黃 強(qiáng),柳 嘯

上海市普陀區(qū)長壽街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心檢驗(yàn)科,上海 200063

我國肺癌的發(fā)病率、病死率均較高。盡管肺癌的臨床診治方案不斷優(yōu)化，但患者的整體預(yù)后仍不理想，因此探尋治療肺癌的新途徑意義重大[1]。既往研究報(bào)道，肺癌的發(fā)生和發(fā)展過程可能與腫瘤微環(huán)境、遺傳等因素有關(guān)[2]。臨床研究表明，細(xì)胞外基質(zhì)具有維持細(xì)胞功能的作用，其是細(xì)胞微環(huán)境重要組成部分[3]。轉(zhuǎn)化生長因子結(jié)合蛋白2(LTBP2)為一種細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，其在胃癌[4]、惡性黑色素瘤[5]等腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。目前，臨床對LTBP2與肺癌的關(guān)系尚未明確，本研究對此進(jìn)行了探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2019年1月至2021年1月本院收治的原發(fā)性肺癌患者104例納入研究，作為肺癌組。肺癌組患者均接受了手術(shù)治療且經(jīng)術(shù)后病理檢查確診，排除合并其他惡性腫瘤、術(shù)前接受過放化療者。肺癌組男58例、女46例，年齡32～70歲、平均(46.36±3.82)歲；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期63例，Ⅲ～Ⅳ期41例；分化程度：低分化27例，中分化32例，高分化45例；深層浸潤44例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移37例。選取同期于本院治療的50例肺炎患者作為肺炎組，男27例、女23例，年齡41～69歲、平均(46.81±3.14)歲。另外，選取100例體檢健康者作為健康對照組，男62例、女38例，年齡34～67歲、平均(47.53±2.29)歲。3組間性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 采集上述人群空腹靜脈血8 mL，經(jīng)離心處理(3 500 r/min、10 min)后，將血清標(biāo)本置于-80 ℃冰箱保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測血清LTBP2水平，ELISA試劑盒由江萊生物公司提供，嚴(yán)格按照說明書操作。應(yīng)用酶標(biāo)儀(生產(chǎn)廠家：山東博科集團(tuán)；型號：EL10B)檢測吸光度(A)值，計(jì)算血清標(biāo)本中的LTBP2水平。采用全自動化學(xué)發(fā)光儀(生產(chǎn)廠家：美國雅培公司；型號：2000SR)測定血清鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)水平。

2 結(jié) 果

2.1血清LTBP2和SCC水平的組間比較 3組間血清LTBP2、SCC水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。肺癌組血清LTBP2及SCC水平均高于肺炎組和健康對照組(P<0.05)；肺炎組與健康對照組血清LTBP2及SCC水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組血清LTBP2及SCC水平比較

2.2肺癌患者LTBP2水平與臨床特征的關(guān)系 TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、深層浸潤的肺癌患者血清LTBP2水平較高(P<0.05)，見表2。

表2 肺癌患者血清LTBP2水平與臨床特征的關(guān)系

2.3ROC曲線分析 血清LTBP2水平檢測用于診斷肺癌的曲線下面積(AUC)為0.842(95%CI：0.704～0.916)，靈敏度為89.15%，特異度為83.94%。血清SCC用于肺癌診斷的AUC為0.794(95%CI：0.529～0.843)，靈敏度為82.17%，特異度為70.63%。血清LTBP2和SCC聯(lián)合檢測用于肺癌診斷的AUC為0.887(95%CI：0.752～0.974)，靈敏度為92.67%，特異度為86.63%。見圖1。

圖1 血清LTBP2及SCC水平聯(lián)合檢測用于肺癌診斷的ROC曲線

3 討 論

臨床研究顯示，腫瘤的發(fā)生與周圍微環(huán)境有關(guān)，腫瘤細(xì)胞能夠感知微環(huán)境中的信號。這些信號分子與間質(zhì)細(xì)胞可共同對腫瘤生長進(jìn)行調(diào)控，細(xì)胞外基質(zhì)主要發(fā)揮維持細(xì)胞功能的作用[6]。LTBP2與細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)有關(guān)，其在細(xì)胞黏附、彈性纖維聚集等過程中發(fā)揮作用[7]。既往研究顯示，LTBP2具有促進(jìn)細(xì)胞發(fā)生新型突變的功能，從而影響細(xì)胞功能，可通過影響心肌細(xì)胞的收縮力影響心臟發(fā)育[8]。任亮等[9]研究發(fā)現(xiàn)，低表達(dá)的LTBP2可減輕細(xì)胞氧化損傷,LTBP2可能發(fā)揮促氧化損傷的作用。隨著臨床研究的深入，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，LTBP2與乳腺癌有關(guān)，其在乳腺癌組織中呈陽性表達(dá)，可能成為乳腺癌患者預(yù)后的指標(biāo)[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，肺癌組血清LTBP2及SCC水平均明顯高于肺炎組和健康對照組(P<0.05)。這表明高表達(dá)的LTBP2可能成為肺癌的臨床診斷指標(biāo)。有研究顯示，肝癌患者血清LTBP2水平較高，其表達(dá)與腫瘤的惡性程度、腫瘤的進(jìn)展、腫瘤的分化等有關(guān)，LTBP2可作為肝癌診療的潛在標(biāo)志物[11]。張致蒼等[12]報(bào)道，LTBP2與特發(fā)性肺纖維化有關(guān)，可作為該類患者預(yù)后的評價(jià)指標(biāo)。

本研究顯示，較高TNM分期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、出現(xiàn)深層浸潤的肺癌患者血清中LTBP2水平較高。這表明高表達(dá)的LTBP2可能與肺癌的發(fā)生、進(jìn)展有關(guān)。王蕾等[13]研究發(fā)現(xiàn)，LTBP2參與了腫瘤發(fā)生、進(jìn)展，其與非小細(xì)胞肺癌患者臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，miR-421靶向作用于LTBP2，可促進(jìn)細(xì)胞凋亡，還可抑制骨肉瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移[14]。有學(xué)者報(bào)道，與正常結(jié)腸組織相比，結(jié)腸癌組織中LTBP2表達(dá)較高；與健康對照者相比，結(jié)腸癌患者血清LTBP2水平較高，且LTBP2的表達(dá)與結(jié)腸癌TNM分期有關(guān)[15]。

本研究顯示，LTBP2診斷肺癌的AUC為0.842(95%CI：0.704～0.916)，靈敏度為89.15%，特異度為83.94%；SCC診斷肺癌的AUC為0.794(95%CI：0.529～0.843)，靈敏度為82.17%，特異度為70.63%；LTBP2聯(lián)合SCC診斷肺癌的AUC為0.887(95%CI：0.752～0.974)，靈敏度為92.67%，特異度為86.63%。LTBP2診斷肺癌的靈敏度和特異度均較高，其與SCC聯(lián)合應(yīng)用可提高肺癌的臨床診斷效能。

綜上所述，原發(fā)性肺癌患者血清LTBP2水平升高，可能與肺癌的發(fā)生、進(jìn)展有關(guān)，聯(lián)合檢測LTBP2和SCC更有利于肺癌的鑒別診斷。