★ 卜菲菲 黃輝 王鵬（安徽中醫(yī)藥大學 合肥 230012）

疫病是指具有傳染或流行特征而且傷亡較重的一類疾?。?］，具有強烈的致病性和傳染性。本研究應用中國中醫(yī)科學院中藥研究所與中國科學院自動化研究所聯(lián)合開發(fā)的“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”軟件，采用規(guī)則分析、改進的互信息法、復雜系統(tǒng)熵聚類［2］等數(shù)據(jù)挖掘功能，從汪機《醫(yī)學原理》中篩選處方18首［3］，徐春圃《古今醫(yī)統(tǒng)大全》篩選處方59首［4］，孫一奎《赤水玄珠》和《孫氏醫(yī)案》篩選處方55首［5-6］。將132首治療疫病的處方錄入“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”，基于此探討明清時期新安固本培元派三位代表性醫(yī)家治療疫病的用藥規(guī)律，以期為現(xiàn)代傳染病的防治提供參考與借鑒。

1 資料與方法

1.1 處方來源分別從汪機《醫(yī)學原理》中篩選內服處方18首、徐春圃《古今醫(yī)統(tǒng)大全》篩選內服處方59首、孫一奎《赤水玄珠》和《孫氏醫(yī)案》篩選內服處方55首，共132首治療疫病的內服處方。

1.2 分析軟件中醫(yī)傳承輔助平臺（V 2.5）軟件，由中國中醫(yī)藥科學院中藥研究所提供。

1.3 處方篩選根據(jù)疫病的診斷標準及新安醫(yī)學的相關研究，篩選出明確含有“疫”“瘟疫”“霍亂”等內容的疫病方劑，以2味及2味以上藥物的方劑作為納入標準，共篩選出內服方劑132首。

1.4 處方的錄入與核對由雙人負責數(shù)據(jù)的審核和錄入，統(tǒng)一中藥名稱，為數(shù)據(jù)的準確性和可靠性提供保障。

1.5 數(shù)據(jù)分析通過中醫(yī)傳承輔助平臺“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”中“方劑分析”模塊功能，按中醫(yī)疾病“疫病”提取出錄入該系統(tǒng)的132首處方，然后通過頻次統(tǒng)計、組方規(guī)律及新方分析等相應功能按鈕進行數(shù)據(jù)分析［7-8］。

2 結果

2.1 用藥頻次分析對新安固本培元派三位醫(yī)家治療疫病的132首內服方劑所包含的144味藥物，從高到低進行“頻次統(tǒng)計”，使用頻次≥15次的藥物有25味。前4味分別是甘草、人參、黃芪、白術。144味藥物中，補虛藥22味，清熱解毒藥25味，祛濕化濕藥12味，養(yǎng)陰生津藥10味。見表l。

2.2 基于關聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律分析根據(jù)“組方規(guī)律”分析，對藥物組合出現(xiàn)的頻次從大到小的順序進行排序，得到出現(xiàn)頻次≥15的組合22個，見表2；并進行關聯(lián)規(guī)則展示，見圖1、表3。

表2 基于關聯(lián)規(guī)則的治療疫病的常用藥物用藥組合

圖1 關聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡展示圖（支持度14，置信度0.85）

表3 治療疫病的常用藥物規(guī)則分析

2.3 基于復雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析設置相關度為5，懲罰度為2，按照相關度與懲罰度的約束，基于復雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3味藥的常用藥對，共計23個。見表4。

表4 基于復雜系統(tǒng)熵聚類的治療疫病的常用藥對

2.4 基于無監(jiān)督的熵層次聚類新處方分析在以上核心組合提取的基礎上，通過熵層次聚類算法，得到核心組合，見表5。進行進一步聚類，形成治療疫病的6個新處方，見表6、圖2。

