黃佳星，趙東陽(yáng)，包賽朵

（東莞市清溪醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，廣東 東莞 523660）

慢性阻塞性肺疾病的主要特征為慢性氣道炎癥反應(yīng)和氣流受限，慢性咳嗽、氣促、喘息、咳少量黏液性痰為其主要臨床癥狀，其肺功能多呈進(jìn)行性下降趨勢(shì)，與肺組織、氣道等對(duì)有害氣體、有害顆粒所導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)有關(guān)，同時(shí)慢性阻塞性肺疾病可引發(fā)患者出現(xiàn)低氧血癥、高碳酸血癥、電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥，進(jìn)而導(dǎo)致其出現(xiàn)呼吸衰竭癥狀。呼吸衰竭多與呼吸道痰液引流受阻、呼吸肌疲勞等有關(guān)，痰液引流受阻可增加呼吸道黏液、增大呼吸道阻力，對(duì)患者的生命健康、生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。目前臨床上多采用抗感染、氧氣支持、解痙平喘、糾正水和電解質(zhì)失衡、化痰、止咳等常規(guī)治療對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者進(jìn)行治療，其具有糾正缺氧狀態(tài)、緩解臨床癥狀的作用，但在改善患者肺功能、減低機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)方面作用有限，單獨(dú)使用治療效果欠佳，因此需加用其他藥物進(jìn)行聯(lián)合治療[1]。慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭在中醫(yī)學(xué)中屬“喘證”“肺脹”“痰飲”范疇，清熱解毒、宣肺化痰為其主要治療原則[2]。痰熱清注射液是一種靜脈用純中藥制劑，包含黃芩、熊膽粉、山羊角、連翹、金銀花等多味中藥，可發(fā)揮清熱宣肺、化毒解痙的功效，對(duì)呼吸道系統(tǒng)疾病具有良好的治療效果[3]。本研究采用痰熱清注射液對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者進(jìn)行治療，旨在探討其對(duì)患者肺功能、動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)的影響，現(xiàn)將本研究結(jié)果詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017年12月至2020年12月期間于東莞市清溪醫(yī)院就診的慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者50例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，各25例。對(duì)照組患者中女性12例，男性13例；年齡49～78歲，平均（64.35±6.21）歲；病程5～24年，平均（15.26±8.25）年；Ⅰ型呼吸衰竭、Ⅱ型呼吸衰竭分別為17、8例。研究組患者中女性11例，男性14例；年齡49～76歲，平均（64.49±6.29）歲；病程4～25年，平均（16.72±7.99）年；Ⅰ型呼吸衰竭、Ⅱ型呼吸衰竭分別16、9例。兩組患者性別、年齡、病程、呼吸衰竭類(lèi)型等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺病中西醫(yī)結(jié)合治療》[4]與《慢性阻塞性肺疾病防治指南》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡45～80歲者；治療配合度高者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有肺癌、肺結(jié)核等肺部疾病者；伴有嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；合并嚴(yán)重傳染性疾病者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患者常規(guī)對(duì)癥治療，包括抗感染、解痙平喘、吸氧、止咳化痰、糾正水與電解質(zhì)失衡等[6]。在此基礎(chǔ)上，給予研究組患者靜脈滴注痰熱清注射液（上海凱寶藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030054，規(guī)格：10 mL/支）治療，將20 mL痰熱清注射液加入至250 mL 0.9%氯化鈉溶液中，1次/d。兩組患者均需進(jìn)行持續(xù)14 d的治療。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ①臨床療效。參照《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]進(jìn)行療效評(píng)估：分為顯效（胸部X線(xiàn)片顯示炎癥完全消失，咳嗽、呼吸困難、喘息等臨床癥狀基本消失）、有效（胸部X線(xiàn)片顯示炎癥大部分消失，咳嗽、呼吸困難、喘息等臨床癥狀有所改善）及無(wú)效（胸部X線(xiàn)片顯示炎癥無(wú)減輕，咳嗽、呼吸困難、喘息等臨床癥狀均無(wú)改善甚至出現(xiàn)加重）?？傆行?顯效率+有效率。③肺功能。分別于治療前后采用肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)兩組患者肺功能指標(biāo)[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的比值（FEV1/FVC）]。③血?dú)夥治鲋笜?biāo)。主要包括動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）及pH值，分別于治療前后抽取兩組患者動(dòng)脈血5 mL，采用全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x檢測(cè)。④血清炎性因子。主要包括血清白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、C- 反應(yīng)蛋白（CRP），分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，15 min）取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料（肺功能指標(biāo)、血?dú)夥治鲋笜?biāo)及血清炎性因子）以(±s)表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（臨床療效）以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 對(duì)照組與研究組患者治療后臨床總有效率分別為60.00%、 92.00%，研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 肺功能指標(biāo) 相較于治療前，治療后兩組患者肺功能指標(biāo)（FVC、FEV1、FEV1/FVC）水平均升高，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較( ?±s)

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較( ?±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的比值。

組別 例數(shù) FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 25 1.63±0.13 1.92±0.15* 2.29±0.20 2.75±0.24* 58.07±2.68 64.09±2.30*研究組 25 1.64±0.12 2.21±0.22* 2.30±0.19 3.12±0.27* 58.11±2.61 71.47±3.44*t值 0.283 5.446 0.181 5.121 0.053 8.917 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo) 相較于治療前，治療后兩組患者PaO2、pH值均升高，且研究組高于對(duì)照組；兩組患者PaCO均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較( ?±s)

表3 兩組患者動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較( ?±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。PaCO2：動(dòng)脈血二氧化碳分壓；PaO2：動(dòng)脈血氧分壓，1 mmHg = 0.133 kPa。

