謝萬紅,王 鼎,張 珂

1.四川省廣元市旺蒼縣人民醫(yī)院檢驗科,四川廣元 628200;2.重慶醫(yī)科大學檢驗醫(yī)學院臨床檢驗診斷學教育部重點實驗室,重慶 400000;3.上海奧普生物醫(yī)藥股份有限公司,上海 200120

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種慢性自身免疫性結締組織病，以多系統(tǒng)損害為臨床表現(xiàn)，多發(fā)于青年女性，實驗室檢查顯示血清中出現(xiàn)大量以抗核抗體(ANA)為主的自身抗體[1]。該病病因尚未完全被闡明，遺傳、內分泌異常、免疫失調、環(huán)境因素等可能是該病的誘因。在各種因素相互作用下，B細胞過度增殖，產生大量自身抗體。這些抗體與體內自身的相應抗原結合形成免疫復合物，免疫復合物沉積在皮膚、關節(jié)、腎臟等部位，造成多系統(tǒng)的損害[2]。血清淀粉樣蛋白A(SAA)、C反應蛋白(CRP)、白細胞計數(shù)(WBC)是常見的炎性標志物，在感染防御、免疫應答等方面發(fā)揮作用，已用于多種疾病的早期診斷和療效評價[3-4]。本研究旨在分析SAA、CRP、WBC在SLE患者血液中的水平及意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取四川省旺蒼縣人民醫(yī)院2018年1月至2020年8月收治的89例SLE患者作為SLE組，其中男16例、女73例，年齡22～56歲、平均(37.0±6.1)歲。SLE患者的診斷參照1997年美國風濕病協(xié)會修訂的SLE分類標準[5]，排除合并惡性腫瘤、重癥感染、肝腎功能不全者。另外，選取60例同期于四川省旺蒼縣人民醫(yī)院體檢的健康志愿者作為對照組，男20例、女40例，年齡24～45歲、平均(34.0±4.9)歲。SLE組與對照組性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。依據(jù)SLE疾病活動指數(shù)(SLEDAI),≥10分為SLE活動期,<10分為SLE穩(wěn)定期,將納入研究的SLE患者分為活動組(37例)和穩(wěn)定組(52例)。

1.2方法 所有研究對象于空腹時采集抗凝靜脈血3 mL，1 h內完成相應指標檢測。SAA檢測：采用Ottoman-1000全自動特定蛋白即時檢測分析儀(上海奧普生物醫(yī)藥股份有限公司)；CRP檢測：采用Ottoman-1000全自動特定蛋白即時檢測分析儀(上海奧普生物醫(yī)藥股份有限公司)；WBC檢測：采用XN2800全自動血液分析儀[希森美康醫(yī)用電子(上海)有限公司]。正常參考范圍：SAA≤10 mg/L、CRP≤10 mg/L、WBC (4～10)×109/L。

2 結 果

2.1SLE組與對照組3項檢測指標的比較 SLE組SAA、CRP水平均高于對照組(P<0.05)，WBC水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 SLE組與對照組3項檢測指標比較[M(P25～P75)]

2.2活動組與穩(wěn)定組3項檢測指標的比較 活動組SAA、CRP水平均高于穩(wěn)定組(P<0.05)，兩組間WBC水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 活動組與穩(wěn)定組3項檢測指標比較[M(P25～P75)]

2.3SLE患者SAA、CRP水平與SLEDAI的相關性分析 SLE患者的SAA、CRP水平均與SLEDAI呈正相關(r=0.91、0.87，P<0.05)，見圖1。

圖1 SAA、CRP水平與SLEDAI的相關性

2.4SAA、CRP對SLE的診斷價值 ROC曲線分析顯示：用于SLE診斷，SAA的最佳臨界值為6.70 mg/L，靈敏度為50.6%，特異度為90.3%，AUC為0.742(95%CI：0.664～0.819)；CRP的最佳臨界值為2.12 mg/L，靈敏度為49.4%，特異度為90.3%，AUC為0.673(95%CI：0.585～0.761)。見圖2。