表5 基于無監(jiān)督的熵層次聚類用于新方聚類的核心組合

表6 基于熵層次聚類治療疫病的新處方

圖2 治療疫病新方藥物網(wǎng)絡展示

3 討論

《說文》有云：“疫，民皆疾也?！睋?jù)《中國疫病史鑒》統(tǒng)計，從西漢到清末，中國至少發(fā)生過300多次大型瘟疫。中醫(yī)學對于疫病的認識由來已久，明清兩代幾乎有一半的年份都有疫病流行，不但發(fā)生頻率高，而且傳播面積廣。歷史上的徽州地區(qū)受此影響也是時有疫情發(fā)生，新安地方醫(yī)官、民間醫(yī)家在徽州社會醫(yī)療保障救助體系中都發(fā)揮著具體作用［9］,如新安醫(yī)家汪機在瘟疫爆發(fā)時救死扶傷,有文獻記載，“祁門縣內，瘟疫流行，死亡相繼，哭聲載道”，汪機“免費施治，救人不可勝記”。據(jù)統(tǒng)計，新安地區(qū)有關內科疫病著述的醫(yī)家有40位，相關著作44部，其中專著2部，共14卷，94篇，醫(yī)案550余則，1 200余首方劑，其中自創(chuàng)方94首［10］。新安醫(yī)家對于疫病有著充分的認識。汪機在《醫(yī)學原理》中指出了溫熱疫的病因病機：“瘟疫之病，乃天地不時之疫氣，其形質虛弱之人感而受之……一方一邑皆患此癥?！睂O一奎在《赤水玄珠》中強調，“霍亂者，揮霍撩亂，其勢急暴，有似鬼祟，實非邪也。乃內有所傷，外有所感，陰陽乖隔而成”。徐春圃在《古今醫(yī)統(tǒng)大全》里指出，瘟疫多是由于五運六氣失常所致。

本研究以新安固本培元派三位代表性醫(yī)家汪機、孫一奎和徐春圃治療疫病的用藥規(guī)律和數(shù)據(jù)為例進行探討。經(jīng)過軟件分析統(tǒng)計，提煉出三位醫(yī)家治療疫病的藥物多具有補虛養(yǎng)陰、清熱解毒、祛濕化濕等功效，具體有甘草、人參、黃芪、白術、茯苓、生姜、半夏、陳皮、桔梗、石膏等。常見的藥物組合有：①人參、甘草；②黃芩、甘草；③甘草、茯苓；④半夏、甘草；⑤甘草、桔梗；⑥白術、甘草；⑦生姜、甘草；⑧白術、茯苓等。經(jīng)過聚類分析得出治療疫病的常用藥對包括：竹葉-知母-粳米、白芍-大棗-飴糖、升麻-玄參-僵蠶、升麻-玄參-漏蘆、大棗-木瓜-生姜、羌活-獨活-川芎等。基于復雜系統(tǒng)熵聚類治療疫病的核心組合有：升麻-玄參-僵蠶，大棗-木瓜-生姜，羌活-防風-川芎，附子-肉桂-細辛，吳茱萸-肉桂-細辛，半夏-藿香-厚樸等。通過熵層次聚類治療疫病的新處方包括：①升麻、玄參、僵蠶、漏蘆；②大棗、木瓜、生姜、吳茱萸、草豆蔻；③羌活、防風、川芎、黃芩、黃連、大黃；④附子、肉桂、細辛、吳茱萸、草豆蔻；⑤吳茱萸、肉桂、細辛、陳皮、白芷、紫蘇、大腹皮；⑥半夏、藿香、厚樸、知母、石膏、粳米。

以上數(shù)據(jù)與傳統(tǒng)的理論研究基本相符。數(shù)據(jù)結果顯示，新安固本培元派三位代表性醫(yī)家治療疫病主要以扶正祛邪、清熱解毒、祛寒勝濕為主要治療原則。疫毒之邪侵犯機體時容易造成人體正氣損傷，此時如果只是采用單純的對抗性治療，會使得正氣不耐受攻伐，造成“賊去城空”。新安醫(yī)家在治療疫病時首先強調要固護自身的正氣，未病時“正氣存內，邪不可干”，已病時“正足以勝邪”。汪機在臨證上提出“固本培元”理論，主張“病用參芪”；孫一奎強調脾腎雙補；徐春圃重視脾胃元氣，創(chuàng)大健脾養(yǎng)胃丸等。加之新安地區(qū)處于萬山之中，環(huán)境潮濕，新安醫(yī)家臨證以輕清靈巧見長，多予以芳香化濕藥品，以解毒、行氣、化濕為主［11］。同時，“治溫病須養(yǎng)胃陰，治瘟病要兼醒脾”，“南方人用藥燥濕和中，北邊人泄?jié)駵刂?，地理與人用藥則異也”，故對于疫病，治療時注重固護陰液，防止芳香化濕之品太過耗傷人體正氣。如孫一奎在《赤水玄珠》中所言：“凡眾人病一般者，此天行時疫。治有三法，宜補、宜散、宜降?！?/p>

