桂悅勝

（阜外華中心血管病醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 451464）

帕金森病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，多發(fā)于老年患者，其臨床表現(xiàn)多以步態(tài)姿勢改變、精神狀態(tài)異常、睡眠障礙、靜止性震顫為主。普拉克索是臨床上治療帕金森病患者的主要藥物，其作為多巴胺受體激動劑，具有改善運動和神經(jīng)功能的雙重作用，但單一用藥在快速緩解患者臨床癥狀方面效果不佳，且易出現(xiàn)惡心、幻覺、昏睡等不良反應(yīng)[1]。中醫(yī)辨證認為，帕金森病屬于“顫證”范疇，是由肝腎虧虛所致，腎藏元陰，濡養(yǎng)臟腑、經(jīng)絡(luò)，肝主疏泄，調(diào)全身之氣機，肝腎虧虛則氣滯血瘀，經(jīng)脈失濡，故虛風(fēng)內(nèi)動，以致震顫常發(fā)[2]。天麻鉤藤飲主要成分包括天麻、鉤藤、石決明、牛膝等，具有清肝降火、平降肝陽、補腎益氣的功效，可對癥治療帕金森病[3]。但目前臨床關(guān)于天麻鉤藤飲聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的相關(guān)機制尚未完全明確，基于此，本研究采用天麻鉤藤飲聯(lián)合普拉克索對帕金森病患者進行治療，旨在探討聯(lián)合治療對患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、尿酸（UA）、脂聯(lián)素（APN）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數(shù)字表法將2019年6月至2020年12月阜外華中心血管病醫(yī)院收治的77例帕金森病患者分為對照組（39例）和觀察組（38例）。對照組中男、女患者分別為22、17例；年齡62～74歲，平均（68.27±2.42）歲；病程2～5年，平均（3.16±0.21）年；帕金森病Hoehn-Yahr分級[4]：Ⅰ級11例，Ⅱ級15例，Ⅲ級13例。觀察組中男、女患者分別為21、17例；年齡61～74歲，平均（67.93±2.19）歲；病程2～5年，平均（3.20±0.17）年；帕金森病Hoehn-Yahr分級：Ⅰ級12例，Ⅱ級14例，Ⅲ級12例。比較兩組患者一般資料（性別、年齡、病程、帕金森病Hoehn-Yahr分級等），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P> 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合西醫(yī)《中國帕金森病治療指南（第三版）》[5]與中醫(yī)《帕金森病的中醫(yī)藥治療》[6]中的相關(guān)標準者；存在一定運動功能障礙和陣顫癥狀者；無語言障礙、聽力障礙者等。排除標準：有腦部手術(shù)史者；繼發(fā)性帕金森病者；心、肝、腎功能障礙者；合并免疫系統(tǒng)疾病者等。本研究已獲阜外華中心血管病醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用鹽酸普拉克索片（Boehringer Ingelheim International GmbH & Co. KG，注冊證號H20140917，規(guī)格：0.25 mg/片）口服治療，初始劑量為0.625 mg/次，3次/d，治療1周后根據(jù)患者情況調(diào)整用藥劑量，每次劑量增加0.75 mg，最大劑量為4.50 mg/d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合采用天麻鉤藤飲治療，藥方組成：桑寄生、天麻、黃芩、朱茯神、夜交藤、益母草、梔子、甘草各9 g，鉤藤、川牛膝各12 g，石決明18 g，所用藥材均由本院中藥房提供，以水煎服至200 mL，100 mL/次，2次/d。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。根據(jù)帕金森病非運動癥狀篩查問卷（NMSQuest）[7]評分評價兩組患者治療后的臨床療效，顯效：精神、睡眠障礙、靜止性震顫等臨床癥狀顯著改善，NMSQuest評分降低 > 60%；有效：臨床癥狀有所改善，NMSQuest評分降低30%～60%；無效：臨床癥狀無改善或加重，NMSQuest評分降低 < 30%。總有效率=顯效率+有效率。②中醫(yī)證候積分。分別于治療前后根據(jù)《帕金森病的中醫(yī)藥治療》[6]對患者失眠多夢、頭暈?zāi)垦?、耳鳴、肢體麻木、腰膝酸軟癥狀進行評價，根據(jù)無癥狀及癥狀的輕、中、重分別計為0、1、2、3分，分值越高表明患者癥狀越嚴重。③相關(guān)問卷量表評分。分別于治療前后采用NMSQuest評分對患者非運動癥狀進行評價，總分30分，分值越高，表明患者癥狀越嚴重；采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[8]評估患者抑郁情況，總分≥?24分為嚴重抑郁，17～23分為輕中度抑郁，7～16分為可能抑郁，< 7分為無抑郁；采用帕金森病睡眠量表（PDSS）[9]評估患者睡眠狀況，總分150分，分值越高，表明患者睡眠狀況越好。④血清Hcy、UA、APN水平。分別于治療前后采集兩組患者清晨靜脈血5 mL，離心（轉(zhuǎn)速：3 500 r/min，時間：10 min）取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床治療總有效率為89.47%，高于對照組的69.23%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P< 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 中醫(yī)癥狀積分 治療后兩組患者中醫(yī)癥狀各項積分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05），見表2

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較( ?±s?, 分)

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較( ?±s?, 分)

注：與治療前比，*P < 0.05。

失眠多夢 頭暈?zāi)垦?運動徐緩 肢體麻木 腰膝酸軟治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 39 2.56±0.27 1.17±0.44*2.31±0.56 1.88±0.76*2.46±0.44 1.86±0.55*1.99±0.55 1.23±0.47*2.54±0.36 1.38±0.47*觀察組 38 2.54±0.26 0.81±0.40*2.34±0.57 0.99±0.41*2.46±0.46 0.79±0.25*1.97±0.56 0.78±0.26*2.61±0.39 0.96±0.46*t值 0.331 3.754 0.233 6.371 0.000 10.940 0.158 5.180 0.819 3.962 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù)

