高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者中樞神經(jīng)功能比較（±s，分）

表2 兩組患者中樞神經(jīng)功能比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05。NIHSS評(píng)分：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分；3MS評(píng)分：位于后1/3的患者可能表現(xiàn)為阿爾茨海默病超早期的改變；Barthel指數(shù)：巴塞爾指數(shù)。

組別 例數(shù) NIHSS評(píng)分 3MS評(píng)分 Barthel指數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 15 18.83±2.44 10.78±2.26* 51.22±5.47 87.41±6.32* 51.04±8.54 81.99±6.07*對(duì)照組 15 17.41±5.22 14.33±4.75* 50.24±6.33 68.49±7.04* 49.67±5.22 61.87±5.22*t值 -0.947 -2.614 0.454 7.745 0.530 9.733 P值 0.352 0.014 0.654 0.000 0.600 0.000

2.3 兩組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組患者治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

3 討論

急性腦梗塞屬于一種臨床上的常見(jiàn)多發(fā)病癥，具有發(fā)病急、危害性嚴(yán)重及治愈率低等特點(diǎn)，如果治療不及時(shí)，易導(dǎo)致急性腦梗塞患者出現(xiàn)偏癱、認(rèn)知功能障礙及中樞神經(jīng)障礙等一系列問(wèn)題，嚴(yán)重威脅其生命安全。神經(jīng)節(jié)苷酯鈉是一種新型興奮性氨基酸受體拮抗劑，參與急性腦梗塞患者的神經(jīng)細(xì)胞識(shí)別、細(xì)胞黏附及新陳代謝等過(guò)程，將其用于急性腦梗塞患者的治療，有助于促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定性，進(jìn)而恢復(fù)患者的神經(jīng)功能。醒腦靜由天然麝香及梔子等藥物制成，具有開(kāi)竅醒腦、活血化瘀及解毒等功效[7]。

MMP-9的主要功能是降解和重塑細(xì)胞外基質(zhì)的動(dòng)態(tài)平衡，在腦梗死發(fā)生發(fā)展中會(huì)破壞血腦屏障，進(jìn)而引起電解質(zhì)紊亂、腦組織損傷甚至壞死等不良進(jìn)程[8]。

IL-6是一種功能廣泛的多效性細(xì)胞因子，可調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化，具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、參與炎癥反應(yīng)的功能。hs-CRP是一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物。假如hs-CRP水平升高，并伴有發(fā)熱等癥狀，一般提示有細(xì)菌、病毒或者真菌感染可能，若出現(xiàn)嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)也會(huì)出現(xiàn)hs-CRP水平的明顯升高。本研究結(jié)果顯示，神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合醒腦靜能夠提高患者的治療有效率，降低急性腦梗塞患者的血清 MMP-9、IL-6、hs-CRP表達(dá)水平，且其作用優(yōu)于單用神經(jīng)節(jié)苷脂鈉。另外，二者聯(lián)用可以減輕急性腦梗塞患者的腦水腫等一系列不良反應(yīng)，起到抗自由基、保護(hù)急性腦梗塞患者神經(jīng)功能及腦細(xì)胞的積極作用。本研究結(jié)果顯示，兩者聯(lián)合應(yīng)用有助于改善急性腦梗塞患者的體內(nèi)炎性因子水平，從而加快急性腦梗塞患者中樞神經(jīng)功能的恢復(fù)，預(yù)防急性腦梗塞患者出現(xiàn)神經(jīng)元損傷及腦血管痙攣。

綜上所述，利用神經(jīng)節(jié)苷酯鈉聯(lián)合醒腦靜配合治療急性腦梗塞患者可以有效改善急性腦梗塞患者的神經(jīng)功能，提高治療有效率，值得在急性腦梗塞患者的臨床治療中進(jìn)行推廣應(yīng)用。