表1對疫病常見藥物頻次總結分析發(fā)現(xiàn)，排在前10味者分別是甘草、人參、黃芪、白術、茯苓、生姜、半夏、陳皮、桔梗、石膏。甘草的補益作用包括補益五臟氣血陰陽，主要側重于養(yǎng)心復脈、養(yǎng)心安神，補中益氣、健脾祛濕等。此外，甘草之補還體現(xiàn)在藥味的合化反應，是辛甘化陽、酸甘化陰的代表藥物，如甘草與桂枝同用助陽實衛(wèi)，甘草與芍藥合用斂陰和營等［12］?，F(xiàn)代藥理研究表明，人參具有明顯提高免疫力、抗衰老、抗腫瘤的作用［13］，黃芩中的有效成分具有解熱、抗炎、抗微生物、抗腫瘤、抗氧化等藥理作用［14］，白術含有的白術內酯、白術多糖、苷類、氨基酸等成分，具有健脾益氣、燥濕利水、抗炎抗腫瘤等作用［15］，加上白術是新安地區(qū)的道地藥材，這也為新安醫(yī)家重用、合用白術提供了得天獨厚的物質條件［16］。144味藥物中，補虛藥22味、清熱解毒藥25味、祛濕化濕藥12味、養(yǎng)陰生津藥10味，可見治療疫病時用藥的針對性。根據(jù)核心組合和常用藥物規(guī)則分析，筆者發(fā)現(xiàn)這些相互關聯(lián)的常用藥物大多具有補虛養(yǎng)陰、清熱解毒、祛風除濕的功效，這也提示疫病與其多夾濕邪、熱閉心竅、熱極生風關系密切［17］。

表1 治療疫病方劑中使用頻次≥15次的中藥

在得到的疫病6個新處方中，方1中升麻、漏蘆具有解表透疹、清熱解毒功效，玄參清熱涼血、瀉火解毒，僵蠶祛風定驚、化痰散結，此方對證疫病挾風或者疫病熱毒；方2中草豆蔻燥濕行氣、溫中止嘔，吳茱萸散寒、降逆止嘔止瀉，此方可用于疫病所致的寒濕冷痛、嘔吐泄瀉；方3中黃芩、黃連、大黃同用，清熱瀉火解毒之力專，羌活、防風、川芎祛風勝濕，此方可用于疫病風痰上擾或疫病熱毒；方4中附子、肉桂合用補火助陽、回陽通脈，吳茱萸、草豆蔻散寒止嘔，細辛祛風止痛散寒，此方可用于疫病所致的四時逆冷、畏寒蜷臥等；方5中吳茱萸、肉桂溫中散寒，細辛、白芷、紫蘇祛風散寒，陳皮燥濕化痰，大腹皮行氣利水，此方可用于疫病所致的寒凝冷痛、胃寒嘔吐等；方6中半夏厚樸理氣化痰，藿香化濕止嘔，知母、石膏、粳米清熱養(yǎng)陰，此方可用于疫病所致的濕熱內阻、熱毒瘡腫等。

筆者梳理和總結新安代表性醫(yī)家在疫病防治方面的理論原則和治療方法，并結合大數(shù)據(jù)進行探討，為傳染病的防治提供了有價值的文獻資料、理論依據(jù)和診療思路。尤其是在當下抗擊新型冠狀病毒肺炎的聯(lián)合作戰(zhàn)中，重視中醫(yī)對于疫病的預防和診治，提高中醫(yī)對于疫病的防治水平，結合因地因人因時制宜的治療原則，具有重要的理論意義和實用價值。