劉 坦，趙星鵬，王會(huì)林，胡志清

鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院:1.檢驗(yàn)科；2.神經(jīng)內(nèi)科，河南洛陽 471009

缺血性腦卒中是指因局部腦組織血液循環(huán)障礙導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧壞死，進(jìn)而出現(xiàn)的相應(yīng)神經(jīng)功能缺損，引起的一系列臨床表現(xiàn)的一種疾病。缺血性腦卒中公認(rèn)的臨床風(fēng)險(xiǎn)因子有高血壓、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化等[1-3]。缺血性腦卒中相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)很多，包括血脂、血糖、同型半胱氨酸(Hcy)等[4-6]?？功?糖蛋白Ⅰ抗體(a-β2GPⅠ)和抗心磷脂抗體、抗磷脂酰絲氨酸抗體都是抗磷脂抗體(APL)的重要組成部分[7]。目前已報(bào)道a-β2GPⅠ與抗磷脂綜合征、習(xí)慣性流產(chǎn)、血栓形成等有很強(qiáng)的相關(guān)性，可能參與了這些疾病的發(fā)生、發(fā)展過程[8-10]。也有報(bào)道顯示，a-β2GPⅠ與缺血性卒中的發(fā)生、發(fā)展有著一定的關(guān)系[11-13]。研究顯示，a-β2GPⅠ在缺血性腦卒中患者中的水平明顯高于健康人群[14]。為了進(jìn)一步探討缺血性腦卒中發(fā)生的高危因素與a-β2GPⅠ水平之間的關(guān)聯(lián)，本課題組選取了Hcy、a-β2GPⅠ、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板平均體積(MPV)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)對(duì)臨床風(fēng)險(xiǎn)因子(高血壓、糖尿病、冠心病、頸動(dòng)脈斑塊形成等)的資料進(jìn)行收集、整理，旨在探討缺血性腦卒中患者a-β2GPⅠ與其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及臨床風(fēng)險(xiǎn)因子之間的相關(guān)性，從而為a-β2GPⅠ、Hcy水平檢測(cè)與臨床風(fēng)險(xiǎn)因子的聯(lián)合評(píng)估應(yīng)用于對(duì)缺血性腦卒中患者病情的判斷提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2018年12月至2020年3月于鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院卒中中心就診并確診為缺血性腦卒中的患者共167例納入研究,作為患者組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)CT或MRI檢查確診為缺血性腦卒中；(2)24 h內(nèi)完善了相關(guān)血液檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有出血性腦卒中或其他腦血管病變；(2)血液檢查數(shù)據(jù)不完整。同時(shí)，選取在本院健康管理中心行健康者體檢者120例作為對(duì)照組。對(duì)照組選取年齡大于45歲的人群，年齡分布與患者組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。對(duì)照組人群均進(jìn)行了頭部CT檢查，未發(fā)現(xiàn)各種類型的卒中。兩組臨床一般資料見表1。

表1 觀察組和對(duì)照組臨床資料

1.2方法

1.2.1a-β2GPⅠ的檢測(cè) 抽取缺血性腦卒中患者卒中發(fā)生后24 h內(nèi)空腹靜脈血2 mL，以3 000 r/min離心10 min，分離得到血清標(biāo)本后置于-70 ℃冰箱保存待測(cè)。對(duì)照組用同樣方法采集血液標(biāo)本。a-β2GPⅠ采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)進(jìn)行定量檢測(cè)，所用試劑盒購自歐蒙醫(yī)學(xué)診斷有限公司，檢測(cè)所用酶標(biāo)儀為鄭州安圖生物科技有限公司PHOMO型酶標(biāo)儀，離心機(jī)購自長(zhǎng)沙湘智儀器有限公司。操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.2Hcy、WBC、大血小板比率(LPR)、PLT、MPV的檢測(cè) Hcy檢測(cè)所用儀器為日立7600-110全自動(dòng)生化分析儀，檢測(cè)所用試劑購自寧波瑞源生物科技有限公司，Hcy的檢測(cè)采用酶循環(huán)法。WBC、LPR、PLT、MPV檢測(cè)所用儀器為邁瑞全自動(dòng)血常規(guī)分析儀，檢測(cè)所用試劑購自邁瑞生物科技有限公司，檢測(cè)采用激光法和電阻抗法。

1.2.3初發(fā)卒中和復(fù)發(fā)卒中患者的比較 將患者組167例患者分為初發(fā)組(107例)和復(fù)發(fā)組(60例)，比較兩組a-β2GPⅠ與Hcy水平，以及高血壓、冠心病、糖尿病、手術(shù)史等臨床風(fēng)險(xiǎn)因子的情況。

1.2.4臨床風(fēng)險(xiǎn)因子資料的收集 收集、整理納入研究患者的臨床風(fēng)險(xiǎn)因子(高血壓、糖尿病、冠心病、頸動(dòng)脈斑塊形成等)資料。

2 結(jié) 果

2.1a-β2GPⅠ和Hcy水平在兩組間比較 患者組a-β2GPⅠ和Hcy水平分別為28.15(6.59～49.71)IU/mL、17.60(4.19～31.01)μmol/L,高于對(duì)照組[7.51(2.09～12.93)IU/mL、9.42(7.15～11.69)μmol/L]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見圖1。ROC曲線分析顯示，a-β2GPⅠ和Hcy檢測(cè)在缺血性腦卒中的診斷中有一定的應(yīng)用價(jià)值，當(dāng)兩者聯(lián)合檢測(cè)時(shí)表現(xiàn)出更高的靈敏度，其曲線下面積(AUC)也最大，見表2、圖2。