組別 例數(shù) PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg) pH值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 25 54.47±2.82 70.97±3.01* 78.35±4.20 66.15±2.88* 7.22±0.11 7.32±0.12*研究組 25 55.07±3.32 78.07±3.05* 76.84±4.87 50.15±3.29* 7.24±0.13 7.43±0.15*t值 0.689 8.284 1.174 18.296 0.587 2.863 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 炎性因子指標(biāo) 相較于治療前，治療后兩組患者血清炎性因子（IL-6、TNF-α及CRP）水平均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較( ?±s)

表4 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較( ?±s)

注：與治療前比，*P<0.05。IL-6：白細(xì)胞介素 -6；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；CRP：C- 反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) IL-6(pg/mL) TNF-α(ng/L) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 25 35.09±5.07 25.74±4.68* 46.22±9.27 32.41±3.95* 20.55±6.01 16.58±1.94*研究組 25 35.60±5.33 19.39±5.41* 46.82±9.76 23.47±4.99* 20.78±6.43 10.30±2.01*t值 0.347 4.438 0.223 7.024 0.131 11.240 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

慢性阻塞性肺疾病為臨床具有代表性的一種機(jī)體代謝、生理功能紊亂的臨床綜合征，屬進(jìn)行性肺部疾病，多由下呼吸道感染所致，可導(dǎo)致肺部小氣道重構(gòu)、呼吸肌疲勞、氣道阻塞；慢性阻塞性肺疾病患者因其存在肺通氣功能、換氣功能障礙，導(dǎo)致其易出現(xiàn)不同程度的缺氧、二氧化碳潴留及高碳酸癥，最終導(dǎo)致其出現(xiàn)呼吸衰竭癥狀，慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭具有較高的致死率、致殘率，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。嚴(yán)重的低氧血癥和高碳酸血癥為慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭導(dǎo)致患者預(yù)后不佳的根本原因，因此，抗感染、氧氣支持、解痙平喘、糾正水和電解質(zhì)失衡、化痰、止咳等為臨床治療的常用方法，其具有減輕呼吸道炎癥反應(yīng)、緩解患者臨床癥狀的作用，但對(duì)清除支氣管內(nèi)黏液功能較差[8]。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭發(fā)病多因痰蘊(yùn)于肺，肺失宣降，病者痰壅肺部，傷及肺氣，以致血瘀；氣血津液散布不利則生痰濕，氣機(jī)上逆則為咳、為喘，氣虛不能行血，則血運(yùn)受阻而為瘀；同時(shí)，肺主氣，機(jī)體氣虛以致氣不可清肅下行，則血脈運(yùn)行受阻，加之痰濕中阻，進(jìn)而以致病發(fā)[9]。痰熱清注射液中黃芩可清熱燥濕、瀉火解毒；熊膽粉具有清熱解毒，化痰止痙的功效；山羊角可清熱鎮(zhèn)驚、散瘀止痛；金銀花具有清熱去火、解毒利咽的功效；連翹可消癰散結(jié)、疏散風(fēng)熱，以上諸藥共同發(fā)揮消癰散結(jié)、疏散風(fēng)熱之功效，對(duì)咳痰、痰多型疾病治療效果較為理想[10]。本研究中，研究組患者臨床總有效率及FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均高于對(duì)照組，提示將痰熱清注射液應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者的治療中可提高其臨床治療效果，改善肺功能，療效甚佳。

研究表明，機(jī)體內(nèi)PaO2、PaCO2及pH值水平與慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者病情嚴(yán)重程度關(guān)系密切，其中，PaO2是反映機(jī)體缺氧的敏感指標(biāo)，也可反映肺泡通氣情況，慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者因肺部氣流受限，機(jī)體處于缺氧狀態(tài)，進(jìn)而導(dǎo)致PaO2水平遠(yuǎn)低于健康人群；慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者因氣道氣流受限，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)PaCO2水平較高；pH值具有反映機(jī)體內(nèi)呼吸酸堿度的作用[11]。同時(shí)相關(guān)研究顯示，機(jī)體內(nèi)炎性因子水平的高低與慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，IL-6為機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)的主要調(diào)節(jié)因子，可刺激支氣管內(nèi)皮細(xì)胞分泌白細(xì)胞趨化因子，進(jìn)而促進(jìn)支氣管黏液分泌，加重患者呼吸困難癥狀；TNF-α屬促炎細(xì)胞因子，由單核巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，具有刺激中性粒細(xì)胞釋放IL-8的作用，可引發(fā)氣道炎癥；CRP則可在機(jī)體內(nèi)感染時(shí)或創(chuàng)傷時(shí)迅速升高，其水平與病情嚴(yán)重程度成負(fù)相關(guān)[12-13]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，連翹可抑制、殺滅多種病原微生物，具有廣譜抗菌作用，可有效降低機(jī)體內(nèi)炎性因子水平，促使呼吸功能得以改善[14]。本研究中，與對(duì)照組比，治療后研究組患者PaO2、pH值均升高，PaCO2、血清IL-6、TNF-α及CRP水平均降低，提示將痰熱清注射液應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者的治療中可降低機(jī)體內(nèi)炎性因子水平，改善機(jī)體內(nèi)動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)，進(jìn)而控制病情進(jìn)展。

綜上，慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者應(yīng)用痰熱清注射液進(jìn)行治療，可降低機(jī)體內(nèi)炎性因子水平，提升血氧含量，糾正缺氧狀態(tài)，進(jìn)而改善肺功能，治療效果確切，建議臨床進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。