王光亞

（慶陽市人民醫(yī)院血液科，甘肅慶陽 745000）

骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndromes,MDS）作為一組異質(zhì)性髓系克隆性疾病，主要臨床特征為血細胞減少、病態(tài)造血及骨髓細胞增生[1]。目前臨床上針對MDS患者的治療以單藥化療和造血干細胞移植為主。近年來，應(yīng)用小劑量單藥化療治療MDS，尚無研究得到該方法延緩生命周期或降低死亡率的明確結(jié)論；除此之外，由于患者身體機能較差，造血干細胞移植治療MDS的效果也十分受限[2]。因此選擇一種簡單、有效、安全的治療方法十分重要。本研究通過對比基礎(chǔ)治療與阿糖胞苷、沙利度胺兩藥聯(lián)合治療MDS的治療總有效情況、血常規(guī)檢測指標(biāo)的水平變化、不良反應(yīng)發(fā)生情況，從而進一步探究阿糖胞苷聯(lián)合沙利度胺治療MDS的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月至2021年3月慶陽市人民醫(yī)院收治的112例MDS患者，進行前瞻性研究。按照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組各56例。對照組男性26例，女性30例；年齡41～80歲，平均年齡（52.92±6.68）歲；病程1～4年，平均病程（2.41±0.43）年。研究組男性22例，女性34例；年齡43～76 歲，平均年齡（53.12±6.78）歲；病程1～5年，平均病程（2.42±0.54）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)慶陽市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合骨髓增生異常綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并經(jīng)血液學(xué)血常規(guī)、病理學(xué)和細胞遺傳學(xué)檢查確診；②臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎功能障礙者；②繼發(fā)性MDS者；③精神疾病者。

1.2 治療方法 對照組患者接受高三尖杉酯堿注射液（四川寶鑒堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055809，規(guī)格：1 mL∶ 1 mg）、注 射 用 阿 糖 胞 苷（Pfizer Italia s.r.l.，國藥準(zhǔn)字 HJ20160402，規(guī)格：0.5 g）、重組人粒細胞刺激因子注射液（科興生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20010015,規(guī)格：75 μg）治療。用法用量：高三尖杉酯堿注射液采用靜脈滴注，1 mg/次，1 次/d，4～6 d/療程，連續(xù)用藥2個療程，2個療程間隔1～2周；注射用阿糖胞苷采用皮下注射，10～15 mg/m2（m2為體表面積單位），2次/d，連續(xù)2次用藥應(yīng)間隔12 h，連續(xù)用藥14 d。當(dāng)中性粒細胞減少時，給予皮下注射重組人粒細胞刺激因子注射液200 μg/d，1 d/次；當(dāng)中性粒細胞＞5 000/mm3時，停止給藥。

研究組患者接受注射用阿糖胞苷、沙利度胺片（常州制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026130，規(guī)格：50 mg）治療。用法用量：注射用阿糖胞苷采用皮下注射，10～15 mg/m2，2 次 /d，連續(xù) 2 次用藥應(yīng)間隔 12 h，連續(xù)用藥14 d；沙利度胺片采用口服，50㎎/次，4次/d，15 d/療程，連續(xù)用藥2個療程，2個療程間隔7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療總有效率。依據(jù)骨髓增生異常綜合征最低診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]評定治療效果，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、血液學(xué)進步（HI）、輕微反應(yīng)（MR）和無效。CR：貧血、出血等癥狀消失，骨髓檢查顯示原始細胞＜5%，血小板＞100×109/L，血紅蛋白＞110 g/L，中性粒細胞絕對值≥1.5×109/L，均可維持6個月以上；PR：上述癥狀顯著好轉(zhuǎn)，骨髓檢查顯示原始細胞較治療前降低50%以上，血小板＞100×109/L，血紅蛋白＞110 g/L，中性粒細胞絕對值≥1.5×109/L，且維持3個月以上；HI：上述癥狀好轉(zhuǎn)，骨髓檢查顯示原始細胞較治療前降低50%以下，血小板較治療前上升（20～30）×109/L以上，血紅蛋白較治療前上升15 g/L以上，中性粒細胞絕對值較治療前上升0.5×109/L以上；MR：上述癥狀輕微好轉(zhuǎn)，原始細胞、中性粒細胞、血小板、血紅蛋白檢測結(jié)果均未見明顯變化；無效：上述癥狀未見好轉(zhuǎn)甚至于惡化。治療總有效率=（CR+PR+HI）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后的血常規(guī)檢測指標(biāo)。檢測方法：應(yīng)用貝克曼血液分析儀（北京邁潤醫(yī)療醫(yī)療器械有限公司，型號：COULTER LH 750）進行檢測，抽取靜脈血2 mL，全血稀釋后經(jīng)人外周血淋巴細胞分離液（FICOLL）離心，以3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心4 min。取上清液，得到血清，繼續(xù)使用貝克曼血液分析儀進行白細胞和血小板計數(shù)。③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括：骨髓抑制、發(fā)熱、胃腸道不適、肝功能損傷。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計數(shù)資料以[例（%）]表示，使用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，組間比較使用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較使用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較 對照組患者治療總有效率低于研究組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療總有效率比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后的血常規(guī)檢測指標(biāo)比較 治療前兩組患者的白細胞、血小板比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后對照組患者的白細胞、血小板均低于研究組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）,見表2。