2.3 相關(guān)問卷量表評分 治療后兩組患者NMSQuest、HAMD分值均低于治療前，且觀察組低于對照組；兩組患者PDSS分值均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者相關(guān)問卷量表評分比較( ?±s?, 分)

表3 兩組患者相關(guān)問卷量表評分比較( ?±s?, 分)

注：與治療前比，*P < 0.05。NMSQuest：帕金森病非運動癥狀問卷；HAMD：漢密爾頓抑郁量表；PDSS：帕金森病睡眠量表。

NMSQuest評分 HAMD評分 PDSS評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 39 21.37±2.03 20.01±2.74* 21.97±2.79 19.87±2.77* 83.59±9.02 98.56±9.43*觀察組 38 21.18±1.99 17.36±1.65* 21.78±2.39 15.89±1.93* 84.76±9.01 119.67±11.64*t值 0.415 5.124 0.321 7.297 0.569 8.755 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù)

2.4 血清Hcy、UA、APN水平 治療后兩組患者Hcy水平均低于治療前，且觀察組低于對照組；兩組患者血清UA、APN水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05），見表4。

表4 兩組患者血清Hcy、UA、APN指標水平比較( ?±s)

表4 兩組患者血清Hcy、UA、APN指標水平比較( ?±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。Hcy：同型半胱氨酸；UA：尿酸；APN：脂聯(lián)素。

Hcy(μmol/L) UA(μmol/L) APN(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 39 27.87±3.74 21.67±2.66* 223.88±25.83 277.86±37.64* 7.93±2.74 13.53±2.67*觀察組 38 28.74±3.65 17.66±2.67* 226.67±26.99 297.33±38.53* 7.97±2.76 15.87±2.69*t值 1.033 6.601 0.463 2.243 0.064 3.831 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù)

3 討論

帕金森病的主要病理特征為中腦黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元丟失和路易小體形成，是因機體過高的氧化應(yīng)激、神經(jīng)興奮性毒素、線粒體功能障礙等多種因素相互作用的結(jié)果。隨著病情發(fā)展至晚期，患者只能通過手術(shù)治療以控制疾病進展，因此前期有效緩解帕金森病進展，有利于改善患者預(yù)后。普拉克索是一種多巴胺受體激動藥物，可通過促進帕金森患者機體多巴胺的合成分泌而改善患者大腦功能，進而有效緩解患者抑郁、失眠等臨床癥狀，但其單一用藥效果較差，需聯(lián)合其他藥物共同使用[10]。

中醫(yī)認為，帕金森病屬于本虛標實之證，其病因在于機體受到濕、寒、風(fēng)、瘀、熱、痰、火等多種外邪入侵，病久可致患者筋脈失養(yǎng)、肝腎精虧、陰血不足、元氣虛衰無以生血，氣血津液運化紊亂，痰熱、瘀血隨肝風(fēng)而發(fā)，進而發(fā)生頭身肢體不協(xié)調(diào)、不自主地運動，因此治療當(dāng)以祛瘀、息風(fēng)、止顫治標，益氣養(yǎng)血、補益肝腎治本。天麻鉤藤飲中的鉤藤、天麻平肝熄風(fēng)，為君藥；川牛膝、石決明引血下行、平肝潛陽、除熱散瘀、益智養(yǎng)心，為臣藥；桑寄生、朱茯神、梔子、黃芩、夜交藤、益母草平降肝陽、寧心安神，為佐藥；甘草為使藥，可調(diào)和諸藥，全方共奏益氣養(yǎng)血、息風(fēng)止顫、平肝潛陽之功效，進而可改善帕金森患者的臨床癥狀[11]。本研究中，觀察組患者臨床治療總有效率、PDSS評分均高于對照組，各項中醫(yī)證候積分及NMSQuest、HAMD評分均低于對照組，表明天麻鉤藤飲聯(lián)合普拉克索可有效提升對帕金森病患者的治療效果，改善患者的睡眠情況，從而緩解臨床癥狀，減輕抑郁、焦慮等不良情緒，具有較好的臨床療效。

Hcy具有神經(jīng)毒性作用，是導(dǎo)致認知障礙發(fā)生的主要危險因素，在促進帕金森病的發(fā)生和發(fā)展中具有重要作用；UA是核酸和嘌呤堿的代謝產(chǎn)物，可清除體內(nèi)多余的自由基、過氧化物，對多巴胺神經(jīng)元具有保護作用；APN可增加胰島素敏感性、抗動脈粥樣硬化等，近年來相關(guān)研究表明，APN水平升高與降低帕金森病的發(fā)生顯著相關(guān)[12-13]?，F(xiàn)代藥理研究表明，鉤藤中的鉤藤堿、異鉤藤堿等可有效降低大腦皮層的興奮性，抑制異常運動性興奮；石決明具有保護神經(jīng)系統(tǒng)，促進受損神經(jīng)恢復(fù)的作用[14-15]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者血清UA、APN水平均高于對照組，Hcy水平低于對照組，說明天麻鉤藤飲聯(lián)合普拉克索可有效調(diào)節(jié)帕金森病患者機體代謝，降低患者神經(jīng)損傷，控制患者病情進展。

綜上，天麻鉤藤飲聯(lián)合普拉克索對帕金森病患者進行治療，可有效調(diào)節(jié)患者機體血清Hcy、UA、APN水平，改善患者睡眠狀況，緩解臨床癥狀，同時可減輕患者抑郁情緒，具有較好的治療效果，值得臨床推廣。