圖2 SAA、CRP用于評估SLE的ROC曲線分析

3 討 論

SLE屬于自身免疫性疾病，發(fā)病機制復雜，器官損傷難以預測，目前尚無有效療法。近年來，較多研究表明炎性細胞因子的相互作用可能參與免疫復合物介導的組織損傷，如白細胞介素(IL)-3、IL-6、IL-10、IL-17、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等[6-7]。一些血液學指標與SLE疾病活動度有關，包括紅細胞分布寬度(RDW)、中性粒細胞/淋巴細胞比率(NLR)、平均血小板體積(MPV)等[8-9]。

SAA屬于載脂蛋白家族，主要由肝臟合成，在炎癥、感染、損傷時急劇升高，作為非特異的炎性指標已在多種急性感染性疾病的早期診斷和預后評估中得到廣泛應用[10]。CRP是一種非特異性急性時相反應蛋白，由肝臟合成，能與肺炎雙球菌細胞壁C多糖起反應，通過激活補體和促進粒細胞吞噬而調節(jié)炎癥進程[11]。WBC是血常規(guī)檢測的重要參數(shù)，當患者有細菌性感染、免疫系統(tǒng)疾病、組織損傷、手術創(chuàng)傷、腫瘤時，WBC會出現(xiàn)不同程度的升高。因此，WBC作為診斷指標的特異度不高，需結合其他炎性指標進行診斷[12]。有研究指出，SAA在細菌和病毒感染初期迅速升高，在恢復期迅速下降，升高的幅度較大，靈敏度高于CRP[13]。

有研究顯示，SAA、CRP也參與了慢性自身免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展，可用于評估自身免疫性疾病的活動度，如類風濕性關節(jié)炎、青少年自發(fā)性關節(jié)炎等，而疾病活動度的評估往往決定了臨床采取的治療方案[14-15]。本研究顯示，SLE組患者SAA、CRP水平均高于對照組，但CRP升高幅度不及SAA。SLE活動期患者的SAA、CRP水平均高于穩(wěn)定期患者，SLE患者CRP、SAA水平均與SLEDAI呈正相關(r=0.87、0.91，P<0.05)。此外，SAA用于診斷SLE的AUC大于CRP。

關于SAA、CRP、WBC對SLE的診斷價值，文獻報道并不一致。楊丹丹[16]采用免疫散射比濁法檢測SLE患者血清SAA水平，發(fā)現(xiàn)患者SAA水平升高，SAA可作為預測SLE疾病活動度的候選生物標志物，血清SAA水平與ANA滴度、抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體滴度呈正相關，可為SLE患者個體化治療方案的制訂提供參考依據(jù)。WANG等[17]指出SAA是SLE疾病進入活動期的獨立危險因素，并且SLE患者的SAA水平與紅細胞沉降率(ESR)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平明顯相關。然而，李明遙等[18]報道，相較于穩(wěn)定期患者，SLE活動期患者血清基質金屬蛋白酶-3(MMP-3)、CRP水平升高，SAA水平不升高，血清MMP-3聯(lián)合CRP檢測可用于評估SLE疾病活動度，但SAA不能用于這項評估[18]。SON等[19]發(fā)現(xiàn)SLE患者體內的抗CRP抗體滴度顯著高于對照組，這可能是導致SLE患者CRP升高幅度不明顯的原因，但是抗CRP抗體滴度與SLE的疾病活動度并無相關性。劉丹等[20]的研究表明WBC可作為評估SLE活動度的指標，WBC水平與SLEDAI、ESR呈負相關，與補體C3呈正相關。但本研究顯示，SLE活動期和穩(wěn)定期的患者WBC水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

SLE患者的治療以類固醇藥物為主，如激素、免疫抑制劑等[21]。SAA可以與這些類固醇藥物結合，從而減少血液中的游離藥物濃度，影響療效[22]。因此，應密切監(jiān)測血液中的SAA水平，及時調整治療方案。本研究納入研究的樣本數(shù)量有限，后續(xù)本課題組將進一步擴大樣本量，并且開展SLE患者治療效果與SAA水平的關系研究，為闡明SAA在SLE中的作用提供依據(jù)。

綜上所述，SLE患者SAA和CRP水平升高，與SLE的活動度明顯相關，對于評估SLE病情有一定的參考意義。