注：A為a-β2GPⅠ水平的比較；B為Hcy水平的比較。圖1 兩組間a-β2GPⅠ和Hcy水平的比較

表2 a-β2GPⅠ、Hcy單獨(dú)或聯(lián)合檢測(cè)用于缺血性腦卒中診斷的效能

2.2a-β2GPⅠ、Hcy和臨床風(fēng)險(xiǎn)因子之間的相關(guān)性分析 通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，缺血性腦卒中患者a-β2GPⅠ和Hcy水平與高血壓(無=0，有=1)、糖尿病(無=0，有=1)以及冠心病(無=0，有=1)呈正相關(guān)(r>0，P<0.05)，但a-β2GPⅠ與Hcy水平無相關(guān)性(P>0.05)，見表3。缺血性腦卒中患者a-β2GPⅠ、Hcy水平與其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)間的相關(guān)性分析顯示，僅Hcy與PLT之間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.169，P<0.05)，其他指標(biāo)間均無相關(guān)性(P>0.05)，見表4。

表3 缺血性腦卒中患者a-β2GPⅠ、Hcy水平與臨床風(fēng)險(xiǎn)因子之間的相關(guān)性分析

表4 缺血性腦卒中患者a-β2GPⅠ、Hcy水平和其他實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)間的相關(guān)性分析

2.3初發(fā)組和復(fù)發(fā)組的比較 復(fù)發(fā)組a-β2GPⅠ和Hcy的水平與初發(fā)組比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見圖3。臨床風(fēng)險(xiǎn)因子的比較顯示，復(fù)發(fā)組患冠心病、糖尿病和頸動(dòng)脈斑塊形成發(fā)生率高于初發(fā)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

注：A為a-β2GPⅠ水平的比較；B為Hcy水平的比較。圖3 a-β2GPⅠ和Hcy水平在初發(fā)組和復(fù)發(fā)組間的比較

表5 初發(fā)組和復(fù)發(fā)組臨床風(fēng)險(xiǎn)因子比較[n(%)]

3 討 論

a-β2GPⅠ介導(dǎo)血栓形成的具體機(jī)制未完全闡明。目前普遍接受的理論是循環(huán)血液中的β2GPⅠ接觸到細(xì)胞表面帶負(fù)電荷的磷脂后，其構(gòu)象發(fā)生變化，從而誘導(dǎo)a-β2GPⅠ的產(chǎn)生；a-β2GPⅠ與β2GPⅠ形成β2GPⅠ/a-β2GPⅠ復(fù)合物，進(jìn)而激活不同類型的細(xì)胞，如內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞，以及血小板，并釋放促凝因子和炎性因子，參與止血平衡的調(diào)節(jié)[15-18]。a-β2GPⅠ在缺血性腦卒中的研究有較多報(bào)道[14，19-21]，但是a-β2GPⅠ與其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及腦卒中臨床風(fēng)險(xiǎn)因子的相關(guān)性及其應(yīng)用于缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的價(jià)值卻報(bào)道較少。

本研究發(fā)現(xiàn)，在缺血性腦卒中患者血清a-β2GPⅠ與Hcy水平高于健康人群(P<0.05)，這與既往的報(bào)道一致[5,22]。因此，本課題組采用ROC曲線對(duì)這兩個(gè)指標(biāo)對(duì)缺血性腦卒中的診斷價(jià)值進(jìn)行了評(píng)估，a-β2GPⅠ在單獨(dú)檢測(cè)時(shí)，無論是靈敏度(0.695)還是特異度(0.658)均不令人滿意；Hcy在進(jìn)行單獨(dú)檢測(cè)時(shí)，靈敏度稍差(0.760)，但特異度較好(0.892)。將兩者進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，靈敏度有所提高，并且AUC最大(0.920)。因此，筆者認(rèn)為，在a-β2GPⅠ和Hcy水平都增高的人群，其發(fā)生缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)也較大。

另外，本研究還發(fā)現(xiàn)a-β2GPⅠ和Hcy水平與高血壓、糖尿病、冠心病相關(guān)。也就是說高a-β2GPⅠ和高Hcy水平可能與這些臨床風(fēng)險(xiǎn)因子存在疊加效應(yīng)。將患者進(jìn)一步分層(分為初發(fā)卒中和復(fù)發(fā)卒中的患者)，本研究發(fā)現(xiàn)兩組間a-β2GPⅠ和Hcy水平無明顯差異，但臨床風(fēng)險(xiǎn)因子，如糖尿病、冠心病、頸動(dòng)脈斑塊形成在復(fù)發(fā)組中的發(fā)生率明顯高于初發(fā)組(P<0.05)。這提示缺血性腦卒中患者的預(yù)后與轉(zhuǎn)歸與糖尿病、冠心病、頸動(dòng)脈斑塊形成有相關(guān)。缺血性腦卒中患者在恢復(fù)期控制血糖、血脂水平及控制斑塊進(jìn)展很重要。

總之，對(duì)缺血性腦卒中患者血清a-β2GPⅠ、Hcy水平進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，同時(shí)結(jié)合臨床風(fēng)險(xiǎn)因子進(jìn)行評(píng)估，有助于對(duì)缺血性腦卒中患者病情進(jìn)行判斷。但本研究樣本量較小，仍需進(jìn)一步多中心、大樣本的后續(xù)研究來驗(yàn)證本研究的結(jié)論。