表2 兩組患者治療前后的血常規(guī)檢測指標(biāo)比較（±s，×109/L）

表2 兩組患者治療前后的血常規(guī)檢測指標(biāo)比較（±s，×109/L）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 白細胞 血小板治療前 治療后 治療前 治療后對照組 56 2.53±1.17 2.48±1.32* 79.04±18.76 90.53±16.27*研究組 56 2.48±1.32 3.41±1.69* 80.07±19.63 99.22±14.88*t值 0.21 -3.25 -0.28 -2.95 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組患者骨髓抑制、發(fā)熱、肝功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率均高于研究組，對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率高于研究組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

MDS是由造血干細胞水平障礙導(dǎo)致血細胞、白細胞、血小板減少，從而引發(fā)貧血和出血反應(yīng)[5]。若不及時進行治療，病情再發(fā)展可能導(dǎo)致急性白血病。目前，臨床上對MDS采取的治療方法并沒有統(tǒng)一。但相對一致的是，治療MDS可以采用移植造血干細胞的方式，但是因這一方式存在費用高、易引起并發(fā)癥等諸多不足[6]。阿糖胞苷是嘧啶類抗代謝藥物，通過細胞膜上的載體轉(zhuǎn)運進入到細胞后，在磷酸激酶作用下，轉(zhuǎn)化為三磷酸阿糖胞苷，與脫氧胞嘧啶三磷酸競爭結(jié)合DNA，從而阻礙DNA的合成和復(fù)制[7]。阿糖胞苷在治療MDS上有一定的效果，但其所產(chǎn)生的骨髓抑制、胃腸道功能紊亂等不良反應(yīng)較嚴重。沙利度胺是一種谷氨酸衍生物，具有免疫調(diào)節(jié)和抑制腫瘤細胞增殖等作用[8]，臨床多被用于MDS低危組患者治療，但是單藥治療的效果較差[9]。因此本文選用小劑量阿糖胞苷與沙利度胺聯(lián)合治療骨髓增生異常綜合征，為尋找最佳用藥方案提供依據(jù)。

本次研究結(jié)果，對照組患者治療總有效率為53.57%，低于研究組的82.14%（P＜0.05），說明阿糖胞苷聯(lián)合沙利度胺治療MDS，可以緩解患者的臨床癥狀，顯著提升臨床效果；治療后，對照組患者的白細胞、血小板均低于研究組（P＜0.05），說明阿糖胞苷聯(lián)合沙利度胺治療骨髓增生異常綜合征，能夠明顯改善骨髓微環(huán)境，有助于患者造血功能的恢復(fù)；對照組患者骨髓抑制、發(fā)熱、肝功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率均高于研究組，對照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率高于研究組（P＜0.05），表明阿糖胞苷聯(lián)合沙利度胺治療骨髓增生異常綜合征，對于患者的損傷更小，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。與顧衛(wèi)軍等[10]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，阿糖胞苷聯(lián)合沙利度胺應(yīng)用于MDS的治療中，能夠明顯改善造血微環(huán)境，臨床效果顯著且應(yīng)用安全；本研究樣本量較小，有待進一步對大樣本研究進行探索，以提升療效。