朱聰惠，陳任安，喬 丹

陜西省腫瘤醫(yī)院內(nèi)二科，陜西西安 710039

骨髓增生異常綜合征屬于血液系統(tǒng)惡性疾病之一，其發(fā)病率逐年增高。目前，臨床需根據(jù)患者病情選擇合理的治療方式，主要目的是改善患者生活質(zhì)量，盡可能恢復(fù)骨髓造血功能，延長生存時間[1]，但總體治療效果并不理想[2]。地西他濱屬于人工合成的胞嘧啶核苷類似物，具有去甲基化作用，能誘導(dǎo)腫瘤細胞恢復(fù)為正常細胞，促進腫瘤細胞凋亡[3]。本研究將68例骨髓增生異常綜合征患者納入研究，以不同治療方案進行治療，然后對療效、不良反應(yīng)、血清白血病抑制因子(LIF)、T細胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)、胸苷激酶1(TK-1)水平以及血常規(guī)指標進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2017年1月至2020年1月于本院治療的68例骨髓增生異常綜合征患者納入研究，隨機分為對照組和研究組，各34例。研究組男24例、女10例，年齡30～78歲、平均(53.68±6.58)歲，骨髓細胞形態(tài)學(xué)(FAB)分型：RAEB-Ⅰ型15例、RAEB-Ⅱ型19例，病程1～6年、平均(2.63±1.09)年。對照組男23例、女11例，年齡32～79歲、平均(54.72±7.28)歲，F(xiàn)AB分型：RAEB-Ⅰ型16例、RAEB-Ⅱ型18例，病程1～7年、平均(3.28±1.15)年。兩組間一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)免疫學(xué)、骨髓涂片以及細胞遺傳學(xué)檢查結(jié)果符合骨髓增生異常綜合征的臨床診斷標準[4]；(2)患者有全血細胞減少以及造血功能衰竭癥狀；(3)隨訪資料完整。排除標準：(1)伴發(fā)惡性腫瘤；(2)有重要臟器功能障礙；(3)有精神障礙；(4)研究前6個月服用過對造血功能有影響的藥物；(5)對治療藥物過敏者。本研究經(jīng)本院倫理會批準通過。納入研究者對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1治標方法 兩組患者均予以對癥支持治療，包括抗感染、營養(yǎng)支持治療以及必要的輸血等。對照組以高三尖杉酯堿+阿糖胞苷(HA)方案治療，第1～5天用藥：高三尖杉酯堿(西安迪賽生物藥業(yè)，國藥準字H20041428)每天1 mg,將1 mg高三尖杉酯堿與250 mL質(zhì)量體積百分比5%的葡萄糖注射液混勻，靜脈滴注，每天1次；同時，阿糖胞苷(海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20054695)靜脈滴注，每天1次，劑量為2 mg/kg[5]。研究組在對照組治療方案的基礎(chǔ)上加入地西他濱(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20160008)治療，第1～5天用藥，每天1次，劑量為20 mg/m2。兩組患者需持續(xù)治療4個療程，1個療程為4周。

1.2.2實驗室檢測 (1)血清LIF、TIM-3、TK-1水平：采集患者治療前、后的5 mL空腹靜脈血，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清LIF、TIM-3水平，采用免疫增強化學(xué)發(fā)光法測定血清TK-1水平，記錄治療前后的檢測數(shù)據(jù)[8]。(2)血常規(guī)指標：以全自動血常規(guī)分析儀測定患者的血紅蛋白、白細胞計數(shù)以及血小板計數(shù)[9]。

1.3觀察指標

1.3.1療效 治療4個療程后評價療效。完全緩解：患者臨床癥狀基本消失，血常規(guī)指標正常，血清LIF、TIM-3、TK-1水平改善大于30%；部分緩解：患者臨床癥狀有所緩解，部分血常規(guī)指標改善，血清LIF、TIM-3、TK-1水平改善20%～30%；未緩解：患者臨床癥狀未見緩解，病情加重，血常規(guī)指標呈陽性，血清LIF、TIM-3、TK-1水平改善低于20%[6]。疾病控制率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2藥物不良反應(yīng) 主要包括骨髓抑制、感染、肝功能異常、惡心以及發(fā)熱等[7]，統(tǒng)計總發(fā)生例數(shù)。

2 結(jié) 果

2.1兩組間療效比較 研究組疾病控制率高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較(n=34)

2.2兩組間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對照組與研究組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組藥物不良反應(yīng)情況(n=34)

2.3治療前后兩組間血清LIF、TIM-3、TK-1水平比較 治療前，對照組與研究組3項指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組血清LIF水平高于對照組(P<0.05)，TIM-3、TK-1水平低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清LIF、TIM-3、TK-1水平比較

2.4治療前后兩組間血常規(guī)指標比較 治療前，對照組與研究組血常規(guī)指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組血紅蛋白、血小板計數(shù)高于對照組(P<0.05)，白細胞計數(shù)低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血常規(guī)指標比較

3 討 論

HA方案治療中，阿糖胞苷屬于脫氧胞嘧啶相似物，可促進患者體內(nèi)形成5-磷酸核苷酸，從而抑制DNA合成，其殺滅腫瘤細胞的作用十分明顯[10]。高三尖杉酯堿可抑制腫瘤細胞DNA及蛋白質(zhì)合成，同時也可抑制腫瘤細胞癌基因表達，能誘導(dǎo)白血病細胞進入正常的分化狀態(tài)。但是因為骨髓增生異常綜合征不是單一因素引發(fā)的，大部分患者的臨床治療效果一般[11]。地西他濱可對異常細胞DNA甲基化過程進行阻礙，對造血細胞正常DNA合成不造成影響。有臨床研究顯示，地西他濱雖不能在短時間內(nèi)完全緩解骨髓增生異常綜合征患者的臨床癥狀，但可以延緩病情由骨髓增生異常綜合征向急性白血病轉(zhuǎn)化，進而減少病情轉(zhuǎn)化為急性白血病的概率[12-13]。

本研究顯示，研究組疾病控制率高于對照組(P<0.05)；治療后，研究組血紅蛋白、血小板計數(shù)高于對照組(P<0.05)，白細胞計數(shù)低于對照組(P<0.05)，血清LIF水平高于對照組(P<0.05)，TIM-3、TK-1水平低于對照組(P<0.05)。對照組與研究組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)?？赡苁且驗镠A方案聯(lián)合地西他濱治療骨髓增生異常綜合征患者具有以下優(yōu)勢：HA方案中的藥物可促進粒細胞集落刺激因子生成，進一步提高其他化療藥物的效果。地西他濱可促進白血病細胞直接進入細胞分裂周期，進而增加白血病細胞的藥物敏感性。地西他濱聯(lián)合HA方案治療可最大限度地減少化療藥物的劑量，減少藥物不良反應(yīng)[14-16]。

綜上所述，以HA方案聯(lián)合地西他濱治療骨髓增生異常綜合征患者可顯著提升療效，改善血清LIF、TIM-3、TK-1水平及血常規(guī)指標，藥物不良反應(yīng)無明顯增加，建議臨床推廣使用。