羅 超，廖江濤

湖南師范大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科，湖南長(zhǎng)沙 410000

幽門(mén)螺旋桿菌(Hp)感染不僅與各種胃腸道系統(tǒng)疾病密切相關(guān),還與非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、心血管疾病、2型糖尿病等多種全身系統(tǒng)疾病都有關(guān)聯(lián)[1-4]。最近的多項(xiàng)關(guān)于Hp感染與NAFLD關(guān)聯(lián)的薈萃分析顯示二者之間存在聯(lián)系，但其中具體機(jī)制尚未明確[5-6]。胎球蛋白A(Fet A)是一種主要在肝臟中產(chǎn)生的糖蛋白[7]，與炎性因子釋放、氧化應(yīng)激、胰島素抵抗(IR)密切相關(guān)[8]。有研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)et A可能參與Hp感染和NAFLD的發(fā)生、發(fā)展[9]。目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于Fet A與Hp感染、NAFLD相關(guān)性研究相對(duì)較少，本研究通過(guò)觀察Hp感染合并NAFLD患者血清Fet A水平，并分析其影響因素，探討血清 Fet A是否為Hp感染合并NAFLD患者的危險(xiǎn)因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1-6月在本院健康體檢中心確診為Hp感染合并NAFLD患者82例作為Hp感染+NAFLD組，單純NAFLD患者96例作為NAFLD組，兩組間性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Hp感染、NAFLD的診斷符合文獻(xiàn)[10-11]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)抗菌藥物、鉍劑、質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑者；有認(rèn)知功能障礙或精神疾病者；有胃部切除手術(shù)史者；近1周有上消化道出血病史者；明確診斷為病毒性肝炎、自身免疫性肝病、藥物性肝病、肝豆?fàn)詈俗冃?、肝硬化者；每天攝入乙醇量男性超過(guò)30 g，女性超過(guò)20 g者。

1.2方法 記錄納入研究者的身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍、吸煙情況，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)?？崭?～10 h 后于次日早晨分別抽取肘靜脈血2 mL用于檢測(cè)血常規(guī)指標(biāo)、血脂指標(biāo)、肝腎功能指標(biāo)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、Fet A。采用海力孚全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀HF-3800 Plus型檢測(cè)血常規(guī)指標(biāo)；采用日立全自動(dòng)生化醫(yī)學(xué)分析儀LABOSPECT008型檢測(cè)血脂、肝腎功能指標(biāo)和FBG；采用雅培全自動(dòng)免疫分析儀ARCHITECT I2000SR型檢測(cè)FINS水平；采用江萊生物有限公司提供的ELISA試劑盒檢測(cè)血清Fet A水平(正常范圍為200～800 μg/mL)。批內(nèi)、批間變異系數(shù)(CV)均<10.0%。穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。

2 結(jié) 果

2.1兩組間一般資料、生化指標(biāo)的比較 Hp感染+NAFLD組腰圍、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、FPG、FINS、Fet A水平、HOMA-IR大于或高于NAFLD組,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平低于NAFLD組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組間一般資料、生化指標(biāo)的比較

2.2血清Fet A水平與各指標(biāo)的相關(guān)性 血清Fet A與腰圍、TG、LDL-C、HOMA-IR呈正相關(guān)(r=0.192、0.275、0.481、0.481,P<0.05),與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=-0.421,P<0.05),與ALT無(wú)顯著相關(guān)性(P>0.05)。

2.3血清Fet A水平的影響因素分析 以血清Fet A水平為因變量，以腰圍、TG、LDL-C、HOMA-IR、HDL-C為自變量，行多元線(xiàn)性回歸分析，結(jié)果提示HOMA-IR、LDL-C、HDL-C是血清Fet A的影響因素(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 多元線(xiàn)性回歸分析血清Fet A水平的影響因素

2.4二元Logistic回歸分析Hp感染合并NAFLD患者的危險(xiǎn)因素 以Hp感染合并NAFLD為因變量，選取單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量(腰圍、TG、HDL-C、LDL-C、ALT、HOMA-IR、Fet A)為自變量，進(jìn)行二元Logistic回歸分析。TG、HOMA-IR、Fet A、HDL-C是Hp感染合并NAFLD的影響因素(P<0.05)，在TG、HDL-C、HOMA-IR不變的情況下，F(xiàn)et A是Hp感染合并NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表3。

表3 Logistic回歸分析Hp感染合并NAFLD的危險(xiǎn)因素

3 討 論

本研究中，Hp感染+NAFLD組TG、LDL-C、FPG、FINS、HOMA-IR高于NAFLD組,HDL-C低于NAFLD組,TG、HDL-C、HOMA-IR是Hp感染合并NAFLD的影響因素，這與以往的研究結(jié)果相似[12]。Hp感染與血脂代謝紊亂和IR密切相關(guān)[13]，后兩者是NAFLD發(fā)病機(jī)制中必不可少的兩個(gè)環(huán)節(jié)[14]，有研究發(fā)現(xiàn)Hp感染是NAFLD的危險(xiǎn)因素[15]。Hp感染可通過(guò)促進(jìn)炎性細(xì)胞因子[白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α]釋放導(dǎo)致血脂代謝紊亂、IR和肝細(xì)胞損傷，作用于NAFLD發(fā)生發(fā)展過(guò)程[9]。

本研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染+NAFLD組血清Fet A水平高于NAFLD組,Fet A是Hp感染合并NAFLD的危險(xiǎn)因素，這與MANOLAKIS等[16]的研究結(jié)果相似。Hp感染與Fet A密切相關(guān)；Hp感染通過(guò)引發(fā)全身慢性炎性反應(yīng)導(dǎo)致Fet A水平升高[17-18]；Hp感染導(dǎo)致的胃黏膜損傷修復(fù)也可導(dǎo)致Fet A水平升高[19]。NAFLD的發(fā)生也與血清Fet A密切相關(guān)[20]；NAFLD的病理學(xué)改變主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞脂肪變性，而血清Fet A水平與肝細(xì)胞脂肪變性程度呈正相關(guān)[21]；NAFLD發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵因素是血脂代謝紊亂和IR，而血清Fet A與血脂代謝、IR密切相關(guān)[22]。

本研究的多元線(xiàn)性回歸分析發(fā)現(xiàn)HOMA-IR、LDL-C、HDL-C是血清Fet A的影響因素。NOURELDEIN等[22]發(fā)現(xiàn)血清Fet A不僅與HOMA-IR及血脂代謝失衡密切相關(guān),還可促進(jìn)肥胖及相關(guān)炎性因子的高表達(dá)。Fet A主要通過(guò)促進(jìn)某些炎性細(xì)胞因子的分泌，抑制酪氨酸激酶的自磷酸化，抑制脂聯(lián)素和過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)的釋放，激活TLR4受體，激活磷脂酰肌醇3激酶/Akt信號(hào)通路，參與血脂代謝和IR過(guò)程[23-24]。

綜上所述，Hp感染合并NAFLD患者血清Fet A水平高于單純NAFLD患者，F(xiàn)et A是Hp感染合并NAFLD的危險(xiǎn)因素。Fet A可能在Hp感染和NAFLD的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，但目前生理機(jī)制仍不明確，還需進(jìn)行更多的關(guān)于分子機(jī)制的基礎(chǔ)研究和前瞻性研究。在未來(lái)的研究中，F(xiàn)et A可能成為Hp感染合并NAFLD研究的焦點(diǎn)，或許是治療NAFLD的新靶點(diǎn)。